支气管扩张试验阳性的COPD 患者小气道功能研究*

乐文俊，张湘燕，叶贤伟，齐晓岚，张 程＊＊

(1.贵州医科大学附属人民医院 呼吸与重症医学科，贵州 贵阳 550002;2.贵州省人民医院 呼吸与重症医学科，贵州 贵阳 550002;3.贵州医科大学 分子生物学重点实验室，贵州 贵阳 550004)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)以气流受限不完全可逆为特征，临床部分COPD 患者可存在对支气管扩张剂治疗反应良好，气流受限部分可逆的现象。在2014年相关诊疗指南和策略的更新中将这种现象定义为“哮喘－慢阻肺重叠综合征(asthma－COPD overlap syndrome，ACOS)”［1］。目前已有的研究表明，同时具有哮喘和慢阻肺特征的患者频繁加重更常见，病死率更高，医疗花费更大［2－3］。因此ACOS 已成为重要的公共卫生问题。本文对单纯COPD 与支气管扩张试验阳性COPD 患者肺小气道通气功能参数进行比较，旨在为临床诊断及治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象

2014 年6 月～12 月住院的单纯COPD 患者70例(单纯COPD 组)，男性57 例，女性13 例，平均(71.0±9.5)岁;支气管扩张试验阳性的COPD 患者39 例(扩张试验阳性组)，男性28 例，女性11例，平均(64.3±13.8)岁。诊断标准参照中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)［4］，两组经治疗后，患者的咳嗽、咳痰和气短等症状轻微，达到稳定期状态，进行下列检测。

1.2 方法

1.2.1 肺功能测定 测定肺通气功能前休息15 min，用德国耶格全自动肺功能仪(VIASYS)测定各项通气功能基础值;接着吸入沙丁胺醇气雾剂200 μg，15 min 后重复测试肺功能各项指标。测试过程在专业人员的指导下严格按照肺功能检查指南操作［5－6］。

1.2.2 观察指标 比较两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)等一般资料，统计两组患者吸入支气管扩张剂前后的第1 秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)、1 秒率(FEV/FVC%)、最大呼气中期流量(MMEF)、50%肺活量时的最大呼气流速(FEF50%)、25%肺活量时的最大呼气流速(FEF25%)指标。

1.3 统计学处理

应用SPSS 16.0 软件进行数据分析，各项肺功能参数以均数±标准差表示。两组性别分布用检验进行比较，其余项目采用两样本均数t检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

扩张试验阳性组患者年龄＜单纯COPD 组，差异有统计学意义(P ＜0.05);但两组患者性别、BMI差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。吸入沙丁胺醇前扩张试验阳性组MMEF、FEF50%、FEF25%低于单纯COPD 组，差异有统计学意义(P ＜0.05);但吸入沙丁胺醇后两组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表1 两组患者一般情况Tab.1 General condition of patients in the two groups

表2 两组患者吸入沙丁胺醇前后肺功能指标Tab.2 Lung function indexes of patients in two groups before and after inhalation of salbutamol

3 讨论

小气道是指内径2 mm 以下的气道，其数量非常多，总横截面积非常大，但对气流的阻力仅占总阻力的20%以下。当其早期发生病变时，临床上可无症状和体征，通气功能改变也不显著，FVC、FEV1 及FEV1/FVC 可在正常范围内，仅表现为呼气中、后期气体流速受限，因此被认为属于“静息区”［7］，易被忽视。研究显示，小气道基础直径的减少是气道高反应性的机制之一［8］，这或许能解释部分COPD 患者的气流受限持续存在，但也存在和哮喘发作时相似的支气管舒张剂反应。目前，关于COPD 并支气管扩张试验阳性患者的小气道功能的作用，国内外尚缺乏系统的研究。

本研究结果显示支气管扩张试验阳性组患者年龄＜单纯COPD 组，但吸入支气管扩张剂以前，反映小气道功能改变的指标MEF50%、MEF25%及MMEF 反而低于单纯COPD 组，提示COPD 并支气管扩张试验阳性的患者发病可能相对较早，其小气道功能减退也相对更快，更容易导致肺功能减退，在相对短的时间内形成COPD。本研究结果还表明，吸入支气管扩张剂后扩张试验阳性组上述小气道功能指标与治疗前比较显著改善，但和单纯COPD 组比较差异无统计学意义，这在说明支气管扩张试验阳性COPD 患者小气道对扩张剂治疗反应敏感，治疗效果好，可改善患者的生活质量同时，还提示延误早期积极有效的干预处理，扩张试验阳性的COPD 患者即便给予较好的治疗其小气道功能仍然和单纯COPD 组相似，不可能接近正常水平。因此，临床扩张试验阳性的COPD 患者早期发现、早期干预非常必要，可延缓患者整个气道功能的恶化，从而改善其预后。

临床上一直在寻找有效的治疗方法，试图延缓COPD 患者整个气道功能的进行性下降。随着可溶性氢氟烷烃(HFA)技术的引入，产生颗粒大小约为1 μm 的压力定量气雾吸入器(pMDI)的应用已成为可能，未来通过使用能同时沉积在近端和远端小气道的小颗粒压力定量气雾吸入剂来治疗COPD 能产生额外的临床获益。

［1］孙永昌.哮喘－慢阻肺重叠综合征指南解读［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2014(4):325－329.

［2］Amir AZ，Michael S，Andrew C，et al.The Asthma－COPD Overlap Syndrome:A Common Clinical Problem in the Elderly［J］.Journal of Allergy，2011(2011):861－926.

［3］Syaya FT，Dongyi D，Akazawa MO，et al.Burden of concomitant asthma and COPD in a Medicaid population［J］.Chest，2008(134):14－19.

［4］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)［J］.中国医学前沿杂志，2014(2):67－80.

［5］中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组.肺功能检查指南(第2 部分):肺量计检查［J］.中华结核和呼吸杂志，2014(7):481－486.

［6］中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组.肺功能检查指南(第4 部分):支气管舒张试验:肺量计检查［J］.中华结核和呼吸杂志，2014(9):655－658.

［7］Aljassim F，Robinson PD，Sigurs N，et al.A whisper from the silent lung zone［J］.Pedistric Pulmonology，2009(8):829－832.

［8］Sturton G，Perason C，Barnes PJ.Small airway:an important but neglected target in treatment of obstructive airway disease［J］.Trends Pharnacol Sci，2008(7):340－345.