复方温胆汤治疗消化性溃疡临床研究

黄茂辉

消化性溃疡是消化内科常见病，本病发病率较高，且反复发作，严重影响患者的身心健康。消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，胃溃疡好发于中老年人，十二指肠溃疡好发于中青年，本病男性多于女性[1]。西医认为，本病的发生于胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌密切相关，胃酸、胃蛋白酶消化了自身胃壁和十二指肠壁，使胃黏膜组织损伤，导致溃疡的发生[2]。西医治疗从抑制胃酸、根除幽门螺杆菌着手。中医认为，本病属于“胃脘痛”范畴。病位在胃，胃为多气多血之腑，涉及肝、脾，病机是“不通则痛”。本病由于过食肥甘厚味，嗜食生冷，脾胃气机受阻，水反为湿，谷反为滞，日久积湿成浊；气血运行不畅，涩滞血瘀，湿邪与寒凝、瘀血并而发病，久而屡发，必有凝痰聚瘀[3]。本研究采用复方温胆汤治疗消化性溃疡，现将结果报告如下。

资料与方法

一、临床资料

选择本院2012年4月至2014年8月经明确诊断为消化性溃疡的患者123例，所有患者均经胃镜和临床检查确诊为活动期溃疡，所有病例均符合以下纳入标准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中消化性溃疡的诊断标准，周期性、节律性、反复发生的上腹部疼痛，采用碱性药物治疗症状可缓解；按压上腹部有局限性压痛；钡餐检查可见溃疡龛影或者球部变形；胃镜下见活动期溃疡；②符合《上消化道内镜学》[5]中消化性溃疡胃镜分期标准中活动期溃疡标准；③根据《中医内科学》[6]及《中药新药临床研究指导原则》将消化性溃疡分为5型，胃阴不足证、寒热夹杂证、瘀血阻络证、肝胃不和证及脾胃虚寒证。本研究选择病例主症：胃脘可有刺痛、胀痛或灼痛，痞胀，恶心泛酸，口干，食欲不振，口苦，小便黄，大便时干时稀。舌脉：舌淡红，苔薄黄，脉滑；④年龄18～65岁；⑤病程＞1个月；⑥患者具有良好的依从性，能接受整个治疗过程。排除标准：①不符合消化性溃疡的中西医诊断标准；②对多种药物过敏者；③合并心、肝、肾等脏器严重疾患；④年龄＜18岁或＞65岁；⑤妊娠期或者哺乳期妇女；⑥胃溃疡为胃底部溃疡、合并重度异型增生者；⑦近期3个月有胃部手术史者。123例患者按照入院先后顺序随机分为观察组62例和对照组61例。对照组男38例，女23例；年龄25～63岁，平均年龄（41.31± 6.72）岁；病程 3个月至 7年，平均（2.06± 0.39）年；其中胃溃疡患者35例，十二指肠溃疡21例，胃溃疡合并十二指肠溃疡5例；H.pylori阳性为53例（86.89%）。观察组男32例，女 30例；年龄 29～64岁，平均年龄（40.19± 5.86）岁；病程2个月至6.5年，平均（2.13±0.46）年；其中胃溃疡患者29例，十二指肠溃疡30例，胃溃疡合并十二指肠溃疡3例；H.pylori阳性为52例（83.87%）。两组患者在年龄、性别、病程及患病部位等方面具有临床可比性。

二、治疗方法

对照组患者采用口服奥美拉唑肠溶胶囊 （国药准字H10940188，西安利君制药有限责任公司）20 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上口服复方温胆汤汤剂，每日1剂，早晚各一次口服。方剂组成：木棉花、茯苓、枳实、法半夏各15 g，新会陈皮、砂仁、大枣、干姜各 10 g，竹茹 30 g，炙甘草 5 g。肝胃不和证加白芍30 g，百合20 g；寒热夹杂证加黄连6 g，黄芩、干姜各10 g；胃阴不足证加麦冬、太子参各15 g；瘀血阻络证加丹参20 g，砂仁、檀香各5 g；脾胃虚寒证加黄芪10 g，党参20 g。两组患者均连续治疗8周，评估临床疗效。

三、观察指标

1.症状体征改善情况

于治疗前后观察记录患者症状体征情况，采用积分法进行记录，消化性溃疡主症按照每项严重程度积分，无：0分；轻度2分；中度4分；重度6分；积分参照《中药新药临床研究指导原则》量化。

2.H.pylori根除率

于治疗前后测定H.pylori，采用尿素呼气试验 （14CUBT）测定H.pylori，14C-UBT试验药盒购买于深圳市中核海得威生物科技有限公司；组织学检查H.pylori。

3.胃镜观察

于治疗前后胃镜下观察溃疡面恢复情况。

4.安全性

于治疗前后观察患者血尿常规、肝肾功能、心电图情况。

四、疗效标准

1.临床综合疗效[4]

痊愈：患者症状、体征消失，中医症候积分降低≥95%；胃镜下观察溃疡面达到疤痕期，H.pylori检测阴性；显效：患者症状、体征明显改善，75%≤中医症候积分降低＜95%；胃镜下观察溃疡面达到H2愈合期，H.pylori检测阴性；有效：患者症状体征改善，50%≤中医症候积分降低＜75%，胃镜下观察溃疡面愈合达到H1愈合期，H.pylori减少。无效：患者症状体征无改善，中医症候积分降低＜50%，胃镜下观察溃疡面无改善，H.pylori无变化或者增多。中医症候积分降低=（治疗前症候积分-治疗后症候积分）/治疗前症候积分。

2.H.pylori根除标准

14C-UBT试验阴性及组织学检查H.pylori阴性。

3.胃镜疗效标准[5]

痊愈：溃疡面达到疤痕愈合或无痕迹愈合；显效：胃镜下观察溃疡面达到H2愈合期；有效：胃镜下观察溃疡面愈合达到H1愈合期；无效：胃镜下观察溃疡面无改善或加重。

4.复发的标准

治疗后随访半年，经治疗后痊愈的患者半年后随访变为显效、有效或无效；显效的患者便为有效或无效；有效的患者变为无效。

五、统计学分析

所有数据均经统计学软件SPSS 11.0进行处理，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。以P＜0.05为具有统计学意义。

结 果

一、两组临床综合疗效比较

经过8周治疗，观察组总有效率为93.55%，对照组总有效率为78.69%，观察组总有效率明显高于对照组（χ2=4.52，P=0.031），见表 1。

表1 两组临床综合疗效比较 [n（%）]

二、两组胃镜疗效比较

观察组胃镜总有效率为96.78%明显高于对照组的胃镜总有效率70.49%，两组胃镜总有效率经卡方检验比较，具有统计学意义（χ2=13.72，P=0.00），见表 2。

表2 两组胃镜疗效比较 [n（%）]

三、两组中医症候积分比较

经过8周治疗，两组中医症候积分均较治疗前明显降低（P＜0.05），治疗后组间比较，观察组中医症候积分明显低于对照组，组间比较具有显著性差异，见表3。

表3 两组中医症候积分比较 （±s，分）

表3 两组中医症候积分比较 （±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜ 0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05。

n 治疗前 治疗后 差值观察组 62 15.06±3.92 8.42±2.01*△ 6.64±3.19△对照组 61 15.87±3.07 12.59±3.26* 3.54±2.84 t值 - 1.27 8.55 5.69 P值 - 0.220 0.000 0.001

四、两组患者H.pylori根除率比较

对照组治疗前阳性为53例，治疗后H.pylori根除38例，H.pylori根除率为71.69%，观察组治疗前阳性为52例，治疗后H.pylori根除48例，H.pylori根除率为92.30%，两组H.pylori根除率比较，具有显著性差异 （χ2=6.196，P=0.012）。

五、复发情况比较

治疗后随访半年，观察组58例患者复发10例，复发率为17.24%；对照组48例患者复发22例，复发率为45.83%，两组复发率比较具有显著性差异（χ2=8.88，P=0.003）。

讨 论

湿邪贯穿消化性溃疡的整个发病过程，影响胃肠局部黏膜循环、微循环障碍而致黏膜受损，引起溃疡的发生。胃、十二指肠黏膜循环障碍，致局部血流量减少，血流量供应不足，则致下一级微循环障碍，致相关黏膜因子不能有效表达，使溃疡进一步加重[7]。消化性溃疡部分患者虚实错杂症候，同时有脾胃虚弱和湿邪阻滞的病机。胃主受纳，腐熟水谷，转化水谷精微；脾主运化，输布水谷精微。脾胃健康，则气血津液得以化生，濡养全身。若胃的功能受损，则影响气血运行，气动无力，水湿停滞，湿邪困脾；湿邪阻碍气机，气不行血，导致瘀血形成[8]。湿邪、瘀血困阻于胃，加重气血运行不畅，升降失调，使病势缠绵，经久不愈。湿邪是本病的主要病邪，痰湿阻滞是本病的病机关键。故治疗本病以祛湿和胃，理气化痰为主则。

温胆汤出自《备急千金药方》，由张仲景小半夏汤与橘皮竹茹汤化裁而成。后世《三因极一病证方论》由上方加茯苓、大枣。温胆汤主治脾胃，是治疗胆胃不和，痰热内扰的有效方剂[9]，笔者根据临床经验，本研究在古方的基础上加减化裁而成复方温胆汤，方剂组成为：木棉花、茯苓、枳实、法半夏、新会陈皮、砂仁、大枣、干姜、竹茹、炙甘草。方中茯苓健脾安神，渗湿补中。竹茹清脱中焦之热，降胃气之逆，透达胃土之湿郁气节；法半夏祛湿化痰，和胃理气；陈皮理气和胃，燥湿化痰，能行能降，可助半夏祛痰，且能增强枳实行气之功；而且能够兴奋平滑肌，提高胃动素水平，加速胃排空作用。生姜降逆和胃，祛痰；大枣调和脾胃，固肠止泻；砂仁化湿行气醒脾，可以促进胃液分泌和肠道运动，进而促进消化，消除腹胀；甘草补脾益气。上述方药合用，共奏理气和胃，祛湿化痰。本研究也显示，观察组的中医症候积分改善明显优于对照组，说明复方温胆汤在改善患者症状体征方面优于单纯应用奥美拉唑胶囊。

祖国医学认为，幽门螺旋杆菌感染损伤中焦，则气机受损，不能运化水湿，湿浊内生，久郁气滞，气滞则血瘀；气机不畅，日久则肉腐为疡。气运不疏，胃肠脉络受阻，使胃黏膜屏障功能减弱，营养等不能供给，肉腐为疡。因此根除H.pylori可加速溃疡愈合，降低和预防溃疡的复发[10]。复方温胆汤所含之茯苓、枳实、半夏、陈皮、大枣、干姜、甘草等均有杀抑H.pylori的作用[11]。本研究结果显示，观察组H.pylori根除率明显高于对照组（χ2=6.196，P＜0.05）。这与全国共识意见采用含铋剂四联疗法疗效相当，说明复方温胆汤能够提高H.pylori根除率。本研究也显示，观察组胃镜疗效明显高于对照组，观察组在溃疡愈合方面明显优于对照组。这主要与复方温胆汤中药物的药理作用密不可分。药理研究显示，方中陈皮具有明显的抗溃疡作用，半夏的水浸液对应激性溃疡有一定的抑制作用[12]；生姜中的有效成分姜烯对胃黏膜有保护作用，健胃生药；甘草能够抑制胃酸的分泌，促进溃疡的愈合，其作用机理主要是抑制胃酸分泌，增加胃黏膜CAMP含量，同时可以吸收胃酸而降低胃酸的酸度[13]；药理研究也显示，砂仁中的有效成分可影响胃黏膜SP表达，加强胃黏膜的稳定性，防止溃疡发生和复发[14]。治疗后随访半年，观察组的复发率显著低于对照组。这主要考虑是复方温胆汤可提高H.pylori根除率，修复了胃黏膜组织损伤，从而降低了复发率。

本研究综合疗效显示，复方温胆汤组总有效率明显高于奥美拉唑胶囊组（P＜0.05）。从上述对H.pylori根除率、中医症候积分及胃镜疗效可以看出，复方温胆汤治疗消化性溃疡的可能机理是：能够抑制炎症反应、组织损伤的作用，修复消化道黏膜损伤；兴奋胃平滑肌，增加胃排空生理机能，改善胃黏膜血供及微循环，共同促进胃黏膜的修复；健脾补脾中药调节消化道功能，抑制氧化应激反应，改善修复胃黏膜，促进溃疡的愈合。

综上所述，复方温胆汤联合奥美拉唑较单纯应用奥美拉唑治疗消化性溃疡疗效显著，提高H.pylori根除率和促进消化道黏膜尽早愈合，降低复发率。

1 陈园胜.广东南雄地区消化性溃疡流行病学分析.当代医学,2011,17(7):164.

2 郑芳忠.温胃散合奥美拉唑治疗消化性溃疡临床研究.中医学报,2012,27(4):478-479.

3 魏晏,魏明.胃炎Ⅰ号颗粒治疗肝胃不和型消化性溃疡临床研究.中医学报,2014,29(5):735-737.

4 袁耀宗.消化性溃疡病诊断与治疗规范.全科医学临床与教育,2014,12(3):243-246.

5 许国铭,李兆申.上消化道内镜学.上海:上海科学技术出版社,2003:405-406.

6 周仲瑛,金实.中医内科学.6版.北京:中国中医药出版,2006:237.

7 许波,叶柏.消化性溃疡的中医辨证施治.长春中医药大学学报,2013,29(3):448-449.

8 万广惠.中医药治疗消化性溃疡的研究进展.中国中医急症,2013,22(9):1575-1577.

9 李继端.温胆汤临床应用.现代中西医结合杂志,2012,21(5):527-528.

10 徐奔.中西医结合治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡50例.河南中医,2014,34(12):2420-2421.

11 张万岱.探索中西医结合治疗幽门螺杆菌感染的新路径.中华医学杂志,2012,92(10):664-665

12 姚军强.半夏的药理作用及其临床配伍运用.中医研究,2013,26(2):3-5.

13 吴宗耀,牛李义,梁喜爱.甘草化学成分及药理作用分析.河南中医,2010,30(12):1235-1236.

14 张明发,沈雅琴.砂仁临床药理作用的研究进展.抗感染药学,2013,10(1):8-13.