齐拉西酮单药与联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作的对照研究

李悟斌 张佐涛 申永敢

【摘   要】 目的  比较齐拉西酮单药或联合碳酸锂治疗双相躁狂患者的疗效和安全性。方法  60例患者随机给予齐拉西酮单药或联合碳酸锂治疗，于基线、治疗第1、2、3、4周末，采用Young躁狂量表（YMRS）评定疗效。治疗前和治疗第4周末时进行生化、血常规、尿常规以及心电图检查评定药物安全性。结果  两组的YMRS得分随着治疗时间而逐渐下降，治疗前后比较有统计学差异（P<0.001），但组间比较无统计学差异（P>0.05）。两组在有效率、痊愈率和病情改善方面比较无统计学意义（P>0.05），治疗组较对照组不良反应发生率低。结论  齐拉西酮单药治疗双相障碍躁狂急性发作的疗效同联合碳酸锂治疗相当，但安全性更高。

【关键词】 齐拉西酮;碳酸锂;双相障碍;躁狂发作

【中图分类号】 R971+.43    【文献标识码】 A

目前，国内外治疗心境障碍躁狂发作时多采用心境稳定剂联合抗精神病药治疗，能迅速有效控制精神症状。齐拉西酮作为新一代抗精神病药物，对多巴胺D2、D3、5HT2A具有较高亲和力，研究显示齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用，能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。所以齐拉西酮除缓解精神症状外，还能治疗情绪障碍[1]。近年来国内外多篇文献报道齐拉西酮联合心境稳定剂治疗双相障碍应用有效[2-5]。故本研究对齐拉西酮胶囊联合碳酸锂片与单用齐拉西酮胶囊进行对照研究，探讨齐拉西酮联合治疗心境障碍躁狂发作的有效性及安全性。

1  对象与方法

1.1  对象  从2012年3月至2013年3月至我院住院患者，符合ICD-10中心境障碍躁狂发作的诊断标准。入组标准：①取得知情同意;②年龄18-60岁;③YMRS评分≥20分。排除标准：①器质性疾病所致的躁狂发作;②由于使用精神活性物质所致的躁狂发作;③入选前1 周内服用过抗精神病药、抗躁狂药、抗抽搐药或者入选前1 个月内使用过抗精神病药长效制剂。

共有60例患者符合入组标准和排除标准，随机分为两组，治疗组（n=31）男性22例，女性9例，平均年龄33.40±10.37，给予齐拉西酮片治疗，剂量范围100-160mg。对照组（n=29） 男性21例，女性8例，平均年龄31.91±11.74，接受齐拉西酮合并碳酸锂片治疗，碳酸锂剂量范围为1000-1500mg/日，齐拉西酮治疗剂量为80-120mg/日。两组YMRS评分无统计学差异（P>0.05）。

1.2  方法

1.2.1  给药方案  齐拉西酮胶囊起始剂量为40mg/日，碳酸锂起始剂量为500mg/日。1周后，齐拉西酮胶囊达到治疗剂量，范围在80-160mg/日，碳酸锂片的剂量范围在1000-1500mg/日，根据根据患者病情变化调整用药剂量。进行治疗4周，如出现药物副反应，可酌情使用其他药物予以对症处理。

1.2.2  疗效评定  应用YMRS量表评定治疗效果。在治疗前、治疗每周末各测定1次，YMRS总减分率≥50%为有效;其中YMRS≤12分为临床痊愈;YMRS总减分率≥50%，但YMRS≥12，为明显改善，YMRS总减分率<50%为无效或未愈。

1.2.3  不良反应  治疗前及治疗后第4周末时行实验室检查，包括血常规、血生化、尿液检查和心电图检查，测量血压和体重。

1.2.4  统计学方法  采用SPSS11.0进行统计分析，对统计资料进行t检验和X2检验。

2  结果

2.1  两组治疗前后YMRS评分比较  治疗第4周末两组YMRS评分均较治疗前明显降低（P<0.001）。两组间比较，仅治疗第3周末治疗组YMRS评分较对照组明显下降，差别有统计学意义;但在治疗第4周末时差别无统计学意义。（见表1）。

2.2  两组疗效比较  治疗第4周末治疗组与对照组在治愈好转率方面无统计学差异（P>0.05），（见表2）。

2.3  两组不良反应比较  未见严重不良反应。治疗组发生不良反应7例，对照组发生不良反应28例，治疗组明显低于对照组，（见表 3）。

3  讨论

齐拉西酮是5-羟色胺2A（5-HT2A）和多巴胺D2受体的强拮抗剂，同时齐拉西酮对多巴胺D3受体亲和性高，齐拉西酮也是5-HT2C 受体和5-HT1D受体的强拮抗剂，亦是5-HT1A的强激动剂，所以在BPD治疗中齐拉西酮较其他非典型药物有较大优势。2012年，PaeCU的最新研究也表明，联合齐拉西酮会取得更好的临床痊愈[2]。齐拉西酮在治疗第2天即可显著改善躁狂症状，且疗效稳定，可一直持续到研究结束。提示齐拉西酮合并碳酸锂治疗对BPD有明显疗效。

本研究中，治疗组和对照组的YMRS得分在治疗前后均有变化，有统计学差异。齐拉西酮胶囊联合碳酸锂片与单用齐拉西酮胶囊治疗双相障碍躁狂发作均是有效的，在治疗第3周末两组之间YMRS评分有统计学差异，但至第4周末两组评分无统计学差异，且两组在治愈好转率方面无统计学差异。

治疗期間，两组均未发生严重不良事件或死亡。对照组不良反应的发生率明显高于治疗组，不良反应包括体重增加、心动过速、中性粒细胞减少、ALT升高等，上述不良反应在国内外研究中均有报道[6]。

本研究通过随机对照研究显示单用齐拉西酮胶囊治疗双相障碍急性发作的疗效与联合使用碳酸锂疗效相当，但副作用更少出现，因此齐拉西酮可作为双相障碍急性发作的良好选择。但由于本研究样本例数偏少，观察时间相对较短，可能存在一定的缺陷。

参考文献

[1] 刘向阳，史建新，李云.齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作的对照研究[J].中国实用医药，2011，6（31）：39-40.

[2] 沙莎，张鸿燕.非典型抗精神病药物在双相障碍治疗中的应用[J].中国新药杂志，2008，01：5-11.

[3] Potldn SG，Keck PE Jr，l S，et al.Ziprasidone in acute bipolarmania：a 21-day randomized， double-blind， placebo-controlled replication trial.J C lin Psychopharrnacol，2005，25（4）：301-310.

[4] Barnett M S.Ziprasidone monotherapy in pediatric bipolar disorder[J].J Child Adoesc Psychopharrnacol，2004：14（3）： 471-477.

[5] Biederman J，Mick E，Spencer T，et al.A prospective openlabel treatment trial of ziprasidone monotherapy in children and adolescents with bipolar disorder[J].Bipolar Disord，2007，9（8）： 8894.

[6] 骆建忠，孙再丽，陈军良.齐拉西酮联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的疗效研究[S].中国药物与临床，2012，1（5）：668-669.