环磷酰胺冲击治疗风湿免疫疾病的疗效分析

杨瑞裕，任建民，杨承博，刘冬梅，胡 艳 (甘肃省靖远煤业集团公司总医院风湿免疫科，甘肃靖远730913)

0 引言

风湿免疫疾病如类风湿性关节炎等在临床上十分常见，属于自身免疫性疾病，治疗起来十分困难［1］.主要表现为对称性、多发性关节炎，造成关节内滑膜炎的病理改变.该类疾病在中老年人中多发，对患者的生活质量影响较大.由于我国人口基数较大，发病率较高，因此类风湿性关节炎患者的数量也比较多.若不及时对该病进行治疗，则可能会对患者关节造成严重的损伤，最终导致残疾［2］.因此，研究该病的有效治疗方法显得十分重要.本研究对环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)冲击治疗以及甲氨蝶呤治疗风湿免疫疾病的临床效果进行了对照观察，旨在探讨CTX冲击治疗风湿免疫疾病的可行性，现报道如下.

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2013-02/2015-02收治的类风湿关节炎患者80例，随机分成观察组(n=40)和对照组(n=40)，观察组男22例，女18例，年龄48～70(平均58.8 ±3.6)岁，病程2～10(平均5.9 ±1.3)年;对照组男23例，女17例，年龄在48～69(平均58.5 ±3.6)岁，病程2～10(平均5.8±1.3)年;两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性.

1.2 方法 两组患者均给予醋酸泼尼松10 mg，羟氯喹 200 mg，2 次/d.

1.2.1 对照组 本组采取甲氨蝶呤治疗，给予患者甲氨蝶呤15 mg，加入生理盐水200 mL，静脉注射，1次/7 d.

1.2.2 观察组 本组采取CTX治疗，给予患者CTX 20 mg，加入生理盐水200 mL静脉注射，1次/2 d，持续治疗20 d后，改为1次/7 d.

1.3 观察指标 观察两组患者关节肿胀、关节压痛、晨僵时间、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、关节功能分级及并发症的情况.

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用 t检验，P ＜0.05 表示差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组临床症状情况比较 观察组关节肿胀、关节压痛、晨僵时间均优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，表 1).

表1 两组临床症状情况比较 (n=40，±s)

表1 两组临床症状情况比较 (n=40，±s)

aP ＜0.05 vs对照组.

组别 关节肿胀(个) 关节压痛(个) 晨僵时间(h)观察组 7.7 ±3.1a 13.6 ±3.4a 2.12 ±0.20a 13.6 ±4.0 22.4 ±4.1 2.96 ±0.41对照组

2.2 两组临床效果比较 观察组CRP、ESR水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表2).

表2 两组临床效果比较 (n=40，±s)

表2 两组临床效果比较 (n=40，±s)

aP ＜0.05 vs对照组.

组别 CRP(mg/L) ESR(mm/h) 关节功能分级(级)观察组 20.14 ±13.24a 40.24 ±30.24a 43.26 ±16.34 73.57 ±32.44 2.13 ±0.41 2.24 ±0.52对照组

2.3 两组不良反应比较 观察组不良反应1例(2.50%)，对照组不良反应 2 例(5.00%)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05).

3 讨论

甲氨蝶呤是风湿免疫疾病患者的常用药物，也是目前最重要的抗风湿药物之一，它通过减轻白血球引发炎症的活动，来减轻骨骼损害，属于控制类药物［3］.风湿免疫疾病患者若长期服药，一定程度上可以减轻损害，但其不良反应也令人担忧，并且效果也难以令人满意［4］.CTX是一种自身免疫性疾病常用的治疗药物，是免疫抑制剂的一种，一般用于症状严重，久治不愈的患者.CTX冲击治疗的目的在于对风湿免疫疾病活动进行控制，以减轻损害，并且减少激素的使用，提高患者的生活质量.CTX主要用于对激素不能耐受，或者是对长期大量激素治疗有依赖、减药困难等问题的患者使用.其为一种磷酸氨基和氮芥结合的化合物，属于体外无活性的抗细胞代谢药物，可以利用烷化作用造成DNA功能结构损伤，达到细胞杀伤的目的.许多研究［5］表明，CTX对Go期和增殖期的细胞均具有很强的杀伤力.而风湿免疫疾病与淋巴细胞异常活动关系密切，将异常活动的细胞杀死，可起到控制损伤，减轻症状的作用.结果显示，观察组患者临床症状改善情况明显优于对照组，说明较之甲氨蝶呤，CTX冲击治疗可更好地改善患者症状，并且研究中还利用较为客观的关节功能分级观察治疗后两组患者的关节功能情况，以及患者的ESR、CRP变化情况.结果显示，观察组较对照组明显更有优势.除此之外，用药产生的不良反应也是值得注意的.甲氨蝶呤以及CTX冲击治疗均有相应的并发症发生，需要进行预防.CTX冲击治疗期间可以给予尿路保护剂，鼓励患者多饮水，减轻尿路刺激［6］，同时进行大剂量治疗时，需密切观察非血液学毒性，定期对患者的肝功能、血象等进行监测.在治疗过程中，采取相应的感染预防措施.如果发生肝肾损害，则应减少CTX剂量，同时冲击治疗次数应控制在20次以下，以避免发生严重的不良反应.结果显示，采取针对性预防后，治疗期间两组患者均未发生严重不良反应，且不良反应发生率无显著性差异，说明两种药物的使用均是安全的.

综上所述，采用CTX冲击治疗症状严重的风湿免疫疾病，杀灭异常活动的淋巴细胞，对患者的症状改善十分有利，效果较甲氨蝶呤单独使用更佳，并且如果在做好不良反应预防，严格控制剂量的基础上进行CTX冲击治疗，其安全性也可以保证.

［1］张永文，张晓立，沈思钰，等.环磷酰胺冲击治疗风湿免疫疾病规范探讨［J］.安徽医药，2014，18(7):1205-1208.

［2］李小峰，张莉芸，牛红青，等.甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎随机单盲对照临床研究［J］.中华风湿病学杂志，2010，14(2):110-114.

［3］陈晓翔，戴 青，吴华香，等.重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ一Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床和放射学疗效评估［J］.中华风湿病学杂志，2011，15(10):671-676.

［4］徐婧，张 丹，张卓莉，等.环磷酰胺在治疗系统性自身免疫病中不良反应的研究［J］.中华风湿病学杂志，2015，(6):392-395.

［5］莫汉有，王丽芳，许 佳，等.环磷酰胺对原发性干燥综合征伴肺间质病变患者细胞因子的影响［J］.中华结核和呼吸杂志，2011，34(7):495-499.

［6］陈红梅.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗老年类风湿关节炎患者的疗效及对血脂的影响［J］.中国老年学杂志，2015，35(5):1254-1256.