支气管哮喘的病理学研究分析

董娜

【摘 要】支气管哮喘是常见的慢性进行性呼吸道疾病，严重影响患者的身体健康。近年来的发病率呈现明显上升的趋势，分析哮喘病的病理学改变，是理解哮喘发病机制、病程转归的关键，下文就哮喘的病理学研究进行了综述分析。

【关键词】支气管哮喘；病理学；气道重塑

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病，以反复发作的喘息、呼吸困难为主要临床表现，常反复发作，难以彻底治愈，严重影响患者的身体健康。近年来，随着社会的发展其发病率不降反升，分析哮喘病的病理学改变，是理解哮喘发病机制、病程转归的关键，从而为其治疗及预防提供理论支持。现就哮喘的病理学研究进展综述如下。

一、哮喘的细胞免疫学分析

哮喘患者的气道黏膜中可见大量炎症细胞浸润， 其中以嗜酸性粒细胞为主，其他为肥大细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞及C D+45 淋巴细胞等。嗜酸性粒细胞侵润是引发哮喘的重要因素之一，其在迟发性哮喘和气道高反应中起重要作用，还可以通过释放介质导致气道重塑。嗜酸性粒细胞的侵润程度与病情严重程度呈正相关，并与致死性哮喘关系密切。Acoby D B，Costello R M，Fryer A D通過对3例致死性哮喘患者的气道病理研究发现：3例哮喘致死的患者中，分布于气道的637个嗜酸性粒细胞中有196个嗜酸性粒细胞聚集于神经周围，并释放MBP，嗜酸性粒细胞侵润占30%；3例无哮喘的对照组患者中，气道中仅有9%的嗜酸性粒细胞聚集于神经周围，该研究说明哮喘发作与嗜酸性粒细胞有关，且嗜酸性粒细胞聚集与气道神经的分布及调节有关。

肥大细胞是人体速发型过敏反应的初级效应细胞，可被多种因素如过敏原、补体蛋白等激活，肥大细胞被激活后释放出相应的化学因子，通过化学因子调节T及B淋巴细胞，与其他炎症细胞一起引发速发性过敏反应。肥大细胞能够调节气道粘液的分泌，病理状态下可导致粘液堵塞，长期反复发作的过敏反应可导致气道平滑肌细胞功能的紊乱，导致气道重塑。

嗜中性粒细胞的特异性激活标志物为中性粒细胞弹性蛋白酶、嗜中性粒细胞髓过氧化物酶及乳铁蛋白。嗜中性粒细胞主要参与哮喘急性发作，在哮喘急性发作的患者中，通过纤维支气管镜活检可见大量的嗜中性粒细胞聚集于气道，有关研究通过对哮喘持续状态患者肺泡灌洗液的研究，发现其中含有大量的嗜中性粒细胞及明显升高的弹性蛋白酶，可见嗜中性粒细胞与哮喘急性发作密切相关。呼吸道病毒感染常常是急性哮喘发作的主要诱因，在该类患者的痰液中可发现中性粒细胞弹性蛋白酶及乳酸脱氢酶升高，由此可见，嗜中性粒细胞参与了病毒感染诱发哮喘的过程，并与病情程度呈正相关。

二、气道改变

反复发作的哮喘可使气道上皮损伤，纤毛不同程度的损伤或脱落，从而使气道的清除和防御功能下降，可能与嗜酸性粒细胞释放MBP有关。而气道的损伤又加重了气道的高反应性，气道的高反应状态导致气道平滑肌收缩，久之气道平滑肌增生、肥厚，弹性纤维破坏。反复发作的哮喘可导致气道基底膜网状层的增厚，即基底膜假性增厚，增厚的基底膜网状层内含有免疫球蛋白、纤维黏连蛋白和Ⅲ型和Ⅳ型胶原沉着。哮喘患者支气管粘膜的腺体增生肥大，腺体体积比正常人大近2倍左右，杯状细胞也增生、肥大且功能失调，致使腺体分泌增多，气道炎症又造成气道黏膜充血、水肿、渗出物增多，最终使粘液滞留于气道，粘液栓形成，粘液栓常常会阻塞气道，加重哮喘病情。

三、气道重塑过程

哮喘患者气道均存在不同程度的气道重塑，气道重塑可导致气道高反应性和不可逆的气流阻塞，为成人慢性哮喘的重要病理基础。哮喘为一种慢性进行性疾病，以往认为气道慢性炎症是导致哮喘病发展的主要原因，但长期应用皮质类固醇吸入治疗并不能“治愈”哮喘病，因此气道慢性炎症并不能完全解释哮喘病的机制，近年来对于哮喘病气道重塑的本质研究日益重视。细胞培养实验支持气道上皮的损伤是气道重塑的持续刺激因素，气道反复的损伤—修复—再损伤—再修复是气道重塑的主要原因。此外也有研究认为降解因子与抑制因子分泌平衡的破坏，也可影响哮喘气道的重塑过程。

哮喘发作时，由于支气管痉挛和粘液栓堵塞，患者感到呼吸困难，异常痛苦，也有因哮喘持续状态而致死的病例，反复发作的哮喘可导致肺气肿、肺心病、自发性气胸，严重影响患者的身体健康，气道重塑是哮喘病的主要病理基础，如何预防和治疗气道重塑是哮喘良好预后的关键，关于气道重塑的研究逐渐受到医学研究领域的重视，关于气道重塑开始于疾病的哪个进程和具体的病理机制医学界还没有定论，有待进一步研究，总之，哮喘病的病理尚有很多值得研究的问题，应充分利用现代分子生物学、免疫学等多学科的研究，进一步提高对哮喘病发病机理和病理分类的准确认识，对哮喘病的预后及对治疗提供有力的理论支持。

参考文献：

[1]陈谱，何韶衡.支气管哮喘的病理学研究进展.中华儿科杂志.2005年3月第43卷第3期

[2]魏兵，刘亚丽等.Y27632对哮喘气道重塑幼年大鼠气道平滑肌细胞骨架的影响.中国医师杂志.2015年17卷第4期