血清胱抑素C检测用于诊断糖尿病早期肾损害的临床意义分析

姜冬强

血清胱抑素C检测用于诊断糖尿病早期肾损害的临床意义分析

姜冬强

目的 分析血清胱抑素C(Cys-C)检测用于诊断糖尿病早期肾损害的临床意义, 为临床早期发现糖尿病肾损害选择敏感、可靠的检测指标。方法 48例2型糖尿病早期肾损害患者作为糖尿病肾病(DN)组, 选取同期30例健康体检者作为正常对照组。分别检验两组受试者的血清Cys-C和血清肌酐(Scr)水平。结果 DN组血清Cys-C和Scr水平明显高于正常对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。血清Cys-C对于糖尿病早期肾损害诊断的敏感性、特异性、准确性及阴性预测值均明显高于Scr, 比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 血清Cys-C检测, 因为其敏感性及可靠性高, 且操作简便,价格低廉, 可以更敏感的反映早期肾损害过程, 所以可以作为临床诊断糖尿病早期肾损害的重要指标在临床推广使用。

糖尿病早期肾损害；血清胱抑素C；血清肌酐；检测

随着人们生活水平的提高, 2型糖尿病患者也越来越多。危及2型糖尿病患者生命的主要并发症之一是DN。至少约有20%～40%的2型糖尿病患者最终发生DN［1］。DN首先出现肾小球硬化, 此阶段无明显临床指征, 比较隐匿。一旦进入蛋白尿期, 肾脏病变已经失代偿, 肾功能损伤已经比较重, 逆转很困难。所以早期发现糖尿病肾损害非常重要,可以有效控制DN的发生、发展［2,3］。近年来有很多研究发现Cys-C检测可以发现DN的早期肾损害, 为此作者对本院一些DN患者采用血清Cys-C检测, 并与健康体检者进行对比分析, 以探讨其对于诊断糖尿病早期肾损害的临床价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院内科2014年1月～2015年1月就诊的2型糖尿病早期肾损害患者48例作为DN组, 选取同期门诊30例健康体检者作为正常对照组。DN组：男28例, 女20例, 年龄38～72岁, 平均年龄(59.6±4.8)岁, 体质量指数(23.8±2.2)kg/m2, 病程1～24年, 平均病程(12.4±3.8)年, 所有患者的诊断均符合WHO关于DN的诊断标准［4］。正常对照组：男18例, 女12例, 年龄37～71岁, 平均年龄(58.1±4.3)岁, 体质量指数(24.1±2.6)kg/m2。两组受试者性别、年龄、体质量指数等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 检测方法 两组受试者均于空腹12 h后抽取静脉血,恒温水浴后离心取血清。 Cys-C检测采用免疫透射比浊法；Scr采用酶法, 仪器使用日立-7810全自动生化分析仪, 试剂采用原厂试剂 , 严格按照仪器和试剂说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Cys-C、Scr检测结果比较 DN组Cys-C及Scr的检测水平明显高于正常对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组Cys-C 、Scr检测结果比较(±s)

表1 两组Cys-C 、Scr检测结果比较(±s)

注：与正常对照组比较, P＜0.05

组别 例数Cys-C(mg/L)Scr(μmol/L)DN组48 1.89±0.56 100.21±33.29正常对照组30 0.82±0.68 69.83±16.97 t 7.554 4.628 P＜0.05＜0.05

2.2 Cys-C及Scr对肾功能检测的敏感性及准确性比较 Cys-C对于肾功能检测的敏感性、特异性、准确性及阴性预测值均明显高于Scr, 比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 Cys-C及Scr对肾功能检测的敏感性及准确性比较(%)

3 讨论

糖尿病肾损害是糖尿病最主要的微血管病变之一, 已经成为发达国家导致终末肾衰竭的各种原因中的首位, 对人类健康危害极大。DN患者一旦出现持续性蛋白尿, 病情将持续进展, 最终发展为终末肾衰竭, 目前尚无有效方法阻止其病情进展,DN患者的死亡率明显高于未发生肾病的糖尿病患者［5］。因此早期发现糖尿病肾损害, 早期采取相应的治疗措施, 显得尤为重要。肾小球滤过率目前临床中多采用Scr等指标的检测来判断肾小球滤过功能, 因为Scr是体内肌酸的代谢产物, 绝大部分通过肾小球滤过排出, 少部分由肾小管分泌。其检测准确性容易受到体内外多种因素的影响［6］, 如年龄、性别、种族、个体肌肉量、蛋白质摄入量、机体的代谢水平、炎症反应以及外源性的药物、标本采集等。而且由于肾脏本身具有强大的代偿能力, 在肾功能轻度受损也就是肾病早期时, Scr的改变并不明显, 一旦Scr发生明显改变时,肾损害已经进入中晚期, 肾小球滤过率的下降已经达一半甚至以上［7］, 失去了临床最佳治疗时期, 所以Scr的检测并不适用于DN的早期诊断。

近年来国内外多项研究提示, 由于Cys-C相对稳定, 不易受到体内外各种因素(如炎症、肿瘤、发热、性别、饮食及免疫性代谢性等因素)的影响, 肾小球有轻微损伤, Cys-C就会有明显升高［8］, 所以Cys-C检测可以作为DN患者早期肾损害诊断的一项比较灵敏的标志物［9］。Cys-C属于胱氨酸蛋白酶抑制剂, 也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C, 编码Cys-C的基因被称为看家基因, 可以在体内由所有的有核细胞表达并产生, 产生率恒定［10］。Cys-C是一种由120个氨基酸残基组成的小分子蛋白质, 相对分子量为13000, 在体内可自由通过肾小球滤过, 并完全在近曲小管重吸收, 在细胞内降解, 既不被肾小管上皮细胞分泌, 也不会重新回到血液循环, 肾脏是体内清除Cys-C的唯一器官, 所以Cys-C也成为一种反映肾小球滤过率的较理想的内源性标志物［11］。

本组研究提示, DN组血清Cys-C和Scr水平明显高于正常对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。血清Cys-C对于糖尿病早期肾损害诊断的敏感性、特异性、准确性及阴性预测值均明显高于Scr, 比较差异有统计学意义(P＜0.05), 与其他相关报道一致［12］。2002年美国FDA也向全球推荐使用Cys-C作为全新的肾脏疾病检测指标［13］, 说明血清Cys-C检测, 因为其敏感性及准确性高, 且操作简便,价格低廉, 对DN早期肾损伤的发现具有指导意义［14］, 所以可以作为临床诊断糖尿病早期肾损害的重要指标在临床推广使用, 以期为DN患者争取最佳诊治时间［15,16］, 延缓肾功能损害的发展。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.021

226141 江苏省海门市第四人民医院检验科

2015-07-15］