针刺对单纯性肥胖病患者的干预效果及对血清SOCS-3水平的调节作用研究

唐红珍，李红阳，吕　艳，刘　鹏，陈丹丹，梁　媚

（1.广西中医药大学，广西 南宁　530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁　530011；3.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁　530023）

针刺对单纯性肥胖病患者的干预效果及对血清SOCS-3水平的调节作用研究

唐红珍1，李红阳1，吕艳2，刘鹏2，陈丹丹3，梁媚1

（1.广西中医药大学，广西 南宁530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁530011；3.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁530023）

［目的］研究针刺对单纯性肥胖病的干预效果及对血清SOCS-3水平的影响。［方法］将152例单纯性肥胖病患者用随机数字法分为A组和B组各76例，A组予针刺治疗，取中脘、关元和双侧足三里、天枢、丰隆、阴陵泉行针刺治疗，隔日1次；B组予口服二甲双胍治疗。两组连续治疗4周。观察比较两组治疗前后减肥疗效、血脂指标（包括甘油三酯、血清总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）及血清SOCS-3水平。［结果］两组治疗后比较减肥疗效，A组优于B组，具有显著性差异（P＜0.01）；与治疗前比较，两组血脂水平均有改善（P＜0.05），血清SOCS-3水平下降（P＜0.01），但两组间比较均无显著性差异（P＞0.05）。［结论］针刺治疗能改善单纯性肥胖病患者血脂水平、降低体重，针刺在降低单纯性肥胖病体重方面优于二甲双胍，并能有效降低血清SOCS-3水平。

针刺；单纯性肥胖病；SOCS-3

单纯性肥胖病是一种慢性代谢性疾病，以体内脂肪细胞体积和细胞数增加并在某些局部过多沉积脂肪为特点［1］。当前由于人们生活水平的提高和饮食的富营养化，其发病率不断上升，肥胖已成为继艾滋病、吸毒、酒精中毒这三大医学社会问题后的第四大医学社会问题，在可预防的死因中居第2位［2-3］。肥胖的发病机制迄今尚未完全阐明，依据已阐明机制研制的减肥药物，如二甲双胍、西布曲明等药物长期使用可导致厌食、失眠、肝肾功能异常等副作用；一些植物（中药）提取物大多含有泻泄成分，用药不当可能引起脱水、电解质失衡。中医针刺在肥胖防治中具有多层次、多靶点整体治疗的优势，且无毒副作用，在临床应用中因其具有较好疗效，成为干预肥胖的常用治疗手段之一。深入探讨针刺减肥的效应及作用机制，对单纯性肥胖病临床的防治具有重要意义。本文采取固本培元、健脾和胃针刺法干预治疗单纯性肥胖病76例，并与盐酸二甲双胍治疗的76例作对照观察，结果满意，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料共收集符合纳入标准的单纯性肥胖病患者152例，均来自2013年3月～2015年9月广西中医药大学第一附属医院、附属瑞康医院就诊的单纯性肥胖病患者，研究设计采用中心区组随机化方法，通过SPSS13.0软件产生受试者所接受处理的随机号，按1∶1比例随机分为A、B两组各76例，盲底产生后，确定受试者组别，进行相应治疗，两组性别、年龄、肥胖程度等方面经统计学比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组一般资料比较（例）

1.2诊断标准诊断标准参照《单纯性肥胖病的诊断与疗效评定标准》［4］。成人标准体重（kg）=［身高（cm）-100］×0.9；超重:超过标准体重10%～20%；1度肥胖:超过标准体重20%～30%；2度肥胖:超过标准体重30%～40%；3度肥胖:超过标准体重40%～50%；4度肥胖:超过标准体重＞50%。

1.3纳入标准①符合以上单纯性肥胖病的诊断标准；②年龄18～65岁；③治疗前1个月及治疗期间未接受其他减肥、降脂药物的治疗；④无器质性病变；⑤经广西中医药大学伦理委员会审查，符合伦理要求。

1.4排除标准①排除有严重器质性疾病的患者；②排除继发性肥胖病患者及同时服用其他减肥药的单纯性肥胖病患者；③孕妇及哺乳期妇女；④未按规定治疗、资料不全、无法判断疗效者。

2　治疗方法

2.1A组采用固本培元、健脾和胃法行针灸治疗。取穴:中脘，关元，双侧足三里、天枢、丰隆、阴陵泉；具体操作:嘱患者仰卧位，常规消毒各穴，选用汉医牌一次性针灸针（吉林鑫诚医疗器械有限公司，规格:0.3 mm×50 mm）针刺，进针得气后行平补平泻手法，留针30 min，其间每10 min行针1次。隔日治疗1次，治疗4周后观察结果。

2.2B组予盐酸二甲双胍片（江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字H32021625）口服治疗，每次0.25 g，每日2次。定时监测血糖、肝、肾功能，根据实际情况调整剂量，避免出现不适反应。治疗4周后观察结果。

两组治疗期间均禁用其他减肥药和降脂药。

3　疗效观察

3.1疗效标准单纯性肥胖病的减肥疗效标准参照全《单纯性肥胖病的诊断与疗效评定标准》［4］制定。显效:体重下降＞5 kg；有效:体重下降2～5 kg；无效:体重变化未达到有效标准。

3.2实验室指标治疗前后均取患者晨起空腹静脉血5 ml，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量按照试剂盒（南京建成生物工程研究所）说明书，采用分光光度法检测；血清细胞因子信号抑制剂3（Suppressor of Cytokine Signaling-3，SOCS-3）水平采用ELISA法检测（试剂盒由南京建成提供）。

3.3统计学处理数据采用SPSS13.0软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，等级资料采用Ridit分析，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为具有统计学差异。

3.4结果

3.4.1两组减肥疗效比较两组减肥疗效比较具有非常显著性差异（P＜0.01）。见表2。

表2　两组减肥疗效比较　（例）

3.4.2两组治疗前后血脂水平比较两组治疗后均可降低血清TC、TG、LDL-C水平（均P＜0.05），升高血清中HDL-C水平；两组比较无显著性差异（P＞0.05）；说明针刺对单纯性肥胖病患者血脂水平的影响与二甲双胍相当。见表3。

表3　两组血清血脂指标比较　（mmol/L，±s）

表3　两组血清血脂指标比较　（mmol/L，±s）

注:与同组治疗前比较，①P＜0.05

观察指标　A组　B组治疗前　治疗后　治疗前　治疗后TC　5.68±0.86　5.31±0.64①　5.58±0.77　5.40±0.70①TG　2.12±0.44　1.77±0.43①　2.11±0.39　1.83±0.31①LDL-C　3.74±0.56　3.28±0.47①　3.81±0.61　3.40±0.55①HDL-C　1.35±0.25　1.59±0.33①　1.38±0.27　1.46±0.25

3.4.3两组治疗前后血清SOCS-3表达水平比较 两组治疗后血清SOCS-3表达水平均较治疗前降低（P＜0.001），两组比较无统计学差异（P＞0.05）。由此可见，针刺和二甲双胍均对血清中SOCS-3的蛋白表达具有降低作用。见表4。

表4　两组治疗前后血清SOCS-3表达水平比较 （pg/ml，±s）

表4　两组治疗前后血清SOCS-3表达水平比较 （pg/ml，±s）

注:与同组治疗前比较，①P＜0.01

组别　治疗前　治疗后A组　934.88±13.43　761.49±14.88①B组　908.09±12.75　734.88±13.56①

4　讨论

SOCS-3属于SOCS家族，可通过调节Insulin信号通路中相关分子，影响体内Insulin水平。SOCS-3亦可通过对JAK-STAT通路调控影响Leptin功能［5］:SOCS-3与瘦素受体结合，发挥对JAK的抑制作用，导致食欲调控功能下降［6］。Carvalheira等［7-8］研究发现，JAK/STAT在Insulin及Leptin信号的交互作用中起重要作用。而胰岛素抵抗和瘦素抵抗是肥胖发病机制的关键。因此SOCS-3有可能为肥胖发病和治疗的关键靶点。笔者同期课题采用大鼠动物模型研究针刺对肥胖大鼠胰岛素、瘦素和SOCS-3的影响，发现针刺能有效降低高脂诱导肥胖大鼠的体质量、Lee's指数，其机制可能与降低SOCS-3、瘦素、胰岛素水平有关。降低SOCS-3的表达或许可以改善糖尿病患者的胰岛素抵抗［5］。

在肥胖病的发病过程中，肥胖病可导致脂类代谢的紊乱。肥胖的脂代谢可表现为胆固醇和甘油三酯的代谢紊乱。肥胖患者因机体对胆固醇利用不足，胆固醇在分解代谢过程中，由于缺乏某些调节酶，使体内胆固醇吸收降低，从而导致脂肪细胞含量增加。HDL-C也与肥胖病有密切关系，HDL-C合成障碍会影响机体对总胆固醇的清除能力，使总胆固醇增加。因此，在脂质物质的代谢中，肥胖病与TC、TG、LDL-C、HDL-C密切相关。本文研究发现，针刺不但具有显著的减肥疗效，还能降低血清TC、TG、LDL-C水平，同时提高HDL-C水平。说明针刺对单纯性肥胖病具有较好的干预治疗效果。肥胖属于中医“膏人”“肥人”等范畴，其关键病机为“本虚标实，脾虚胃盛”，因此本课题采用固本培元、健脾和胃法行针灸治疗，既可补充人体真元，又可促进脾升胃降，从而推动全身气机运行，促使痰化浊去，气充体旺，以达到消脂减肥之目的。本研究自拟针刺处方（足三里、中脘、天枢、丰隆、阴陵泉、关元），方中足三里、天枢、丰隆系足阳明胃经之穴，具有强健脾胃、祛痰化浊之功；关元系三阴与任脉之会穴，具有培元固本、补益下焦之功；阴陵泉可调真元，通利三焦，清利小便。以上诸穴合用共奏固本培元，健脾和胃之功。前期临床研究表明［9］，超重及肥胖者经针刺治疗后，腹腰围、大腿围明显减小、体重明显减轻，总有效率达到73.23%，且具有起效时间快、安全性高等优势。

综上所述，固本培元、健脾和胃针刺法治疗能改善单纯性肥胖病患者血脂水平、降低体重，并能有效降低血清SOCS-3水平，其作用机制可能与针刺降低SOCS-3水平有关。

［1］Osman M A，Hennessy B T.Obesity Correlation With MetastasesDevelopmentandResponsetoFirst-Line Metastatic Chemotherapy in Breast Cancer［J］.Clin Med Insights Oncol，2015（9）:105-112.

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［3］Cois A，Day C.Obesity trends and risk factors in the South African adult population［J］.BMC Obes，2015（2）:42.

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［5］Elsaeidi F，Bemben M A，Zhao X F，et al.Jak/Stat signaling stimulates zebrafish optic nerve regeneration and overcomes the inhibitory actions of SOCS-3 and Sfpq［J］.J Neurosci，2014，34（7）:2632-2644.

［6］Zhou X，Jiang Z，Zou Y，et al.Role of SOCS-3 in the Jak/ stat3 pathway in the human placenta:different mechanisms for preterm and term labor［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2015，94（10）:1112-1117.

［7］Carvalheira J B，Ribeiro E B，Folli F，et al.Interaction between leptin and insulin signaling pathways differentially affects JAK-STAT and PI 3-kinase-mediated signaling in rat liver［J］.Biol Chem，2003，384（1）:151-159.

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［9］李红阳.针刺按摩治疗单纯性肥胖症31例［J］.广西中医药，1996，19（5）:35-36.

（编辑熊瑜）

R246.1

A

2095-4441（2015）04-0008-03

2015-11-15

国家自然科学基金项目（编号:81160455）；广西高校中医药防治肥胖症重点实验室培育基地

唐红珍，女，博士，教授，研究方向:中医药防治肥胖及糖尿病、中医养生美容