早期参附注射液对老年重症肺炎患者降钙素原及脑钠肽的影响

李佳宁，李秀芝，郭　霞，王红阳，郝胜旺

早期参附注射液对老年重症肺炎患者降钙素原及脑钠肽的影响

李佳宁1，李秀芝2，郭霞2，王红阳2，郝胜旺1

（1.唐山人民医院呼吸内科，唐山063001；2.河北联合大学附属医院呼吸内科，唐山063000）

［目的］观察早期应用参附注射液对老年重症肺炎患者降钙素原（PCT）及脑钠肽（BNP）的影响。［方法］84例老年重症肺炎患者按随机数字表法分为对照组与参附注射液组。对照组（42例）接受常规综合治疗（抗菌药物、呼吸机通气、营养支持等），参附注射液组（42例）在此基础上全程加用参附注射液。分别在治疗前、治疗后1 d、3 d、5 d检测血浆BNP和PCT。结合患者7 d内的病情情况分析参附注射液对老年重症肺炎的治疗效果、对血浆BNP及PCT的影响。［结果］与对照组比较，参附注射液组治疗后1 d PCT和BNP差异无统计学意义（P＞0.05）。3 d和5 d参附注射液组PCT和BNP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3 d和5 d参附注射液组APACHEⅡ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后7 d对照组好转10例，迁延17例，死亡15例；参附注射液组好转19例，迁延14例，死亡9例，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组中医证候比较，参附注射液组的总有效率为90.5%，明显高于对照组83.3%。［结论］早期应用参附注射液降低老年重症肺炎患者体内PCT及BNP水平，促进患者的转归。

参附注射液；老年重症肺炎；降钙素原；脑钠肽

老年重症肺炎具有较高的病死率，已成为老年人死亡的常见原因［1-2］。控制炎症和预防各种严重并发症是治疗老年重症肺炎的关键。参附注射液主要成分为人参皂苷和乌头类生物碱，具有匡扶正气、畅达阳气，推动气血在经络中流畅运行及恢复阴阳平衡等功效。但应用于重症肺炎方面的研究报道仍较少。脑钠肽（BNP）和降钙素原（PCT）是近年来新发现的与感染相关的指标，有研究指出PCT或BNP在重度细菌感染性疾病的病理过程中起着关键的作用［3-5］。本研究应用参附注射液治疗老年重症肺炎患者，观察其临床治疗效果及对两者的影响。

1　资料与方法

1.1病例选择标准

1.1.1诊断标准1）现代医学诊断标准：重症肺炎诊断主要标准按照2001年美国胸科学会修订指南标准。2）中医辨证诊断标准：病例诊断标准按照1994年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中《风温肺热病的证候分类》为标准［6］。

1.1.2纳入标准符合病例诊断标准按照1994年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中《风温肺热病的证候分类》为标准。中医主症：咳嗽、口渴、乏力；次症：五心烦热、喘息、胸痛、气短、自汗；舌脉：舌淡红苔黄腻或少苔，脉滑数或细数。主症3项，次症1项即可确诊。符合重症肺炎诊断主要标准按照2001年美国胸科学会修订指南标准［7-8］：1）呼吸衰竭需要机械通气。2）入院48 h内肺部浸润扩大≥50%。3）感染性休克或需要应用血管活性药物＞4 h。4）急性肾功能衰竭，尿量＜80 mL/4 h或非慢性肾功能不全患者血清肌酐＞177 mmol/L。次要标准：1）呼吸频率≥30次/min。2）二氧化碳分压/吸入氧浓度PaO2/FIO2＜250。3）X线片显示双侧或多叶炎症。4）收缩压＜90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同），舒张压＜60 mmHg。凡符合1条主要标准或2条次要标准即可诊断。

1.1.3排除标准1）白细胞数＜1×109/L或中性粒细胞数＜0.5×109/L。器官移植术后。2）使用≥激素超过1个月。3）严重免疫抑制（如血液病、艾滋病、骨髓移植后）的患者。4）住院24 h内死亡或自动出院的患者以及病情未愈自动出院或转院患者。

1.2一般资料2012年4月—2014年4月在河北联合大学附属医院综合呼吸重症监护室收治的84例老年重症肺炎患者为研究对象。按随机数字表法随机分为对照组（44例）与参附注射液组（40例）。治疗前，两组患者的年龄、性别、基础心率、平均动脉压、血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞、白蛋白及中医症状差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3治疗方法两组均给予西医综合治疗（抗菌药物、呼吸机通气、补充血容量、纠正酸中毒、营养支持等），参附注射液组在此基础上全程加用参附注射液。

1.3.1对照组给予西医综合治疗：1）入院≤4 h内予抗感染治疗，根据患者各自危险因素、入院前给予抗生素使用情况，结合患者体温、痰色量质、血常规、胸部影像、血气分析、肺部听诊以及本院细菌耐药资料给予抗菌治疗。2）根据心电图、血压、心率、中心静脉压稳定的条件下采用呼吸机进行机械通气。潮气量设定为6～8 mL/kg。3）根据血气分析等各种检查指标给予相应药物进行扩容，纠正酸中毒利尿等治疗。4）生命体征基本稳定后给予营养支持治疗，予以鼻胃管肠内营养支持，起先均以30 mL/h的速度泵入，总能量800～1 000 kcal。根据患者的情况，7 d后给予总能量为1 500～2 000 kcal，以60 mL/h的速度泵入。

1.3.2参附注射液组在基础治疗基础上加用参附注射液，首次60 mL静注，后给予60 mL以20 mL/h维持泵入。如未能维持血压，加用少量血管活性药物多巴胺，直至平均动脉压稳定在65 mmHg以上。

1.4观测指标两组患者在入院当天、治疗后1 d、3 d和5 d留取5 mL静脉血，分别检测BNP及PCT水平。并分别在相应时间点评测急性生理学慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ评分）。

1.4.1BNP水平检测采用竞争酶联免疫分析方法测定，试剂盒购自美国ADR公司。将待测样本、标准品、质控品加入抗BNP抗体，生物素标记的BNP和样品/标准品中的BNP竞争结合BNP抗体，洗涤后加入结合链酶亲和素的辣根过氧化物酶（HRP），再洗涤后加入底物（TMB）显色20 min，加终止液后于MultiskaIl Spectmm酶标仪上比色，按半对数标准曲线读出BNP浓度。

1.4.2PCT水平检测正常参考值:＜0.5 μg/L。用免疫发光分析法检测；仪器为德国BRAHMS公司化学发光分析仪（LumatLB9507），所用试剂由DadeBehring Marburg GmbH生产。

1.4.3APACHEⅡ评测包括13项生理、年龄和慢性病评分，总分值为0～71分，分值越高代表疾病越严重。

1.4.4中医证候疗效评定参照文献［9］。主症为气促、发热、咳嗽、咯痰、肺部听诊，次症为汗出、口渴、咽红肿痛、面赤、小便黄赤、大便干燥。将临床各单项主症按等级积分，分别计为3、2、1、0分；次症分别计为1、0分；舌脉不计分。1）痊愈：证候累计分值减少≥95%。2）显效：证候累计分值减少≥70%且＜95%。3）有效：证候累计分值减少≥30%且＜70%。4）无效：证候累计分值减少＜30%。

1.5统计学分析用SPSS 18.0 for windows统计软件处理，数据用均数±标准差表示，数据比较采用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组PCT和BNP水平比较两组患者治疗前血浆PCT和BNP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1 d两组PCT和BNP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；3 d和5 d的PCT和BNP水平均有不同程度降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；参附注射液组3 d和5 d的血清PCT和BNP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1　两组患者血浆PCT水平比较ng/mL

表1　两组患者血浆PCT水平比较ng/mL

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。对照组1 d排除死亡病例，n=40例；3 d时排除死亡病例，n=34例；5 d时排除死亡病例，n=27例。参附注射液组1 d排除死亡病例，n=41例；3 d时排除死亡病例，n=37例；5 d时排除死亡病例，n=33例。

组别　治疗前　治疗后1 d　治疗后3 d　治疗后5 d对照组　19.28±6.24　18.61±5.63　17.96±7.93＃14.75±4.37＃参附注射液组　19.38±6.32　19.15±6.18　14.96±3.96＃*10.12±2.28＃*

表2　两组患者BNP水平比较ng/mL

表2　两组患者BNP水平比较ng/mL

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。对照组1 d排除死亡病例，n=40例；3 d时排除死亡病例，n=34例；5 d时排除死亡病例，n=27例。参附注射液组1 d排除死亡病例，n=41例；3 d时排除死亡病例，n=37例；5 d时排除死亡病例，n=33例。

组别　治疗前　治疗后1 d对照组　1 168.60±415.72　1 020.48±509.82参附注射液组　1 079.38±615.80　982.67±406.18组别　治疗后3 d　治疗后5 d对照组　892.71±108.82＃　886.46±108.97＃参附注射液组　824.67±104.54＃*　550.60±85.84＃*

2.2两组APACHEⅡ评分及总疗效比较两组患者治疗前APACHEⅡ评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后3 d和5 d的APACHEⅡ评分均有不同程度降低差异有统计学意义（P＜0.05）；参附注射液组3 d和5 d的APACHEⅡ评分明显低于对照组。治疗后7 d对照组好转10例，迁延17例，死亡15例；参附注射液组好转19例，迁延14例，死亡9例，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　两组APACHEⅡ评分比较分

表3　两组APACHEⅡ评分比较分

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。对照组1 d排除死亡病例，n=40例；3 d时排除死亡病例，n=34例；5 d时排除死亡病例，n=27例。参附注射液组1 d排除死亡病例，n=41例；3 d时排除死亡病例，n=37例；5 d时排除死亡病例，n=33例。

组别　治疗前　治疗后3 d　治疗后5 d对照组　20.48±4.41　18.77±6.71＃　12.78±2.91＃参附注射液组　20.74±4.73　16.52±3.45＃*　9.83±1.94＃*

2.3两组患者中医证候总疗效比较参附注射液组的总有效率为90.5%，明显高于对照组，参附注射液组总有效率为97%，对照组总有效率为88.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者中医证候总疗效比较例（%）

表4　两组患者中医证候总疗效比较例（%）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别　例数　痊愈　显效　有效　无效　总显效率（%）参附注射液组　33　25（75.9）5（15.1）2（6.0） 1（3.0）　97.0*对照组　27　19（70.2）3（11.2）2（7.4）3（11.2）　88.9

3　讨论

本研究结果显示，与对照组比较，治疗3 d和5 d时评价APACHEⅡ评分（APACHEⅡ评分作为评估病情及预测预后的重要指标）明显低于对照组。中医临床疗效比较结果显示，参附注射液组的总有效率为90.5%，明显高于对照组83.3%。说明老年重症肺炎患者的治疗过程中早期应用参附注射液干预可提高临床治疗效果。中医理论认为老年重症肺炎属于“咳嗽”、“风温”、“风温肺热病”等中医证候范畴。因老年患者年老体衰，正气多虚，感受风温热毒后，气阴更加耗伤，因此老年肺炎患者本虚以气阴两虚为主［10］。参附注射液由人参（红参）、附片（黑附子）等中药提取制成的中成药注射剂。附片具有回阳救逆、振奋脾肾阳气，红参大补元气、益脾补肺，两药合用具有回阳救逆，益气固脱，补先天、益后天之功效［11-12］。使其天然活性成分进入体内后可综合协调地作用于失去平衡的神经内分泌免疫网络系统，起整体性调节作用。药理学研究显示参附注射液具有调节机体氧代谢，提高机体免疫功能，增强机体的抗炎能力等作用［13］。林化等［14］将49例重症肺炎患者随机分为两组，检测两组入院时、6 h、24 h及入院第3天的血乳酸水平及预后，结果显示参附注射液有助于降低重症肺炎患者早期血乳酸水平，改善重症肺炎患者预后。

PCT为降钙素蛋白质的前体，由甲状腺的C细胞产生，生理情况下血清中PCT含量极低。机体细菌感染时PCT显著升高，有学者通过对比感染性疾病患者血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和PCT等指标，指出PCT在全身重症疾病感染的指导价值优于其他炎性指标［15］。BNP是心脏分泌的利钠肽家族的一员，研究认为重症肺炎疾病过程中，由于肺通气/血流发生障碍，一系列血管活性物质，如一氧化氮（NO）、内皮素等作用于肺循环，循环阻力增高，导致心脏负荷增加，会使BNP释放增多［16］。张泓等［17］指出重症肺炎患者BNP水平与PACHEⅡ评分（APACHE评分系统广泛应用于危重病患者的病情分类及预后预测，分值越高，预后越好）存在一定关系。本研究发现参附注射液组患者血清PCT和BNP均较对照组下降，差异具有统计学意义，说明参附注射液可稳定患者体内PCT和BNP水平。本研究中两组患者1 d的血清PCT和BNP水平有所下降，但未出现明显差异。鉴于重症感染患者PCT升高早期主要由细菌感染本身或内毒素刺激所致，后期主要由炎症因子诱导，而BNP的升高可直接预测重症感染导致心功能衰竭的发生。由此，认为参附注射液可能拮抗细菌内毒素及炎症因子的过度释放、使促炎因子和抗炎因子达到平衡，防止过度炎性反应的作用，并降低花生四烯酸等物质、兴奋心肌细胞β-受体，发挥正性肌力作用，稳定心功能，而使PCT和BNP合成释放减少。同时胡泉等［18］采用参附注射液对老年慢性肺部感染患者降钙素原及免疫球蛋白影响的研究中指出参附注射液可以降低血清PCT，在老年肺部感染中起到了较好的作用。

总之，本研究发现早期参附注射液降低老年重症肺炎患者体内PCT及BNP水平，促进患者的转归，为参附注射液治疗感染性疾病提供一定药理学基础。

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The influence of early application of Shenfu injection on procalcitionin and brain natriuretic peptide in elderly patients with severe pneumonia

LI Jia-ning1，LI Xiu-zhi2，GUO Xia2，WANG Hong-yang2，HAO Sheng-wang1
（1．Respiratory Department，The People’s Hospital of Tangshan，Tangshan 063000，China；2.Respiratory Department，Affiliated Hospital of Hebei United University，Tangshan 063000，China）

［Objective］To investigate the influence of early application of Shenfu injection on procalcitionin（PCT）and brain natriuretic peptide（BNP）in elderly patients with severe pneumonia.［Methods］Eghtity-four elderly patients with severe pneumonia were divided into Shenfu injection group（42 cases）and control group（42 cases）.The control group received basic treatment（anti-inflammatory and nutritional support etc）.While the Shenfu injection group received early application of Shenfu injection therapy besides basic treatment.PCT and BNP level were measured before and after 1 d，3 d，5 d；and the effects of early application of Shenfu injection on PCT and BNP in elderly patients with severe pneumonia were analyzed combining the patients condition within 7 d.［Results］Compared with the control group，there were no significant difference in the PCT and BNP level after 1 d in Shenfu injection group（P＞0.05）.The PCT and BNP level were lower in Shenfu injection group than those in control group after 3d and 5d（P＜0.05）.The score of APACHE II was better than those in control group after 3 d and 5 d（P＜0.05）. Ten cases were improved，17cases progressed and 15 cases died in the control group，while 19 cases were improved，14 cases progressed and 9 cases died in Shenfu injection group after 7 d.Compare with the traditional Chinese medicine syndromes between the two groups，the total effective rate（90.5%）in Shenfu injection group was higher than in control group.［Conclusion］Early application of Shenfu injection can inhibit the PCT and BNP level in elderly patients with severe pneumonia and improve the prognosis.

Shenfu injection；severe pneumonia；procalcitionin；brain natriuretic peptide

R563.1

A

1673-9043（2015）02-0082-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2015.02.05

李佳宁（1973-），女，主管护师，研究方向为呼吸病学。

王红阳，E-mail：zyning789@126.com。

（2014-11-24）