参一胶囊联合射波刀治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

贾喜风

参一胶囊联合射波刀治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

贾喜风

目的 研究参一胶囊联合射波刀(CyberKnife)立体精确放疗技术治疗局部晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 82例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组(38例)和观察组(44例),对照组行单纯射波刀放疗, 观察组行参一胶囊联合射波刀治疗, 比较治疗3 个月后两组患者影像学指标、卡氏评分、中医证候的改善等情况。结果 治疗后, 对照组肿瘤局部控制有效率55.3%, 观察组为68.2%, 两组客观疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组卡氏评分优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 参一胶囊联合射波刀治疗局部晚期非小细胞肺癌可明显提高肿瘤抑制率和患者生活质量, 值得临床推广。

参一胶囊；射波刀；局部晚期非小细胞肺癌；临床观察

肺癌居恶性肿瘤发病率第一位, 是世界范围内最常见的恶性肿瘤。肺癌是我国城市居民首位死亡原因。每年我国肺癌发病率达到53.57例/10万人, 目前的年增长率为26.9%。而非小细胞肺癌占原发性肺癌的80%以上。因其发病隐匿,只有70%左右的患者在发现时属于晚期。近年来, 各种诊断技术的发展使得延长肺癌患者生存期成为可能。但仍有60%的非小细胞肺癌为局部晚期, 大多数患者已失去手术机会。局部晚期非小细胞肺癌(local advanced non-small cell lung cancer)是指已伴有纵隔淋巴结和锁骨上淋巴结转移、侵犯肺尖部和纵隔重要结构, 用现有的检查方法未发现远处转移的非小细胞肺癌。射波刀以其精确、副作用小的特点, 成为目前局部晚期非小细胞肺癌诊疗的重要手段。而参一胶囊针对气虚证明显患者, 具有培元固本、补益气血的功效。本文选取82例患者进行研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科2013 年12 月～2015 年6 月收治的82 例局部晚期非小细胞肺癌患者, 纳入标准:①依照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中非小细胞肺癌的诊断标准明确诊断, 均经病理或细胞学证实；②卡氏评分≥60分；③均为接受影像学检查无手术指征的局部晚期非小细胞肺癌；④无严重并发症如肝、肾和心脏功能正常；⑤纳入患者均经本院伦理委员会批准, 对检测和治疗知情同意；⑥中医辨病辨证中属于气虚证。以下七项中符合三项可诊断：①身体虚弱；②面色苍白;③呼吸短促；④四肢乏力；⑤头晕；⑥动则出汗；⑦语声低微。其中男56例, 女26例; 年龄34～78岁, 平均年龄57 岁。将患者随机分为观察组(44例)和对照组(38例)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法 射波刀立体定向放射手术系统为ACCURAY公司的CyberKnife System。入院后行定位CT(1～25 mm)平静呼气末段屏气扫描, 以明确肿瘤靶区。勾画靶区CTV,根据患者肿瘤病灶数量、大小、分布及高危程度, 确定治疗计划和治疗剂量。治疗一般分3～7次, 3～8 d内完成治疗。CyberKnife 立体定位射波刀手术平台的输出剂量率为400～600 cGy。肿瘤剂量DT 45～60 Gy, 单次剂量5～20 Gy。参一胶囊(人参皂苷Rg3)由吉林亚泰制药有限公司生产(国药准字Z20030044)。含人参皂苷Rg3 10 mg/粒。观察组采用射波刀治疗配合参一胶囊, 在射波刀治疗开始时给予参一胶囊20 mg/次, 2次/d, 空腹口服, 8周为1个疗程。对照组单纯采用射波刀治疗, 剂量及次数同观察组。

1.3 临床疗效评价标准 ①按照WHO 实体瘤近期疗效评价标准进行疗效评价, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。按CR+PR病例计算为有效, SD+PD病例为无效病例。②比较治疗前后卡氏(Karnofsky)评分上升或下降评价肿瘤患者的生存质量。治疗前后评分增加或减少＞10分者为升高或下降, 增加或减少未超过10分者为稳定。有效率=升高例数/总例数×100%。

1.4 气虚证候的改善 临床证候积分值下降≥2/3为显著改善, 积分下降≥1/3为部分改善, 积分下降＜1/3为无改善。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组影像学观察比较 两组患者治疗1～3个月后, 行增强CT或MRI或PET-CT检查, 与治疗前的影像学相比较观察局部肿瘤控制情况。观察组患者中CR 3例(6.8%),PR 27例(61.4%), SD 13例(29.5%), PD 1例(2.3%), 有效率68.2%。对照组患者中, CR 1例(2.6%), PR 20例(52.6%), SD 15例(39.5%), PD 2例(5.2%), 有效率55.3%, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组卡氏评分观察情况比较 观察组中评分升高68.2% (30/44), 稳定27.3%(12/44), 下降4.5%(2/44)；对照组中评分升高52.6%(20/38), 稳定36.8%(14/38), 下降10.5%(4/38),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组局部肿瘤控制客观疗效比较(n, %)

表2 两组卡氏评分比较(n, %)

2.3 气虚证候的改善情况 口服参一胶囊后, 临床证候积分值下降≥2/3占77.3%, 积分下降≥1/3占18.2%, 积分下降＜1/3占4.5%。见表3。

表3 口服参一胶囊后气虚证候改善情况变化(n, %)

2.4 两组生存率比较 观察组和对照组的中位无进展期分别为(5.5±1.5)个月和(3.5±1.5)个月；中位生存期为12.4个月(8.6～14.2个月)和10.5个月(7.4～13.1个月), 1年生存率为77.3%和68.4%。

3 讨论

对于局部晚期非小细胞肺癌患者, 大多在诊断时失去手术切除机会。局部晚期非小细胞肺癌治疗绝大多数需要采用综合性治疗。放疗是晚期非小细胞肺癌重要的治疗手段之一。射波刀因其精确、无创、疗程短、疗效好等临床优势逐渐被越来越多的临床医师所采用。它采用先进的同步呼吸追踪定位系统, 定位更加准确, 减少了因呼吸运动而造成的计划靶区体积的增加, 提高了肿瘤治疗的准确性, 从而提高疾病控制率［1］。

参一胶囊是我国自行研制的三种靶向药物之一, 也是唯一一种中药。参一胶囊中的人参皂苷Rg3具有明确的抗肿瘤作用。陈明伟等［2］试验发现经Rg3能显著抑制肺腺癌细胞株A549血管生长调控因子蛋白的表达, 其中血管内皮生长因子(VEGF)、Fit、KDT及MMP-2蛋白的表达也明显下调。人参皂苷Rg3对肿瘤的增殖周期有抑制作用, 可阻断细胞S～G2期及G2～M期进程, 抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成, 减慢癌细胞的增殖生长速度［3］。肿瘤细胞对单层细胞膜的浸润和对细胞的粘附作用, 是肿瘤转移、扩散、浸润的主要方式, 参一胶囊可诱导肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤对单层细胞膜的浸润作用和对肿瘤细胞的粘附,从而达到抑制肿瘤转移扩散的作用［4］。实验研究表明, 参一胶囊(Rg3)具有抗肿瘤新生血管的作用, 抑制基质金属蛋白酶的表达, 干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用, 阻止肿瘤血管网的形成, 并能抑制肿瘤组织VEGF的表达［2,5-7］。有专家认为在放射治疗同时配合参一胶囊, 可改善肿瘤的放疗敏感性, 也可阻断放疗后血管再形成［8］。动物试验研究表明人参皂苷Rg3可明显提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的B淋巴细胞转化能力、NK细胞活性, 从而提高小鼠机体的免疫功能。中医证的现代研究认为气虚证的病理生理学基础就是免疫功能低下所致［9］。参一胶囊针对气虚证的患者, 可改善气虚证的证候和临床症状, 改善非小细胞肺癌患者免疫功能、生存质量和体重, 具有放疗增敏作用,同时无明显不良反应。参一胶囊作用机制复杂, 通过多途径、多靶点发挥抗肿瘤作用。

多个试验［10,11］表明参一胶囊联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌, 能使肿瘤新生血管功能正常化, 增强肿瘤细胞的放射敏感性, 从而增加放疗疗效, 改善生活质量, 延长生存期。根据中医的辨病辨证与射波刀等先进技术优化组合,中西医结合, 达到增效减毒提免的良好效果。参一胶囊在协同射波刀抑制肿瘤生长的同时, 改善机体免疫力, 提高生存质量, 减轻患者痛苦, 成为综合治疗肿瘤的一种重要选择。

综上所述, 参一胶囊合用射波刀对局部晚期非小细胞肺癌患者无论从近期疗效、中位生存期还是生存质量、证候改善方面都有一定的提高和改善, 且无明显不良反应, 给临床诊疗带来希望, 值得推广。

［1］ 朱锡旭, 王连元, 李兵, 等.Gyberknife 立体定向放射治疗学.南京:江苏凤凰科学技术出版社, 2014:405-422.

［2］ 陈明伟, 杨岚, 倪磊, 等.Rg3对肺腺癌A549 细胞及其内源性VEGF的影响.四川大学学报(医学版), 2006, 37(1):60-62.

［3］ 姜新, 辛颖, 罗景华, 等.参一胶囊联合放疗对晚期非小细胞肺癌疗效的临床观察.中华放射医学与防护杂志, 2012, 32(2):196-198.

［4］ Shinkai K, Akedo H, Mukai M, et al.Inhibition of in vitro tumor cell invasion by ginsenoside Rg3.Jpn J Cancer Res, 1996, 87(4):357-362.

［ 5 ］ 孙燕, 石远凯.临床肿瘤内科手册.第5版.北京: 人民卫生出版社, 2007:924-926.

［6］ 孙燕, 林洪生, 朱允中, 等.长春瑞滨并顺伯(NP)加参一胶囊或安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的多中心双盲临床研究报告.中国肺癌杂志, 2006(9):254-258.

［7］ Lu P, Su W, Miao ZH, et al.Effect and mechanism of ginsenoside Rg3 on postoperative life span of patients with non-small cell lung cancer.Chin J Integr Med, 2008, 14(1):33-36.

［8］ 黄再捷.放疗前后非小细胞肺癌患者血清中血管内皮生长因子的表达水平及临床意义.实用医学杂志, 2010, 26(14):2503-2505.

［9］ 徐锡鸿, 韩冬, 沈金美, 等.肺气虚证患者的免疫功能探讨 .中医药研究, 1999, 15(3):37-38.

［10］ 吴树强, 罗利民, 林白桦, 等.参一胶囊与鼻咽癌放疗敏感性的作用研究.中华中医药学刊, 2012, 30(4):924-925.

［11］ 黄京子, 全吉钟, 董明新, 等.参一胶囊联合适形放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效分析.药物与临床, 2010, 9(17):54.

Clinical observation of Shenyi capsule combined w ith CyberKnife in the treatm ent of local advanced non-small cell lun

JIA Xi-feng.Yantai The 107th Hospital of PLA, Yantai 264002, China

Objective To research clinical effect by Shenyi capsule combined with CyberKnife in stereo precise radiotherapy for treating local advanced non-small cell lung cancer patients.M ethods A total of 82 patients with local advanced non-small cell lung cancer were random ly divided into control group (38 cases) and observation group (44 cases).The control group

CyberKnife for treatment alone, and the observation group received Shenyi capsule combined with CyberKnife for treatment.Imaging indicators, Karnofsky performance status, and improvement of traditional Chinese medicine syndromes were compared between the two groups after 3 months of treatment.Results After treatment, The local control effective rate of tumor was 55.3% in the control group, and was 68.2% in the observation group.The difference of objective curative effect between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The observation group had better Karnofsky performance status than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of Shenyi capsule and CyberKnife can remarkably improve tumor control rate and life quality in local advanced non-small cell lung cancer patients.This method is worth clinical promotion.

Shenyi capsule; CyberKnife; Local advanced non-small cell lung cancer; Clinical observation

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.009

264002 烟台解放军第107医院

2015-08-04］

·短篇论著·