肾小球滤过率估算值及尿蛋白与老年人发生心血管事件的相关性分析

阮威杰??赵世腾??孙少平

[摘要] 目的 探讨肾小球滤过率（eGFR）估算值及尿蛋白与老年人发生心血管事件的相关性。方法 按研究标准纳入2008年1月～2009年12月在塘厦医院进行健康查体和就诊的老年人共270例，根据eGFR将研究对象分为肾功能下降组[eGFR<60mL/（min·1.73m2）]和肾功能正常组；根据尿常规检查结果将研究对象分为尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组。随访的心血管事件包括心血管性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。 结果 平均随访（37.0±4.1）个月，随访期间发生心血管事件51例，其中非致死性卒中19例，非致死性心肌梗死22例，心血管性死亡10例。肾功能正常组心血管事件发生率低于肾功能下降组[10.2%（18/176）vs 35.1%（33/94），x2=9.53，P<0.01]。尿蛋白阴性组心血管事件发生率也显著低于尿蛋白阳性组[15.4%（37/241）vs 48.3%（14/29），x2=4.36，P<0.05]。经多因素COX回归分析表明，尿蛋白阳性、eGFR水平是心血管事件的独立危险因素。 结论 eGFR下降和尿蛋白阳性是老年人心血管事件的独立危险因素。

[关键词] 心血管疾病；老年人；估算的肾小球滤过率；蛋白尿

[中图分类号] R54 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-141-03

Correlation analysis of estimate of estimated glomerular filtration rate and the elderly cardiovascular events

RUAN Weijie1 ZHAO Shiteng2 SUN Shaoping1

1.Department of Medicine，Dongguan Tangxia Hospital，Dongguan 523721，China；2.Department of Stomatology，Dongguan Tangxia Hospital，Dongguan 523721，China

[Abstract] Objective To detect the relationship between estimated glomerular filtration rate（eGFR）and urinary protein with cardiovascular events in subjects aged 60 years or older. Methods According to the standard，a total of 270 cases for this retrospective prognostic study were drawn from the patient database for routine checkup in Tangxia hospital from January 2008 to December 2009.Based on eGFR，research objects can be divided into decreased renal function group [eGFR<60mL/min 1.73m2] and normal renal function group；At the same time，urinary protein positive group and urinary protein negative group on account of the result of urine routine inspection.Cardiovascular events included cardiovascular death，nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke. Results Mean follow-up （37.0±4.1） months，51 cases of cardiovascular events occurred during follow-up period，including 19 cases of nonfatal stroke，22 cases of nonfatal myocardial infarction and 10 cases of cardiovascular death.Normal renal function group has lower incidence of cardiovascular events than decreased renal function group [10.2%（18/176）vs 35.1%（33/94），x2=9.53， P<0.01].Urinary protein negative group's incidence of cardiovascular events was significantly lower than urinary protein positive group [15.4%（37/241）vs 48.3%（14/29），x2=4.36，P<0.05].Multivariate Cox regression analysis showed that urinary protein and eGFR level is independent risk factor for cardiovascular events. Conclusion Reduced eGFR and presence of proteinuria is independent risk factor for cardiovascular event in subjects aged 60 years or older.

[Key words] Cardiovascular diseases；Aged；Glomerular filtration rate；Proteinuria

根据流行病学研究显示，慢性肾脏病（CKD）是发生心血管事件的独立危险因素，研究分析显示在心血管病高危人群中，估算的肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿是心血管性死亡的独立危险因素[1]。而老年人是发生CKD和心血管事件的主要人群，因此，探讨估算的肾小球滤过率（eGFR）及尿蛋白与老年人发生心血管事件的相关性可为临床提供有益参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）2008年1月～2009年12月在塘厦医院进行健康查体并长期固定在我院就诊和进行体格检查；（3）临床资料

表2 心血管事件独立危险因素的多因素Cox回归分析

相关因素 β Wald SE RR值（95%CI） P

年龄 0.012 0.043 0.018 1.000（0.962～1.088） >0.05

性别 0.514 2.212 0.354 1.876（0.853～3.984） >0.05

eGFR -0.033 7.255 0.008 0.911（0.612～0.956） <0.05

蛋白尿阳性 0.773 5.787 0.311 2.109（1.635～3.378） <0.05

完整；（4）获至少3年临床随访。排除标准：（1）急性心脑血管疾病；（2）严重消耗性疾病；（3）泌尿系感染；（4）急性肾功能不全；（5）已经开始肾脏替代治疗的慢性功能不全患者。共纳入270例患者，男165例，女105例，经过检测，肾功能正常者有176例，肾功能下降者94例；尿蛋白阴性241例，尿蛋白阳性者有29例。年龄60～85岁，平均（65.3±5.0）岁。

1.2 方法

研究对象均于抽血前空腹12h，血生化指标采用日本日立公司7170型全自动生化分析仪测量，其中血肌酐的测定方法为碱性苦味酸法。尿常规的检测采用德国拜耳公司的Clinitek 500尿液分析仪。eGFR以中国eGFR课题协作组改良的简化MDRD公式估算[2]，即eGFR[mL/（min·1.73m2）]=175×血清肌酐（mg/dL）-1.234×年龄（岁）-0.179（女性×0.79）。

肾功能下降指eGFR<60mL/（min·1.73m2）；根据此标准，将研究对象分为肾功能下降组和肾功能正常组。蛋白尿指尿常规检测中的尿蛋白质≥0.15g/L；根据此标准，将研究对象分为尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组。

1.3 随访

通过查阅每年的查体记录、门诊就诊记录、住院记录和死亡记录进行随访。对于发生心血管事件患者，以发生首次心血管事件的时间为最后随访时间；对于未发生心血管事件的死亡患者，以死亡的时间为最后随访时间；其余患者随访至2012年12月31日。心血管事件包括心血管性死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件进行统计学处理。计量资料以（）表示，采用独立样本t检验。计数资料比较采用x2检验。eGFR及蛋白尿与心血管病事件的关联采用Cox回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心血管事件的发生情况分析

平均随访（37.0±4.1）个月，随访期间发生心血管事件51例，其中非致死性卒中19例，非致死性心肌梗死22例，心血管性死亡10例。肾功能正常组心血管事件发生率低于肾功能下降组[10.2%（18/176）vs 35.1%（33/94），x2=9.53，P<0.01]。尿蛋白阴性组心血管事件发生率也显著低于尿蛋白阳性组[15.4%（37/241）vs 48.3%（14/29），x2=4.36，P<0.05]。见表1。

表1 两组心血管事件的发生情况

组别 n 心血管事件[n（%）] x2 P

肾功能下降组 94 33（35.1） 9.53 <0.01

肾功能正常组 176 18（10.2）

尿蛋白阴性组 241 37（15.4） 4.36 <0.05

尿蛋白阳性组 29 14（48.3）

2.2 多因素分析

多因素Cox回归分析（表2）表明，尿蛋白阳性、eGFR水平是心血管事件的独立危险因素（P均<0.05）。eGFR每降低10mL/（min·1.73m2），心血管事件风险增加23.6%。

3 讨论

心血管疾病的危险因素是当今研究的热点，对其进行研究能够为心血管疾病的早期预防，早期诊断，早期治疗提供重要的理论依据。目前认为肾小球滤过率是心血管疾病一个重要的危险因素，在评价整体心血管风险中起到决定性作用，2007年欧洲高血压指南已明确指出肾小球滤过率降低（<60mL/（min·1.73m2）是心血管疾病高危、极高危人群的重要标志[3]。

全球CKD发病呈上升趋势，成年人发病率约10%。在本研究人群中，肾功能下降患者占36.8%，尿蛋白阳性患者占10.3%，肾功能下降或尿蛋白阳性患者占41.8%。目前已知肾小球滤过率随年龄增加而下降[4-5]。国外研究显示健康人群。肾小球滤过率与年龄呈显著负相关，60岁以上的健康成人肾小球滤过率较50岁以下者下降20%～30%[6]，男性人群的肾小球滤过率在20～50岁之间显著下降，平均每10年下降8.7mL/（min·1.73m2），而这一现象未出现在女性人群[7]。而老年人是发生CKD和心血管事件的主要人群，因此，探讨估算的肾小球滤过率（eGFR）及尿蛋白与老年人发生心血管事件的相关性可为临床提供有益参考。

CKD患者心血管疾病的发病率及病死率增加，是其主要并发症及死因[8-9]。Clase等[10]研究指出，较低的估算的肾小球滤过率（eGFR）和较高的尿白蛋白肌酐比值（ACR）与主要心血管复合终点相关例如，对eGFR<30mL/（min·1.73m2）和非常高的尿ACR校正后风险比为2.53（95%CI：1.61～3.99）王增武等[11]对首钢地区2315名40岁以上中老年人随访4年，结果显示eGFR<60mL/（min·1.73m2）是心血管事件的独立危险因素，白蛋白尿是心血管病死亡的独立危险因素。本研究显示在60岁及以上老年人中，eGFR水平下降和蛋白尿都是心血管事件的独立危险因素。

本研究的多因素Cox回归分析显示，eGFR和蛋白尿对心血管事件的影响是独立的，提示这两个指标可能反映不同的病理生理机制。eGFR下降可导致体内代谢异常，有毒代谢产物清除减少，常处于慢性炎症状态，从而促进心血管事件的发生和发展。蛋白尿是肾小球基底膜受损的标志，反映体内血管内皮系统和凝血功能异常，与心血管事件发生和发展密切相关。蛋白尿和eGFR下降也是长期或严重高血压、糖尿病和血脂异常的标志。Bello等[12]报道，对于相同eGFR水平患者，当存在较高水平蛋白尿时，主要心血管事件风险增加。因此，对老年人应同时关注eGFR和蛋白尿，从而提高风险评估水平。

综上所述，老年人群的eGFR下降和蛋白尿的比例较高，因此对于此类人群应同时关注eGFR及尿蛋白检测并提早干预，从而减少心血管事件。

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（收稿日期：2015-04-16）