不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的临床效果及不良反应探讨

杨冬冬

摘  要：目的  探讨小儿川崎病临床择用不同剂量丙种球蛋白治疗方案的效果差异及对不良反应的影响。方法  回顾性分析2019年6月～2021年6月临沂市妇幼保健院收治的川崎病患儿临床资料，共100例。根据不同剂量丙种球蛋白展开组别划分，即观察组（50例，丙种球蛋白2 g/kg）与对照组（50例，丙种球蛋白1 g/kg）。对比组间患者的整体疗效及不良反应率。结果  观察组手足肿胀、退热、皮疹、黏膜充血消退时间显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前，PCT、CRP及TNF-α指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PCT、CRP及TNF-α值均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前，CD3+、CD4+、CD8+指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD3+、CD4+值均升高，CD8+值均降低，且相较对照组，观察组升高、降低程度更显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。组间IgG、IgA在治疗前差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组IgG、IgA值高于对照组（P<0.05）。结论  2 g/kg剂量丙种球蛋白可快速消除川崎病患儿症状，提升其疗效及安全性，预后恢复良好。

关键词：不同剂量;丙种球蛋白;小儿患者;川崎病;临床效果;不良反应

中图分类号：R725.4 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-11-0064-04

小儿川崎病属于一种血管炎综合征，如患儿疾病发作后未能对其进行有效诊治干预，将会导致心血管疾病发生的风险性增加[1-2]。此症的发病机制较为复杂，与感染、机体免疫紊乱及炎症因子存在密切关联，患者发病后以两侧性结膜炎、皮肤肿胀、淋巴结肿大、持续高热及皮疹为主要症状表现，病情严重者甚至威胁患儿生命安全[3]。小儿川崎病的发病因素与立克次体、细菌感染、病毒以及支原体等有关。目前临床亦无有效特异性药物，丙种球蛋白、阿司匹林等抗凝类药物在该症治疗中应用广泛，不仅可有效抑制抗体，而且可解除内皮细胞抑制状态，积极调节受体间的免疫作用，有助于减少血管损伤[4-5]。但现代临床医学对丙种球蛋白药物剂量尚且存在争议。丙种球蛋白属于一种免疫球蛋白，主要是从正常血浆中提取而成，其中包含了人体所需要的各种免疫抗体，其主要是通过对 T 细胞的抑制，降低内皮细胞的凋亡速度，继而起到中和微生物毒素的效果，发挥较大的免疫调节功能，注射此类药物后可以增加患儿的机体免疫力[6-7]。本研究以2019年6月～2021年6月临沂市妇幼保健院收治的100例川崎病患儿为研究对象，旨在考察不同剂量丙种球蛋白治疗效果差异及不良反应的影响。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2019年6月～2021年6月临沂市妇幼保健院收治的川崎病患儿临床资料，共100例。根据不同剂量丙种球蛋白展开组别划分，观察组50例患者中，男32例，女18例;年龄3～9岁，平均年龄（5.12±1.03）岁;病程1～8 d，平均病程（5.82±1.09）d。对照组50例患者中，男28例，女22例;年龄2～10岁，平均年龄（5.23±1.09）岁;病程3～9 d，平均病程（5.88±1.11）d。组间一般资料均衡可比（P>0.05）。本研究经临沂市妇幼保健院医学伦理委员会批准执行。患儿参与研究前，其家属对研究内容知情同意，且已签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①与川崎病相关诊断标准相符[8];②对丙种球蛋白、抗生素治疗无禁忌;③年龄1～10岁。

排除标准：①合并慢阻肺疾病、感染疾病或凝血功能不全者;②合并先天性心脏病、肺功能不全、免疫功能不全或畸形者;③伴有精神意识障碍患儿;④对所涉及药物存在过敏者;⑤治疗依从性较差者。

1.3  方法

两组患儿均予阿司匹林肠溶片（生产企业：北京太洋药业股份有限公司，国药准字H20055421，规格：40 mg/片）治疗，用药剂量30～50 mg/（kg·d），用药频率：3次/d，退热后3 d逐渐减少用量，降至3～5 mg/（kg·d），不间断用药6～8周。

基于此，对照组患儿均予1 g/（kg·d）剂量丙种球蛋白（生产企业：山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S20094004，规格：5%∶50 mL）治疗，采取静脉滴注的给药方式，若不退热，则再予以用药1 d。观察组患儿均予2 g/（kg·d）

剂量丙种球蛋白治疗，采取静脉滴注的给药方式，若不退热，则再予用药1 d。两组治疗时间均为1个月。

1.4  观察指标

症状消退时间：观察并记录两组患者的退热、黏膜充血、皮疹及手足肿胀等各项症状消退时间。

炎症因子：分别于两组治疗前及治疗 15 d 后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，离心20 min，分离后，于-20 ℃冰箱中储存待检。分别采用化学发光法[降钙素原（PCT）检测试剂盒，生产企业：武汉明德生物科技股份有限公司，注册证号：鄂械注准20182402368，規格：48人份/盒]、散射比浊法[超敏C反应蛋白检测试剂盒，生产企业：深圳市希莱恒医用电子有限公司，批准文号：粤食药监械（准）字2013第2400026号，规格：100T/盒]、酶联免疫吸附法[皮生长因子（EGF）检测试剂盒，生产企业：武汉云克隆科技股份有限公司，产品批号：SEA560Hu，规格：96T*5]对患者降钙素原（PCT）水平、C 反应蛋白（CRP）水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测。

T淋巴细胞水平：取上述分离的血清标本，借助流式细胞仪对两组CD3+、CD4+、CD8+水平进行检测。

不良反应发生率：统计并对比两组患儿治疗期间的不良反应（恶心呕吐、腹泻、皮疹及头晕头痛）发生率，不良反应率=发生不良反应例数/总例数×100%。

治疗效果：患者治疗后各项症状均消失、体征恢复正常表示显效;临床症状缓解、体征恢复 50%以上表示有效;治疗后症状缓解不明显或加重表示无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

免疫功能指标水平：治疗前后测定免疫球蛋白IgG、IgA。

1.5  统计学分析

2  结果

2.1  两组各项症状消退时间比较

观察组手足肿胀、退热、皮疹、黏膜充血消退时间显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组炎症因子水平比较

两组治疗前，PCT、CRP及TNF-α指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，各测定值均降低，且观察组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组T淋巴细胞水平比较

两组治疗前，CD3+、CD4+、CD8+指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD3+、CD4+值均有升高，CD8+测值均有降低，且相较对照组，观察组升高、降低程度更显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组不良反应发生率比较

组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.6  两组免疫功能指标比较

治疗前，两组IgG、IgA比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组IgG、IgA值较高（P<0.05）。见表6。

3  讨论

小儿川崎病主要是指一种小儿发生的全身性血管疾病，多数小、中动脉发生炎症性病变，主要临床表现为发热、出疹等。此病在四季皆可发生且对患儿血管会产生较大损伤，部分病症比较严重的情况下，还会对小儿的心脏血管造成一定的损伤，进而导致患儿发生血管闭塞、心肌梗死、心肌炎或者冠状动脉瘤破裂的情况，严重情况下可能会导致死亡，并且，小儿川崎病患儿发生并发症之后的死亡率比较高[9-11]。丙种球蛋白治疗川崎病的作用机制如下：①对免疫调节细胞可引起负反馈作用，可在一定程度上改变患者细胞免疫与体液紊乱，使内皮细胞的抗体得以控制减少;②丙种球蛋白可对血小板表面、单核吞噬细胞及血管内皮细胞的FC受体进行封闭处理，从而实现FC受体之间的免疫作用的有效阻断[12-13];③对自身抗体具有调节作用，有助于缓解其血管炎症。

本研究对川崎病患者接受不同剂量丙种球蛋白给药后的疗效差异展开分组对照分析，结果表明，较之对照组（1 g/kg丙种球蛋白），观察组（2 g/kg丙种球蛋白）治疗后各项临床症状消退时间均明显缩短。证实大剂量丙种球蛋白治疗川崎病，可快速消除患儿疾病症状，促进其早日康复。丙种球蛋白对内皮细胞抑制状态具有积极缓解作用，可阻断受体之间的免疫功效，促进血小板表面、血管内皮细胞中存在的FC受体以及单核吞噬细胞进行封闭处理，以将 FC 受体免疫作用进行有效阻断[14-15];对自身抗体具有中和作用以缓解血管炎症反应;还可激活受体途径以发挥特异性抗体作用，对病原体或致病毒素发挥作用以避免血管损伤，快速改善临床症状。长期临床实践表明，川崎病患儿多伴有炎症因子水平、免疫功能的变化。川崎病患儿发病时以PCT、CRP、TNF-α等炎症因子较为常见[16-17]。PCT在正常人体中表达水平较低，在发生损伤、感染时会呈现迅速升高趋势，可对患者疾病严重程度进行直接评估;CRP作为监测炎症状态的重要指标，可用于评估患儿机体炎症效果。TNF-α可对患儿疾病程度进行直接反映，能为临床诊疗提供可靠参考。2 g/kg剂量丙种球蛋白可有效降低川崎病患儿炎症因子水平，改善其T 淋巴细胞水平，促进其预后恢复。此与文献[18]中A组治疗后PCT、CRP、TNF-α水平以及CD3+、CD4+高于B组，CD8+高于B组的结论具有一致性。丙种球蛋白是治疗感染性疾病常用的一种免疫球蛋白，将其用于川崎病的治疗可发挥以下机制：丙种球蛋白可促使免疫调节细胞发生负反馈，改变细胞免疫以及体液紊乱症状，使针对内皮细胞抗体量大幅减少，因此，大剂量治疗的效果显著[19-20]。同时，本研究结果还显示，

2 g/kg丙种球蛋白的使用对不良反应发生率无影响，用药安全性较高。

综上所述，取2 g/kg剂量丙种球蛋白用药方案，可快速消除川崎病患儿临床症状，降低其炎症因子水平，提高其免疫水平，改善预后，临床治疗效果显著，无严重不良反应，安全性较高。

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