羟氯喹联合丙种球蛋白治疗老年性肾病综合征的效果观察

刘正刚+++叶密贤

[摘要] 目的 探讨羟氯喹联合丙种球蛋白治疗老年性肾病综合征的临床效果。 方法 选取2010年6月～2014年5月在本院的118例老年性肾病综合征患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组，各59例。两组均给予激素治疗，对照组在此基础上给予丙种球蛋白，研究组在对照组的基础上给予羟氯喹。比较两组治疗前后的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平及不良反应发生率。 结果 研究组治疗后的24 h尿蛋白定量、肌酐水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后的尿素氮、丙氨酸氨基转移酶水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组治疗后的血白蛋白水平显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.01）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 羟氯喹联合丙种球蛋白治疗老年性肾病综合征的效果显著，且无严重不良反应，值得临床推广应用。

[关键词] 老年性肾病综合征；羟氯喹；丙种球蛋白

[中图分类号] R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）07（a）-0076-03

肾病综合征是以尿蛋白>3.5 g/24 h、血白蛋白<30 g/L以及水肿、血脂升高等为主要临床表现的一组临床综合征[1]。随着我国老龄化进程的加剧，老年患者的肾病综合征发病率逐年升高。肾病综合征的发病机制复杂多样，因此在临床上尚未形成统一的治疗方案[2]。对于肾病综合征的治疗，以激素治疗为主，然而单用激素治疗，其临床效果较差，尤其是老年性肾病综合征（病理类型多为膜性肾病）[3]。研究显示，丙种球蛋白和羟氯喹在肾病综合征的治疗中具有良好效果[4-5]。本研究旨在探讨羟氯喹联合丙种球蛋白治疗老年性肾病综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月～2014年5月在本院住院治疗的118例老年性肾病综合征患者作为研究对象，其中男性85例，女性33例；年龄60～75岁，平均（63.2±5.1）岁；病程2个月～17年，平均（5.6±4.3）年。入选标准：①尿蛋白>3.5 g/24 h，高度水肿，高血脂，血白蛋白<30 g/L[4]；②年龄≥60岁；③未合并严重心脏、肝脏疾病及凝血功能异常。本研究经伦理委员会批准且所有患者知情同意。将入选患者依据随机数字表法分为研究组和对照组，各59例。两组的年龄、性别、病程和诱发因素等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 方法

两组均给予甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，4 mg×12片×2板，批号：20100724）治疗，初始剂量为1 mg/（kg·d），连服8～12周后，依据患者病情和临床指标逐渐减小剂量，直到最小量维持治疗（维持治疗时间依据病情缓解程度及患者的依从性而定）。对于产生激素依赖或频繁复发的患者加用免疫抑制剂（环磷酰胺）治疗。对照组在此基础上给予丙种球蛋白（上海生物制品研究所有限责任公司）200 mg/（kg·d），连用5 d，每月1次，共3次。研究组在对照组的基础上给予羟氯喹200 mg/次，2次/d，病情缓解后减量维持。

1.3 观察指标

记录两组治疗前及治疗后6个月的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平及不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平的比较

两组治疗前的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后的24 h尿蛋白定量、肌酐水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后的尿素氮、丙氨酸氨基转移酶水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组治疗后的血白蛋白水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.2 两组不良反应发生率的比较

研究组的不良反应发生率为23.72%，与对照组的15.25%比较，差异无统计学意义（χ2=1.35，P>0.05）（表3）。两组均无严重不良反应，未因不良反应而停止治疗。

3 讨论

老年性肾病综合征是一种临床治疗效果较差的疾病。由于肾病综合征尚无特效疗法，加之老年患者体质较弱且治疗依从性差，导致老年性肾病综合的治疗效果有限，蛋白尿症状长期无法缓解，从而易发展为肾功能衰竭[5]。近年来的研究显示，采用霉酚酸酯、环孢素、他克莫司等免疫抑制剂治疗肾病综合征能够取得一定效果，但由于价格昂贵或不良反应严重等原因，其临床应用受到较大限制[6～8]。大量研究显示，羟氯喹具有良好的免疫调节功能，一直是类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗的重要药物，效果显著[9]。其作用机制包括以下几个方面：①在溶酶体和内涵体的酸性包囊中聚集，升高溶酶体pH值，进而抑制多种免疫相关酶类的活性；②通过与DNA双螺旋结合，抑制部分基因的转录和复制，调节细胞因子的释放；③通过抑制MHC蛋白复合体的组装和转运而抑制自身抗原的加工和呈递；④抗凝、降脂以及抑制成纤维细胞的生成[10]。由于肾病综合症患者的肾小球滤过膜通透性增加，大量的蛋白随着尿液而流失，再加上老年患者营养水平普遍较差，导致患者常发生低蛋白血症[11]。此外，由于IgG等免疫球蛋白的大量流失和免疫抑制剂药物的应用导致老年患者常发生感染[12]。丙种球蛋白可以提高患者体内的IgG水平，改善免疫功能；提高患者血液中的蛋白质总体含量，降低低蛋白血症发生率；能够抑制B细胞的Fc受体，减少免疫沉淀，降低肾脏负担[13]。

本研究结果显示，羟氯喹联合丙种球蛋白可以有效改善老年性肾病综合征的临床疗效，各项主要临床指标均优于对照组，其原因包括：①羟氯喹发挥了良好的免疫抑制作用，降低了肾病综合征患者的变态性免疫反应，从而改善了患者的临床症状[14]。②丙种球蛋白可以改善患者的免疫力并减少抗原-抗体结合沉淀物，减轻肾脏压力[15]。此外，研究显示，羟氯喹联合丙种球蛋白治疗并不会增加患者的不良反应，这是因为羟氯喹本身不良反应较少且轻微，在治疗方案中加用羟氯喹一般不会引起严重不良反应，同时本研究治疗方案中应用了丙种球蛋白，调节了患者的免疫功能，能够预防因应用免疫抑制剂而引起的感染发生。

综上所述，羟氯喹联合丙种球蛋白治疗老年性肾病综合征效果显著，且无严重不良反应，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-01-28 本文编辑：祁海文）