前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察

汤行建，蒋鹏志

(贵州省铜仁市人民医院 内科，贵州 铜仁 530300)



前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察

汤行建，蒋鹏志

(贵州省铜仁市人民医院 内科，贵州 铜仁 530300)

目的 观察前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠对糖尿病肾病蛋白尿的疗效。方法 糖尿病肾病蛋白尿患者60例，按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组给予静脉滴注前列地尔(0.2 μg/mL，2次/天)加贝那普利片(10 mg，1次/天)，治疗组在此基础上给予丹芪汤联合灌肠治疗(1次/天)。连续治疗3周后，检测2组治疗前后尿素氮、血肌酐、(24 h)尿蛋白(定量)、尿微白蛋白的排泄量变化。结果 治疗3周后，对照组与治疗组的血肌酐、尿素氮、尿蛋白的化验检测值与尿微白蛋白排泄量与治疗前比较均有改善(P<0.05)。治疗组的24 h尿蛋白(量)明显小于对照组(P<0.05) ；治疗组24 h尿微白蛋白排泄量也明显小于对照组(P<0.05)。结论 前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠治疗糖尿病肾病蛋白尿效果显著，能明显降低糖尿病肾病患者尿蛋白，减轻肾损伤。

糖尿病肾病；蛋白尿；丹芪汤；中药灌肠

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要慢性微血管并发症之一，其病势缠绵病程较长，最终出现肾衰竭即该病进入终末期[1]。在我国该病目前的发病率仍然呈现上升的趋势。肾脏病终末期的第一病因是肾小球肾炎，第二病因便是糖尿病肾病，可见其严重程度不容忽视[2]。蛋白尿是DN发展过程中最常见的临床表现，其与DN的严重程度密切相关[3]。由于DN患者的生理代谢机制十分复杂，当DN病情恶化至终末期肾脏病，治疗也会变得困难。因此对早中期患者的治疗显得尤为重要。药物治疗是治疗DN的主要手段。早期治疗效果直接影响着DN患者的生存质量和病情转归[4]。当下的治疗方法多为前列地尔加贝那普利联合治疗，为了调查丹芪汤加中药灌肠在糖尿病肾病患者治疗中的治疗效果，本研究采用前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠对糖尿病肾病患者进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月～2014年10月贵州省铜仁市人民医院收治的DN患者60例：血肌酐134～161 μmol/L，且均为Ⅱ型糖尿病患者。将60例患者按照随机数字表法随机分为对照组(n=30)和治疗组(n=30)。对照组男患者17例，女患者13例，年龄21～65岁，平均年龄为(40.5±7.2)岁，病程为6～10 年，平均病程(7.8±1.1)年；治疗组男患者16例，女患者14例，年龄21～65岁，平均年龄为(42.5±7.5)岁，病程为6～10年，平均病程(7.9±1.3)年。2组的性别、病程、年龄比较差异无统计学意义 。

1.2 入选标准

所有患者均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准[5], 并发糖尿病肾病，为持续性蛋白尿>0.5 g/d；患者签署知情同意书。

1.3 排除标准

① 排除其他原因引起的蛋白尿的慢性肾脏病患者；②患有肝、肾及心脑严重疾病的患者，造血系统疾病患者，精神病患者；③并发恶性肿瘤的患者；④患者和家属不积极配合试验、依从性差。

1.4 治疗方法 治疗期间2组患者均进行低糖饮食及常规降血糖治疗，最终使每名患者的空腹血糖<7 mmol/L，非空腹血糖<10 mmol/L。同时，对照组给予静脉滴注前列地尔(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024)20 μg加入100 mL的生理盐水混合，2次/天，每次2 h，同时口服贝那普利片(先声药业有限公司，国药准字H20063041)10 mg，1次/天，连续治疗3周。治疗组在对照组基础上给予丹芪汤联合灌肠治疗，1次/天。丹芪汤药物的组成为：黄芪15 g，党参15 g，熟附子6 g，熟地黄15 g，山茱萸10 g，丹参30 g，益母草30 g，白花蛇舌草15 g，玉米须15 g，大黄10 g。1次/天；灌肠方药物组成为：大黄30 g，蒲公英30 g，牡蛎30 g，1次/天，灌肠保留。连续治疗3周。

1.5 观察指标 采用日立7070全自动生化分析仪检测治疗前后患者尿蛋白定量和尿微蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮及血清总蛋白(TP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的变化，采用全自动血液分析仪检测血常规(白细胞、红细胞、血小板)的变化。

2 结果

2.1 2组糖尿病肾病蛋白尿患者治疗前后尿蛋白定量和尿微蛋白排泄量情况 治疗3周后，对照组与治疗组的24 h尿蛋白定量的化验检测值与尿微白蛋白排泄量与治疗前比较，均有改善(P<0.05)。治疗组的24 h尿蛋白定量明显小于对照组(P<0.05)；治疗组的24 h尿微白蛋白排泄量明显小于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后尿蛋白定量和尿微蛋白排泄量比较±s,g/d)Tab.1 Comparison of urinary protein quantitative and urine micro protein excretion between two groups pre-and ±s,g/d)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组糖尿病肾病蛋白尿患者治疗前后血肌酐和尿素氮情况 治疗3周后，对照组与治疗组的血肌酐、尿素氮与治疗前比较，均有改善(P<0.05)。治疗3周后，2组尿素氮和血肌酐的化验检测值差异无统计学意义。见表2。

组别 例数时间血肌酐尿素氮对照组30治疗前148.11±17.235.61±1.19治疗后113.73±13.01*4.32±1.25*治疗组30治疗前145.32±17.325.53±0.82治疗后120.21±14.66*4.33±1.54*

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.3 2组糖尿病肾病蛋白尿患者治疗前后肝功能情况 治疗前后，2组肝功能指标(TP、ALT、AST、GCT、ALP)无明显改变，差异无统计学意义。见表3 。

组别 例数时间TP(g/L)ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)对照组30治疗前37.63±4.5628.17±13.1226.84±6.5174.38±20.67治疗后38.42±4.7428.56±13.9227.24±6.3973.76±18.91治疗组30治疗前36.72±5.2127.21±12.0329.64±9.3178.53±18.31治疗后37.33±4.2228.31±13.9231.94±10.3375.13±20.31

2.4 不良反应 治疗期间，2组均未出现明显不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病全身微血管的最常见的病变之一，尿蛋白量与DN的严重程度密切相关。其中DN可以按照尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates， UAER)的检测辅助将病程分为四期。随着疾病的不断发展肾功能受到越来越严重的损伤，甚者形成终末期肾衰竭。目前认为糖尿病肾病蛋白尿的发生因素是肾小球的血流动力学的改变。进而导致肾小球结构改变，滤过屏障功能异常，形成了糖尿病肾病蛋白尿的病理基础。研究表明[6-7]，肾小球基底膜异常、肾小球内皮细胞功能障碍、细胞因子异常、炎症因子的参与、肾小管功能异常、足细胞病变及血管生成素等均与DN蛋白尿的发生密切相关。当血管活性因子等的一系列反应性增强的反应是由于伴糖代谢紊乱的糖尿病导致时，如血栓素、前列腺素系统、血管紧张素转化酶、一氧化氮等活性、内皮素改变，以上因子都可使肾小球功能异常，出球小动脉和入球小动脉血管舒张收缩失调，造成肾小球高滤过和高灌注，从而导致蛋白尿。此外，上述因子还可同时作用于肾小管，降低肾小管重吸收功能，进而加重尿蛋白这一临床症状。临床上，对于DN早中期的患者通常采用药物进行治疗。本研究中所用前列地尔是广泛存在于体内的活性物质，具有改善肾小球微循环、扩张肾血管的作用。郭其龙[8]及张喆等[9]指出，前列地尔可使早期DN患者的尿蛋白量下降47%，使中期DN患者的尿蛋白量下降42%，使晚期DN患者的尿蛋白量下降20%。贝那普利是一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，具有改善肾小球的滤过功能的作用。王红霞[10]及羿凤云等[11]指出，DN患者使用贝那普利可减少42%尿蛋白排泄。另外，唐东燕[12]通过采用前列地尔联合贝那普利片治疗DN蛋白尿，治疗的总有效率高达95.59%，明显高于采用常规疗法的对照组(77.61%，P<0.05),而不良反应发生率则明显低于对照组(7.35% vs.23.88%，P<0.05)。因此，认为前列地尔联合贝那普利治疗DN效果显著且安全可行。江捍世等[13]也得出了相似的结论。

本试验观察了前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠对糖尿病肾病蛋白尿的疗效。结果显示，治疗3周后，对照组与治疗组的血肌酐、尿素氮、尿蛋白的化验检测值与尿微白蛋白排泄量与治疗前比较，均有改善；治疗3周后，2组尿素氮和血肌酐的化验检测值无改善；治疗组24 h尿蛋白定量明显小于对照组；治疗组的24 h尿微白蛋白排泄量明显小于对照组，说明前列地尔加贝那普利联合丹芪汤加中药灌肠，能够有效降低糖尿病肾病患者尿蛋白，减轻肾损伤,疗效优于单纯前列地尔加贝那普利疗法。

中医认为，DN属于“消渴病”范畴，其主要病机为脾肾阴虚、气阴两伤。因此临床上常采用健脾益气、滋阴补肾的药物进行治疗。本观察证实，芪丹饮配合中药灌肠内外合治能显著降低糖尿病肾病患者TC、TG、LDL- C、UAER、Scr、BUN 水平，其临床疗效优于对照组。表明丹芪饮配合中药灌肠内外合治法能够改善血脂、改善肾功能，延缓慢性肾功能的进展，改善糖尿病肾病患者的远期预后。

[1] Dronavalli S,Duka I,Bakris GL.The pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Nat Clin Pract Endocrinol Metab,2008, 4(8):444-452.

[2] Merchant ML,Klein JB.Proteomics and diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol, 2007,27(6):627-636.

[3] Lewis JB,Berl T,Bain RP,et al.Effect of intensive blood pressure control on the course of type 1 diabetic nephropathy[J].Am J Kidney Dis, 1999, 34(5):809-817.

[4] Hovind P,Rossing P,Tarnow L,et al.Progression of diabetic nephropathy[J].Kidney Int, 2001,59(2):702-709.

[5] Larsson H,Berglund G,Lindgärde F,et al.Comparison of ADA and WHO criteria for diagnosis of diabetes and glucose intolerance.[J].Diabetologia, 1998, 41(9):1124-1125.

[6] 熊重祥，路建饶，王新华，等.丹参多酚酸盐对早期2型糖尿病肾病同型半胱氨酸及尿白蛋白排泄率的影响[J].中医学报，2013，28(4)：560-562.

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[8] 郭其龙.糖尿病肾病运用前列地尔的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2013，(12)：140，142.

[9] 张喆，于德民，赵伟，等.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J].中国糖尿病杂志，2002，10(5)：276-279.

[10] 王红霞.贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察[J].实用医技杂志，2010，13(10)：962-963.

[11] 羿凤云，吴芳.贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].医学综述，2011，17(8)：1249-1250.

[12] 唐东燕.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].糖尿病新世界，2015(6)：51-52.

[13] 江捍世.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿临床研究[J].糖尿病新世界，2015(5)：40.

(编校：谭玲)

Clinical observation of alprostadil, benazepril combined with Danqi Decoction and herbal enema in treatment of diabetic renal proteinuria

TANG Xing-jian, JIANG Peng-zhi

(Department of Internal Medicine, People’s Hospital of Tongren City, Tongren 530300, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of alprostadil, benazepril combined with Danqi Decoction and herbal enema in treatment of diabetic renal proteinuria.MethodsSixty cases of diabetic renal proteinuria patients were randomly divided into the control group and the experimental group.Each group was 30 cases.The control group was given alprostadil(0.2 μg/mL，2 times per day) and benazepril(10 mg，one time per day), while the experimental group was given Danqi Decoction combined with herbal enema on the basis of the control group(one time per day).The urea nitrogen, serum creatinine, quantitative of proteinuria (in 24 hours) and the excretion of urinary micro-albumin of both groups were all tested after three weeks of continuous treatment.ResultsAfter three weeks of treatment, the laboratory values of urea nitrogen, serum creatinine, quantitative of proteinuria in 24 hours of both groups were all improved compared with those before treatment(P<0.05).Furthermore, the quantitative of proteinuria(in 24 hours) of the experimental group was significantly less than that of the control group(P<0.05), and the excretion of urinary micro-albumin of the experimental group was significantly less than that of the control group(P<0.05).ConclusionThe therapy of alprostadil, benazepril combined with Danqi Decoction and herbal enema is effective for diabetic renal proteinuria patients, and can significantly reduce proteinuria and renal injury.

diabetic nephropathy; proteinuria; Danqi Decoction; herbal enema

汤行建，男，本科，副主任医师，研究方向：肾脏内科疾病临床治疗，E-mail：tongrenshenzang@163.com。

R587.2

A

1005-1678(2015)08-0149-03