代谢综合征组分与非酒精性脂肪性肝病的关系

冯晓路，马中书，卫红艳，崔瑾

非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病，近年来在世界范围内的发病率呈上升趋势。有研究表明，NAFLD可能是胰岛素抵抗 (IR)在肝脏的表现，提示NAFLD与2型糖尿病和代谢综合征 (MS)关系密切［1］。而MS是一组代谢紊乱性疾病，其基本特征包括糖代谢异常、中心性肥胖、脂代谢异常、高血压等。本研究通过回顾性分析344例不同MS组分患者的临床资料，旨在探讨MS组分与NAFLD的关系，为不同组分MS患者防治NAFLD的发生提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年6月—2014年12月在天津医科大学总医院内分泌科住院和门诊接受治疗的符合MS组分之一及以上的患者344例，其中男155例，女189例;年龄28～85岁，平均年龄 (60.6±12.9)岁。MS按照2004年中华医学会糖尿病学分会 (CDS)的诊断标准，具备3项组分或全部者诊断为MS。排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪性肝病的特定疾病患者。

1.2 分组方法 将患者按照是否符合MS诊断标准分为MS组和非MS组;同时，又按照MS组分数目进行分组，满足其中1项组分为组1，满足2项组分为组2，满足3项组分为组3，全部满足为组4。

1.3 研究方法 询问并记录患者性别，年龄，既往史，家族史，烟酒嗜好及近半年的服药情况，测量身高、体质量，计算体质指数 (BMI)。静息状态下，坐位测量血压 (BP)。患者禁食8 h以上于次日清晨抽取静脉血，以3 000 r/min离心15 min，检测空腹血糖 (FPG)，糖化血红蛋白 (HbA1c)，总胆固醇 (TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)，血尿酸(SUA)和24 h微量清蛋白尿 (MAU)。采用全自动生化分析仪测定TC，TG，HDL-C和SUA;FPG采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c采用高压液相离子交换层析法测定，MAU采用放射免疫分析法测定。患者均行上腹部肝脏超声检查，采用Philips iU22超声仪。

1.4 NAFLD诊断标准 NAFLD的诊断标准采用非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 (2010年修订版)［2］中的B超诊断标准:(1)肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”)，回声强于肾脏;(2)肝内管道结构显示不清;(3)肝脏远场回声逐渐衰减。除以上标准外，同时需符合无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜140 g/周(男)或＜70 g/周(女)。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以 (±s)表示，组间比较采用t检验，趋势性分析采用方差分析;非正态分布的计量资料以〔M(P25，P75)〕表示，组间比较采用非参数检验，趋势性分析采用Jonckheere-Terpstra检验;计数资料的分析采用χ2检验，趋势性分析采用趋势χ2检验;采用Logistic回归分析影响NAFLD发生的因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非MS组和MS组一般资料比较 两组性别、年龄、FPG及HbA1c比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。MS 组 BMI、SBP、DBP、TC、TG、SUA、MAU水平及NAFLD患病率均高于非MS组，HDL-C低于非MS组，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 MS组分分组一般资料比较 各MS组分组性别、年龄、HbA1c、TC比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。随着代谢异常组分的增多，BMI、SBP、DBP、TG、SUA水平及NAFLD患病率逐渐增高，HDL-C水平逐渐下降，差异均有统计学意义(P＜0.01，见表2)。

2.3 Logistic回归分析 以是否发生NAFLD为因变量，以性别、年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、SUA、MAU和代谢组分数目为自变量进行Logistic回归分析，运用向前逐步法，进入标准为α入=0.05，剔除标准为 α出=0.10。结果显示，BMI和 TG是发生NAFLD的独立危险因素 (P＜0.05，见表3)。

表3 符合MS组分标准的患者发生NAFLD的影响因素的Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis on influencing factors for NAFLD in patients who accorded with the standard of MS components

表1 非MS组和MS组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between non-MS and MS groups

3 讨论

NAFLD在发达国家是一种很常见的慢性肝脏疾病，在我国，随着人们饮食结构和生活方式的改变，在过去10～15年NAFLD的发病率增长了近1倍［3］。NAFLD可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，从而导致肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭。同时NAFLD不仅是心血管疾病的危险因素，而且参与其发病机制［4-5］。Hamaguchi等［6］对1 637例健康体检者一般情况分析发现，NAFLD较MS与心脑血管事件关系更为密切，并且在MS患者心脑血管发生中起着重要作用。因此，近年来NAFLD在临床上越来越受到人们关注。

NAFLD与肥胖、脂代谢异常、IR及其相关的MS关系密切，而且肥胖可用于筛查NAFLD［7-8］，有学者甚至认为NAFLD是MS的一个临床特点或在肝脏的表现。本研究结果显示，MS组NAFLD患病率 (68.2%)明显高于非MS组 (29.4%)，进一步分析显示随着代谢异常组分的增多，NAFLD患病率也逐步增加，提示MS及其组分增加均与NAFLD的发病有关。相关研究显示，肥胖和脂代谢异常与NASH肝脏纤维化的程度呈正相关［9］。郑盛等［10］对1 367例体检人群进行研究，结果显示，NAFLD患者较正常对照组TG、TC和BMI均显著增高，BMI升高是NAFLD发生的独立危险因素，降低BMI和TG将减少NAFLD的发生。本研究结果也显示，BMI和TG增加均与 NAFLD的发病密切相关，是NAFLD发生的独立危险因素。本研究结果亦显示，随着代谢异常组分的增多，BMI、SBP、DBP、TG、SUA水平逐渐增高，HDL-C水平逐渐下降，提示MS各组分之间相互影响。本研究不同组间FPG与HbA1c比较无差异，考虑可能与研究对象2型糖尿病患者居多和患者院外长期接受降糖治疗有关。同时本研究缺乏餐后血糖及胰岛素水平的测量指标，不能分析IR对NAFLD发生的影响，因此IR对NAFLD的致病机制有待在今后的研究中进一步随访观察。

目前对NAFLD的治疗缺乏可靠的特异性治疗方法。针对肥胖是NAFLD发生和发展的独立危险因素之一，NAFLD治疗策略中体质量干预是最重要的病因治疗。Oni等［11］研究表明，体力活动增加，NAFLD和MS发病率均稳定的下降。Mattar等［12］对70例经外科减重手术治疗的肥胖患者进行研究发现，术后5年MS患病率下降了56%，肝脏活检发现肝脏的脂肪变性、炎症和纤维化均得到明显的改善。以上研究表明，减重可以有效干预NAFLD的发生和发展。

综上所述，在不同MS组分患者中，MS组分数目与NAFLD发生密切相关。肥胖和血脂异常是NAFLD发生的独立危险因素。在临床工作中，对于肥胖和MS组分增加的患者应重视早期筛查和诊断NAFLD，以使患者尽早获得干预，从而降低NAFLD的发病风险。

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