超敏c反应蛋白的临床应用概况

陆莉莉

【摘要】C反应蛋白是一种敏感的急性时相反应蛋白，超敏c反应蛋白（超敏C反应蛋白质）是用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏“CRP（high sensitive C reactive protein，超敏C反应蛋白质）”。目前对超敏C反应蛋白的临床研究已相当普遍和深入，已广泛用于心脑血管疾病，感染性疾病和糖尿病等多种疾病的的诊断和预测。本文对超敏c反应蛋白在相关疾病中的临床应用进展加以综述。

【关键词】超敏c反应蛋白 临床应用

【中图分类号】R593.22 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0266-02

C反应蛋白（CRP）是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白。正常人血清中含量极微。它的升高可以提示许多炎症事件的发生，随着CRP在一些疾病中生理病理的研究进展。大量的臨床研究表明，它在冠心病、心脑血管疾病，感染性病及糖尿病等多种疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用。现在对超敏c反应蛋白在各种疾病中的临床应用得到了广泛的重视和研究。

1 超敏C反应蛋白质与感染性疾病

大量临床研究证实，超敏C反应蛋白质不仅能灵敏地鉴别感染的类型，而且可通过超敏C反应蛋白质测定判断感染的严重程度。当机体被细菌感染时，血清中的超敏C反应蛋白质浓度明显升高，升高的幅度与细菌感染的程度相符合。而被病毒感染时，超敏C反应蛋白质增高不明显，血清浓度正常或轻微升高。特别是小儿感染性疾病，超敏C反应蛋白质可灵敏地鉴别感染的类型。 超敏C反应蛋白质在正常人的血液中的含量极其微少，且超敏C反应蛋白质测定不受抗生素、免疫抑制剂和激索的影响，可直接反应机体的感染程度。直到病症得到控制、炎性反应得到吸收时CRP水平才下降，故检测超敏C反应蛋白质水平对鉴别小儿疾病性质非常有意义[1]。Sasaki K， Fujita I[2]等的研究表明，在感染的急性期，可以同时监测超敏C反应蛋白质和寡聚腺苷合成酶，将超敏C反应蛋白质与寡聚腺苷酶比值的10倍作为一个鉴别指标，在细菌感染时该指标为3.9-50，而病毒感染时明显降低为0-0.9，这个指标可以在发病最初的5d内测定，从而区分感染的类型。为疾病的诊断和治疗赢得时间。

超敏C反应蛋白质升高持续时间与几乎与病程相当，一旦疾病恢复，超敏C反应蛋白质含量即迅速下降，对临床预测病情有很好的帮助。 郜小岳， 张维莲等[3]通过对超敏C反应蛋白对血液病患者细菌真菌感染鉴别的研究显示，超敏C反应蛋白质的变化水平可了解病情的发展方向，如超敏C反应蛋白质值下降缓慢、徘徊不定或骤然升高，说明可能合并其他感染或治疗无效。若超敏C反应蛋白质持续升高或再度回升，提示病情不稳定，必须予以重视。为此，在病程中作一系列的超敏C反应蛋白质测定，对观察病情是否加重、及早发现并发症及治疗监控等提供了有价值的信息。此外，超敏C反应蛋白质还能用来观察抗生素的疗效。

2 超敏CRP与心血管疾病

2.1超敏CRP对健康人群首发心血管事件的预测价值

[4]前瞻性研究证实，超敏C反应蛋白质不仅可用来评估未来6～10年出现心血管疾病发作的危险性，而且还是首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标。VanderMeer等[5]对临床超敏C反应蛋白质常规检测在预测冠心病发病的危险性作用进行研究，他们将超敏C反应蛋白质与其他心血管疾病的危险因子进行比较，结果表明，在校正了年龄和性别因素的影响后，发生心肌梗死的危险性超敏C反应蛋白质高值人群是低值人群的2倍，在校正了传统的心血管危险因素后，超敏C反应蛋白质的预测价值增加不明显。这是因为hsCRP的敏感性较高，但特异性不尽如人意，因此在临床上用于疾病预测时，还要与其他危险因子综合考虑，才能获得更准确的结论。在众多变量分析中，如肥胖、高血压、糖尿病、冠心病家族史及各种生化指标中，超敏C反应蛋白质和TC/HDLC有单独的预测价值，而且hsCRP对冠心病的预测价值明显高于传统的冠心病危险因素，如血脂、脂蛋白、载脂蛋白和同型半胱氨酸等。对[6]240例冠心病患者联合应用超敏C反应蛋白质浓度和TC/HDLC 2种指标判别，对冠心病患者的诊断阳性率（95.0%）高于分别应用hsCRP（85.0%）、TC/HDLC（76.7%）单一指标。虽然hsCRP与血脂均为冠心病的独立危险因素，但研究表明：两者联合预测模式是目前冠心病危险评估的最佳模型。

2.2 超敏CRP对冠心病患者再发心血管事件的预测价值

不管在住院期间或出院时，超敏C反应蛋白质检测对于冠心病患者再发心血管事件均有预测价值。[7]对72例AMI患者心功能按Killip分级测定CRP峰值，心脏事件组（包括出院后随访6个月内的心衰、再发心梗，严重心律失常、住院期间及随访期内的死亡）与出院后随访6个月内无心脏事件组相比，血清CRP峰值差异非常显著（P<0.01），检测CRP峰值水平除反映患者当时的心功能状态以外，尚可作为评价患者的近期预后指标之一。李爱华等[16]对170例不稳定心绞痛患者研究发现，CRP可以判断冠心病的严重程度，是冠心病形成的独立危险因子。不稳定型心绞痛（UA）患者CRP>4 mg/L，提示预后不佳，易发生急性心血管并发症，应积极预防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可减少斑块炎症，加强斑块的稳定性，防止新的粥样斑块形成，减少急性心血管并发症的产生。从目前的资料看，比较一致的观点是冠心病患者入院时hsCRP>10 mg/L提示再发事件可能性大，出院患者hsCRP>3 mg/L即有预测价值[8]

3 超敏C反应蛋白质与脑血管疾病

超敏C反应蛋白质作为反映血管炎症状况的非特异性指标，在评估脑血管疾病患者危险性及预后方面有一定价值。超敏C反应蛋白质可与脂蛋白结合而激活补体系统，继而产生大量终末攻击复合物，造成血管内膜受损，细胞损伤，并可造成机体凝血—纤溶机制失衡，增加脑血管缺血事件的危险。研究显示，急性脑卒中患者超敏C反应蛋白质水平显著升高，脑梗死与脑出血间比较差异无显著性。超敏C反应蛋白值与脑血管疾病危险因素均呈显著相关：超敏c反应蛋白值与收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇呈显著正相关[9]。

另外急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白质水平显著高于健康对照组，证实超敏C反应蛋白质水平升高与脑梗死的发生有密切关系。对于伴有颈动脉粥样硬化斑块的脑血管病高危人群，超敏C反应蛋白质水平的明显升高预示动脉粥样硬化斑块的不稳定和破裂，可作为脑梗死发生的重要预测指标[10]。还有研究结果表明，脑梗死患者超敏C反应蛋白浓度的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关，提示超敏C反应蛋白可以作为判定患者病情轻重的指标之一[11]。超敏C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度明显相关，早期监测超敏C反应蛋白对颈动脉粥样硬化引起的缺血性脑卒中有警示意义[12]。

4 超敏C反应蛋白质与糖尿病

临床研究表明血浆超敏C反应蛋白质水平与糖尿病存在协同作用，血浆超敏C反应蛋白质水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病病人血浆超敏C反应蛋白质水平普遍升高。1-型糖尿病人群的血浆超敏C反应蛋白质水平与糖化血红蛋白A1c、总体血脂控制情况显著相关。2-型糖尿病患者出现胰岛素抵抗、脂代谢障障、腹壁多脂症等高代谢综合征表现时，血浆超敏C反应蛋白质水平也相应升高。糖尿病合并大血管病变患者的血清超敏C反应蛋白质明显高于单纯糖尿病患者，而单纯糖尿病患者超敏C反应蛋白质又高于正常水平。这些均提示超敏C反应蛋白质作为炎症介质对糖尿病大血管病变的形成起着重要作用。糖尿病是一种常见的内分泌疾病。特别是2型糖尿病，病死率和致残率极高。2-型糖尿病是免疫和慢性炎症性疾病[13]，糖尿病肾病是糖尿病常见的重要微血管并发症之一。近年来的研究认为糖尿病肾病是一种低度炎症性疾病，发病原因是在代谢紊乱与血流动力学机制基础上，慢性炎症是其持续发展的关键因素[14]。因而探讨亚临床炎性反应在代谢综合征、肥胖与胰岛素抵抗中的作用具有广泛用途。糖尿病患者因高血糖、游离脂肪酸增加和胰岛素抵抗，直接损伤到血管内皮，由于血管收缩、炎症反应、脂蛋白沉积、泡沫细胞脂质斑块形成和血栓形成，从而产生动脉粥样硬化和发生大血管病变。

因而超敏C反应蛋白质作为一个低水平炎症的重要筛选指标，对于预测2型糖尿病并发动脉粥样硬化及在其治疗和预后中的监测具有重要意义，其优于单独检测血脂来判断这方面的作用。因此，定期联合检测超敏C反应蛋白质及血脂，对于减少2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化以及2型糖尿病并发冠心病患者的早期诊断、预防、治疗及预后评价具有重要的临床意义。

5 超敏C反应蛋白质与颅脑损伤

超敏C反应蛋白质可以用来观察颅脑损伤的程度和疗效。国内张吉平，王长平等[15]对129例颅脑损伤患者不同时期超敏C反应蛋白质的变化研究显示，颅脑损伤后血清超敏C反应蛋白质均有不同程度升高，且伤情越重，升高越明显。这说明超敏C反应蛋白质不仅是一种疾病标记物，同时也参与创伤性疾病的致病过程，且创伤越严重，伤情越重，超敏C反应蛋白质的下降速度越慢。超敏C反应蛋白质蛋白会随伤情的好转而逐渐下降。可见，颅脑损伤后超敏C反应蛋白质升高幅度和持续时间是反映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标，对判断伤情轻重、预测预后有重要意义。

6 降低超敏C反应蛋白质的临床意义

目前有研究显示：阿司匹林可以明显降低血浆CRP。预防心肌梗死的作用在CRP浓度最高时最强，这种作用随着CRP浓度的降低而降低。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制物（他仃类药物）可以通过降低超敏C反应蛋白质浓度来抑制炎症反应，阻碍动脉粥样硬化发展进程，有效降低心血管疾病的发病率，同时也可减少新发2型糖尿病。国内的研究也认为，联合普罗布考用药后，急性冠状动脉硬化患者血清超敏C反应蛋白质降低幅度较单独治疗组大，提示二者联合可能有进一步抑制ACS患者炎症反应、稳定斑块的作用[16-17]。

总之，超敏C反应蛋白质作为炎症标志物之一，由于其在血液中浓度一般相对稳定，不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响。同时检测不受时间的影响。随著检测方法的更新和精确度及灵敏度的提高，目前超敏C反应蛋白质的应用领域己从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管疾病以及代谢性疾病的预测、诊断和监测等多方面，随着超敏C反应蛋白质标准化的检测技术的发展，其临床应用前景将会更加广阔，这需要我们不断深入研究和探索，使超敏C反应蛋白质能更好的为大众的健康服务。

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