血清CysC、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr在2型糖尿病早期肾功能损害诊断中的临床价值

胡凯，袁光勇，邓文，陈满红

(景德镇市第二人民医院检验科，江西 景德镇333000)

2型糖尿病(T2DM)是临床内分泌代谢紊乱的常见疾病，其以血糖增高为特点。糖尿病肾病(DN)是T2DM最常见的严重慢性并发症，40%左右的T2DM患者最终发展为DN[1]，因此早期发现肾功能损害对T2DM患者显得尤为重要。本文通过对血清胱抑素 C(Cys C)，尿肌肝(Cr)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、微量白蛋白(mAlb)等项目检测，探讨它们在T2DM早期肾脏损害诊断中的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据2012年ADA糖尿病诊疗指南[2]选取54例T2DM合并早期肾功能损害(Ⅲ期)患者为A组 (mAlb＞30mg/L)，其中男25例,女29例，年龄42～68岁，平均55.8±14.2岁。 选取 46例T2DM无肾功能损害(Ⅰ-Ⅱ期)患者为B组(mAlb≤30mg/L)，其中男 26 例，女 20 例,年龄 40～65 岁，平均50.2±10.8岁。A组与B组患者患者均排除其他疾病引起的肾功能损害。选取同期健康体检者100例为C组，其中男39例，女61例，年龄38～70岁，平均56.2±16.5岁。A组、B组、C组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本 (1)清晨空腹采集静脉血3ml，3000r/min离心5min分离血清，室温下4h内检测血清Cys C(免疫比浊法)。(2)清晨留取清洁中段尿，3000r/min离心取上清液测定尿NAG(速率法)、mAlb(免疫比浊法)、Cr(碱性苦味酸法)。

1.2.2 仪器试剂 美国贝克曼公司生产的DXC 800全自动生化分析仪、IMMAGE 800特定蛋白仪。浙江伊利康生物技术公司生产的NAG、Cys C、Cr试剂盒，mAlb测定采用仪器配套试剂。

2 结果

3组研究对象血清 Cys C、 尿 NAG/Cr、尿mAlb/Cr不全相等 (P＜0.05)，A 组血清 Cys C、尿NAG/Cr、尿 mAlb/Cr显著高于 B组与 C组 (P＜0.05)，B 组与 C 组血清 Cys C、尿 NAG/Cr、尿 mAlb/Cr相比差异无统计学意义(P＞0.05)。3组研究对象尿Cr相比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组患者血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr结果比较(±s)

表1 三组患者血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr结果比较(±s)

组别 血清Cys C(mg/L)尿Cr(μmol/L)NAG/Cr(U/μmol)mAlb/Cr(mg/μmol)A组(54例)B组(46例)C组(100例)19.27±1.23 1.13±0.32 0.81±0.25 85.33±23.65 76.27±21.12 68.23±19.86 8.27±0.95 1.19±0.43 0.94±0.24 5.56±1.25 0.51±0.38 0.37±0.28

3 讨论

DN是T2DM最严重的并发症之一，其主要病理特征是以肾小球微血管病变所致的肾小球硬化。在DN早期检测肾功能时，传统血清肾损伤标志物如尿素氮(BUN)、Cr常在其参考区间以内，因此常导致临床医师误认为患者肾功能正常而忽视了早期肾功能损害的存在，失去早发现、早治疗的时机，因此探索敏感的肾损伤标志物就显得非常重要。

Cys C是一种低分子量的碱性非糖化蛋白质，由于其分子量小，在生理pH环境中带正电荷。血液中Cys C能自由的被肾小球滤过，在近端肾小管上皮细胞被分解代谢，不被肾小管重吸收和分泌，因此血液Cys C浓度就由肾小球滤过率决定，这些特点表明它是一项理想的反映肾小球滤过功能的指标[3，4]。尿NAG是位于溶酶体内的酸性水解酶，其相对分子质量约为140×103，存在于所有组织中，以肾近曲小管和前列腺含量最丰富。正常人尿中含量很低，但在肾小管受损和肾小球滤过压增加时，尿液NAG活性显著升高[5]，且早于其他尿酶，因此尿NAG对肾小管损害的早期诊断有较大价值，也是肾小管早期损伤的标志酶。尿mALB分子量为69kD，带负电荷，正常情况下尿中含量很低，当肾小球损伤时，肾小球对蛋白质滤过屏障分子筛作用被破坏，肾小球滤过膜上负电荷减少，肾小球电荷屏障，机械屏障受损，使尿微量白蛋白滤出[6]。值得注意的是，尿mAlb排出量受人的体位、血压、运动、蛋白摄入量等因素的影响。此外，发热、精神紧张也可使尿mAlb分泌增加，因此临床上在诊断时应排除以上因素，必要时要进行重复检测。

从本研究结果可知，A组血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr水平均高于B、C组，而3组患者尿Cr水平改变不明显。其原因如下：(1)血清CysC含量稳定，其浓度不受炎症、发热、肌肉量、性别等因素的影响，并且Cys C经过肾小球滤过后，在肾小管就被分解后尿中含量很低[7]。有文献报道，T2DM患者如果血糖长期控制不良可以引起肾小球损伤并可进一步引起肾小管损伤，血清Cys C会明显升高，并且其含量随着病情的加重而增高,与病情严重程度有一定的相关性[8]。(2)Cr经肾小球滤过后不被肾小管重吸收而排出体外，在正常情况下或肾脏疾病早期肌酐排出量基本保持恒定[9]。单独检测尿NAG、mAlb影响因素较多，通过与尿Cr比值，可以避免因尿液稀释导致的结果偏差，更能够反映T2DM早期肾损害的程度。早期肾功能损害，肾近曲小管上皮细胞受损时，尿NAG/Cr比值会随着升高。肾小球微血管发生早期病变时，尿mAlb/Cr比值也会升高；随着肾脏损害程度加重，尿mAlb/Cr比值会进一步加大[10]。可见血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr检测对T2DM早期肾脏损害诊断具有重要价值。

综上所述，血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr是T2DM患者早期肾损害的敏感指标，有利于糖尿病肾脏损害的早期诊断，在T2DM发病过程中定期监测这些指标对DN的防治具有重要的临床意义。

[1]宋萱.糖化血红蛋白联合尿微量蛋白早期诊断糖尿病肾病的价值[J].中国实用医刊,2014,41(10):95.

[2]庄稼英.2012年ADA糖尿病诊疗指南[J].糖尿病天地(临床),2012,6(2):56-62.

[3]Laterza OF,Price CP,Scott MG.CystatinC:an improved estimator of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2002,48(5):699.

[4]韩振武,赵然,邵树茂,等.血清胱抑素C用以评估肾小球滤过率的价值[J].中国误诊学杂志,2007,7(18):4222.

[5]吴彦军.联合检测血清 Cys C、β2-MG 与尿 β2-MG、NAG 对糖尿病早期肾损伤的应用价值[J].吉林医学,2014,35(11):2287-2288.

[6]郝建军.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值评估[J].实验与检验医学,2011,29(2):171-172.

[7]熊建辉,吴凯,高龙.辨析 CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG 对 2 型糖尿病肾脏早期损害的诊断价值[J].实验与检验医学，2010，28(3):243-244.

[8]曾爱平,周仁芳,王焰兵.血清胱抑素C浓度诊断肾小球滤过功能的应用评价[J].临床检验杂志,2012,20(3):158-159.

[9]宋梅,石梅.β2-MG、MALB、MALB/Cr与 2 型糖尿病肾病的相关性[J].中国医药指南,2013,11(27):115-116.

[10]付林金,金容香,袁海琼.血清CysC和U-mAlb/Cr及Hcy在狼疮性微小肾损伤早期诊断中的价值[J].实验与检验医学,2014,32(3):312-314.