A/G比值与淋巴细胞亚群的相关性及临床应用

符月春，王杨

(中山大学附属第三医院检验科，广东 广州510630)

白蛋白/球蛋白比值(A/G比值)是检测血清中的白蛋白及总蛋白的含量，并通过白蛋白比总蛋白减去白蛋白的含量计算出的数值，一直以来作为诊断或疗效监测肝功能、慢性肝炎、肝硬化等肝病白蛋白减低的指标，但随着技术的不断发展及参考值的区域性等不同，A/G比值这一数据对肝功能的指标已渐渐不再重要，甚至不再用[1]。A/G比例作为一个传统的常用检测项目，代表的是白蛋白与球蛋白的含量变化，A/G比值增高有二种可能:白蛋白高或球蛋白减少，而白蛋白增高在临床上很少，所以只有球蛋白减少最多见；而A/G比值低(倒置)的二种可能是白蛋白减少或球蛋白增加。如排除白蛋白减少或增加的因素，只因球蛋白的增减导致A/G比值变化与机体或临床疾病应该有临床意义的，而球蛋白的功能是免疫方面的，所以本研究主要探讨白蛋白在正常参考范围内A/G比值高、低与淋巴细胞亚群百分比之间的关系，分析在一般日常检验项目中A/G的数据提示可能的免疫功能，从而为临床的治疗或诊断提供更多的依据，如在烧伤患者中的应用[2]、心血管疾病的研究[3,4]和脑梗列方面的相关性[5]。

1 材料与方法

1.1 标本收集与处理 在健康体检验人群中选取白蛋白在正常参考范围值内，且A/G比值高36例、低39例和正常对照37例，年龄23～69岁，其中男性73例，女性49例，采EDTA-K2抗凝全血标本2ml，分别检测淋巴细胞亚群、白细胞和淋巴细胞。

1.2 仪器及试剂

1.2.1 仪器 日立7180，美国贝克曼库尔特公司FC500流式细胞仪。

1.2.2 试剂 总蛋白试剂由四川迈克公司生产(Doumas法，批号1013031)；白蛋白试剂由四川迈克公司生产(BCG法，批号0713031)；淋巴细胞亚群剂由美国贝克曼库尔特公司生产TETRACHROME 45/56/19/3和TETRACHROME 45/4/8/3四色试剂盒。

1.3 方法 按试剂盒说明及仪器要求操作：上机检测总蛋白、白蛋白浓度和淋巴细胞亚群百分比、白细胞总数的淋巴细胞百分比及绝对数。

1.4 统计学分析 用SPSS17.0软件对各组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+、白细胞(WBC)、淋巴细胞百分比(L%)、淋巴细胞绝对值(L#)的结果进行统计分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示(x±s)，非正态分布的计量资料用中位数及四分们数表示，三组的淋巴细胞亚群、WBC、L百分数、L绝对值比较用方差分析(student Newman Keuls test)，P<0.05有统计学意义；与A/G比值的相关性若计量资料为正态分布进行Pearson相关分析，若非正态分布计量资料则用Spearman相关分析。P<0.05有统计学意义。

2 结果

A/G比值正常、高、低三组淋巴细胞亚群和白细胞、L%、L绝对值结果分别见表1、表2，结果符合正态分布，分别采用方差分析和Pearson相关分析。A/G比值低组CD3-CD56+、L(%)、L结果均低于正常对照组，差别有统计学意义 (P=0.002；0.000；0.000)；A/G 比值低组 CD3-CD56+、L(%)、L 绝对值结果与A/G比值正相关，有统计学意义 (r=0.469，0.570，0.464;P=0.003，0.000，0.004)。

表1 淋巴细胞亚群的结果

表2 WBC、L%及L#的结果

3 讨论

球蛋白增加主要见于感染性疾病、自身免疫性疾病如结核、系统性红斑狼疮硬皮病、风湿热和风湿性关节炎等。而球蛋白减少一般由于生理性减少或使用免疫抑制剂等因素造成。

T、B淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞细胞(Natural Killer Cells)的临床意义与球蛋白增加的相一致疾病如自体免疫性疾病、免疫缺陷、类风湿性关节炎等均会发生异常改变。这些指标的检测对监测机体的免疫功能、控制上述疾病的发生和发展、了解疾病的机制、指导临床治疗具有极其重要的意义。

白蛋白含量正常而A/G比值低(倒置)或高都应该有一定的临床意义，已有文献表明白蛋白、球蛋白与类风湿关节患者诊断价值[3，4]。白蛋白正常的情况下，A/G比值低是因为球蛋白相对增加导导致；而A/G比值高则是球蛋白相对减低的原因。

从表1数据显示，A/G比值低组CD3-CD56+结果明显低于正常组，差异有统计学意义 (P<0.05)。CD3-CD56+是NK细胞的表面标志物，在免疫应答和病毒感染细胞及免疫调节中发挥的重要作用，特别在感染早期的自然免疫反应中发挥重要作用。减低见于感染性疾病、和自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮等，并参与Ⅱ型变态反应。由此推断白蛋白含量正常情况下的A/G比值低(倒置)的体检者或病人可能有自身免疫性病症或反应，或有感染存在，只是情度很轻或者没有症状出现。但在临床诊断时应考虑到运动对NK细胞的影响这一因素[5]；从表2数据显示A/G比值低(倒置)组的淋巴细胞百分比(L%)和绝对值都是低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05),从而可以说明机体有感染或炎症存在可能性更大，但WBC总数的差别不明显，没有统计学意义 (P>0.05)，其均值也在正常参考值范围内,因此也可以推断这些炎症很轻微或有免疫受抑制。这结论与其他文献报道肺结核患者者NK细胞减少而免疫球蛋白增加[6]是一致的。因此，A/G比值低(倒置)，除了对肝病的诊断和疗效观察外，也许是无症状感染或自身免疫病的一种检测指标，临床对这一结果应引起重视，最好能提醒此类体检验者或患者进行随访复检以防潜在疾病的进展。

A/G比值低组淋巴细胞亚群细胞除了CD3-CD56+结果低外，其他各项均高于正常组，但差异没有统计学意义(P>0.05)。虽然如此，但这种情况是CD3-CD56+比例低造成其他淋巴细胞亚群细胞相对偏高，还是其他淋巴细胞亚群细胞偏高从而导致CD3-CD56+比例降低，而这种因果关系的机理或许才是A/G比值变化的根本原，还有待进一步研究。

从表中数据显示，A/G比值高组各项结果与正常对照结果差别不明显，没有统计学意义。在血清白蛋白正常的情况下，A/G比值高说明球蛋白相对偏低，而淋巴细胞亚群和淋巴细胞百分比与绝对值均没有明显变化，从结果推断机体的免疫功能是没有变化的。

A/G比值的临床意义不应只在其本身，而应把研究对象放在白蛋白和球蛋白的这一对数据的变化，已有文献对其成分进行研究，如黄晶对β2微球蛋白和调节T细胞在非霍奇金淋巴瘤的应用[7]，也有文献报道A/G比值与脑梗死复发的研究[8]，而把A/G比值这个传统粗略的数据应用到更广泛的临床用途如铅中毒[9]中，这才是对医疗资源有效应用和节约。

综上所述，A/G比值或许是一个很粗略的数据，但通过与淋巴细胞亚群的结果比较，可以为临床上对无症状的体检验人群或患者发现A/G比值低(倒置)除了在肝病诊断、治疗临床意义之外，可能存在自身病症或感染提供参考。而对此类人群进行干预或预防，最好能作进一步检查或跟踪检查，找到原因，及时应对。但考虑到各地参考范围的不一致性[10，11]，各室验室应该制定自已实验室的参考范围和精密度等指标[12]才能准确做出判断。

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