宫颈癌患者血清和组织MMP COX-2 CD147和IGF的变化研究

徐惠勤　王琼

宫颈癌患者血清和组织MMP COX-2 CD147和IGF的变化研究

徐惠勤王琼★

目的 观察分析宫颈癌患者血清及组织基质金属蛋白酶（MMP）及环氧化酶-2（COX-2）、细胞外MMP诱导因子CD147、胰岛素样生长因子（IGF）的变化情况。方法 选取2012年3月至2014年3月79例宫颈癌患者为观察组，并以同期的79例健康妇女为对照组，将两组的MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及组织阳性率分别进行统计及比较，同时比较观察组中不同分期宫颈癌患者的血清水平及组织阳性率。结果 观察组的MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及组织阳性率均高于对照组，同时观察组中分期较高宫颈癌患者的血清水平及组织阳性率均高于分期较低者，各个比较项目之间差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论 宫颈癌患者血清和组织MMP及COX-2、CD147、IGF均呈现高表达状态，并且分期越高者其表达程度越高。

宫颈癌 血清 组织

宫颈癌在我国呈高发趋势，虽然随着宫颈病变筛查范围的不断扩大，其早期诊治率得到有效提升，但是相关研究显示，我国的宫颈癌发病率仍高居世界第二，对于宫颈癌的相关研究较多，尤其是关于疾病发生发展过程中的血液与病灶组织指标的研究［1，2］，但是众多研究亦存在较大差异，因此对这些方面的进一步细致探讨价值较高。本文就宫颈癌患者血清及组织基质金属蛋白酶（MMP）、环氧合酶-2（COX-2）、细胞外MMP诱导因子CD147和胰岛素样生长因子（IGF）的变化情况进行观察研究，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年3月至2014年3月本院收治的79例宫颈癌患者为观察组，年龄25～74岁，平均（40.7±6.2）岁。已婚75例、未婚4例。有生育史71例，无生育史8例。FIGO分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。并以同期79例健康妇女为对照组，年龄25～75岁，平均（40.6±6.4）岁。其中已婚75例、未婚4例。有生育史70例，无生育史9例。两组对象的年龄及婚育情况构成差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法 选取两组对象的空腹静脉血4.0ml作为血液标本，另取观察组的病灶组织及对照组的宫颈组织作为组织检测标本，将两种标本均进行MMP、 COX-2、CD147及IGF等指标的检测，MMP的检测指标包括MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9，IGF方面则检测IGF-2。静脉血标本于采集后30min内送检，首先将其采用德国Sigma 3K15离心机进行离心，5000r/min离心15min，然后采集离心后上清液，进行血清上述指标的检测，试剂盒分别为MMP-2、3、7、9 ELISA试剂盒、COX-2 ELISA 试剂盒、CD147检测试剂盒（免疫组化法）及IGF-2 ELISA试剂盒进行检测。另将采集的宫颈组织标本采用免疫组化法进行检测，均首先采用福尔马林固定及石蜡包埋处理，然后依次进行处理。上述方面的检测及处理均由两名以上经验丰富者进行检测及处理。然后将两组MMP及COX-2、CD147、IGF血清水平及组织阳性率分别进行统计及比较，同时比较观察组中不同分期宫颈癌患者的血清水平及组织阳性率。

1.3统计学方法 采用SPSS15.0统计软件包。计量资料采用（±s）表示，计数资料采用%表示，分别行t检验与χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清MMP各个指标水平比较 见表1。

表1　两组的血清MMP各个指标水平比较（±s）

表1　两组的血清MMP各个指标水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与Ⅰ～Ⅲ期比较，#P＜0.05；与Ⅰ、Ⅱ期比较，▲P＜0.05；与Ⅰ期比较，△P＜0.05

组别MMP-2（ng/ml）MMP-3（ng/ml）MMP-7（μg/L）MMP-9（ng/ml）观察组Ⅰ期（n=17）9.20±1.2913.45±1.892.95±0.8498.61±11.24Ⅱ期（n=20）13.57±1.65△19.91±2.42△4.80±0.91△121.54±13.65△Ⅲ期（n=23）18.91±1.98▲26.78±2.97▲6.67±1.04▲148.95±15.85▲Ⅳ期（n=19）27.67±2.24#32.58±3.31#9.45±1.21#191.80±18.87#合计（n=79）15.68±1.77*20.95±2.61*5.46±0.93*135.64±14.65*对照组（n=79）7.15±1.1811.31±1.542.63±0.7594.25±9.31

2.2两组患者组织MMP各指标阳性率比较 见表2。

表2　两组的组织MMP各个指标阳性率比较［n（%）］

2.3两组患者血清COX-2、CD147、IGF水平比较 见表3。

表3　两组患者血清COX-2、CD147及IGF-2水平比较（±s）

表3　两组患者血清COX-2、CD147及IGF-2水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与Ⅰ～Ⅲ期比较，#P＜0.05；与Ⅰ、Ⅱ期比较，▲P＜0.05；与Ⅰ期比较，△P＜0.05

组别COX-2（U/L）CD147（pg/ml）IGF-2（ng/ml）观察组Ⅰ期（n=17）12.53±1.7770.08±7.52402.51±49.33Ⅱ期（n=20）21.36±2.25△85.99±10.16△569.42±53.87△Ⅲ期（n=23）32.08±2.89▲106.73±12.98▲696.73±67.28▲Ⅳ期（n=19）43.17±3.22#135.49±14.63#879.96±74.65#合计（n=79）26.78±2.69*98.89±12.54*685.64±65.22*对照组（n=79）9.89±1.3561.51±6.46341.25±45.64

2.4两组患者的组织COX-2、CD147、IGF阳性率比较 见表4。

表4　两组组织Cox-2、CD147、IGF阳性率比较［n（%）］

3　讨论

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，近年来虽然筛查范围有效扩宽，其早期诊治率得到有效提升，但是其病死率仍有较大的可控空间，因此对于宫颈癌的相关研究仍然较多［3，4］。近年来，临床中出现较多关于MMP在恶性肿瘤患者中变化的研究，研究认为，较多MMPs指标在恶性肿瘤细胞发展变化过程中起到一定的促进作用，其主要为通过影响细胞基底膜基质达到影响肿瘤细胞发生及转移的目的［5，6］，临床中关于MMPs指标在宫颈癌中的变化研究亦不少见，但是对于其细致的肯定性研究仍相对缺乏，因此进一步探讨的价值较高。另外，COX-2主要为临床中对PGE2有影响的一类指标，其可有效影响细胞的凋亡及抑制血管增殖等，因此对恶性肿瘤细胞的发生发展及病灶内的血管增殖等有较大的影响作用，故认为对此项指标在宫颈癌中的变化研究价值较高。CD147是与MMPs密切相关的一类指标，其可有效调节MMPs指标的分泌，因此对恶性肿瘤起着间接的影响作用［7～9］。IGF-2是近年来认为与多种恶性肿瘤增殖相关的一类研究较多的指标［10］，对其在宫颈癌中的研究价值亦较高。

本资料结果显示，宫颈癌患者的MMP、COX-2、CD147和IGF的血清水平及组织阳性率均明显高于健康人群，同时其FIGO分期越高则表达越高，说明上述指标对于疾病的诊治有较高的检测价值。综上所述，作者认为临床可将血清及组织MMP、COX-2、CD147和IGF作为宫颈癌的重要监测指标。

1 刘晶,李义飞,冯艳萍,等.宫颈癌组织ILK和MMP9表达临床意义分析. 中华肿瘤防治杂志,2014,21（2）：135～138.

2 奚美丽,李俊,鹿欣.Ezrin蛋白在宫颈癌中表达的临床意义及其与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPVE6蛋白的关系.中国癌症杂志,2013,23（11）：904～909.

3 比丽克孜.艾克木,封敏,等.MTA1、MMP-2、MMP-7在宫颈癌中的表达及其意义. 中国现代医学杂志,2013,23（29）：51～54.

4 Schröer N,Pahne J,Walch B,et al.Molecular pathobiology of human cervical high-grade lesions： paracrine STAT3 activation in tumorinstructed myeloid cells drives local MMP-9 expression. Cancer Res,2011,71（1）：87～97.

5 黄晶,李荣,王冬梅,等.宫颈癌组织中COX-2、MMP-9与VEGF的表达及相关性研究. 赣南医学院学报,2013,33（4）：540～542.

6 肖蔚,焦霞,钱华,等.CTGF基因转染对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9表达及细胞增殖的影响.江苏大学学报：医学版,2012,22（5）：382～386.

7 Sato T,Watanabe M,Hashimoto K,et al. A novel functional site of extracellular matrix metalloproteinase inducer（EMMPRIN）that limits the migration of human uterine cervical carcinoma cells. Int J Oncol, 2012, 40（1）：236～242.

8 孙晓彤,杨毓琴,李妘,等.Shrew-1与CD147在宫颈癌组织中表达及其联合检测对早期宫颈癌复发预测价值研究.中国实用妇科与产科杂志,2012,28（3）：222～225.

9 徐雅会,王德华,齐广涛.CD147和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及意义. 天津医药,2010,38（4）：288～290,353.

10 刘淼,邓玉清,刘平.血清SCC-Ag、VEGF、IGF-Ⅱ及TK1联合检测在早期宫颈癌诊断中的价值. 海南医学,2012,23（13）：91～93.

Objective To study and analyze the change situation of serum and tissue matrix metalloproteinases（MMP）and cyclo-oxygenase-2（COX-2），extracellular matrix metalloproteinase inducer（CD147），insulin-like growth factors（IGF）of patients with cervical carcinoma. Methods 79 patients with cervical carcinoma in our hospital from March 2012 to March 2014 were the observation group，79 healthy women at the same period were the control group，then the serum levels and tissue positive rates of MMP and COX-2，CD147，IGF of two groups were respectively analyzed and compared，and the serum levels and tissue positive rates of observation group with different stages of cervical carcinoma were compared too.Results The e serum levels and tissue positive rates of MMP and COX-2，CD147，IGF of observation group were all higher than those of control group，and the serum levels and tissue positive rates of observation group with higher stages of cervical carcinoma were all higher than those of patients with lower stages of cervical carcinoma，all P＜0.05，there were signifi cant differences between all the comparison items. Conclusion The serum and tissue MMP and COX-2，CD147，IGF of patients with cervical carcinoma all show higher expression，and the expression degree of patients with higher staged are higher.

Cervical carcinoma Serum Tissue

314500 浙江省桐乡市中医医院妇产科（徐惠勤）611530 四川省邛崃市中医医院妇产科（王琼）