针对乙酰吉他霉素的工艺研究

赵禾粼

【摘要】目的：探讨乙酰吉他霉素制备中，不同工艺条件对产品的性状、产品在丙酮中的溶解性及产品重量得率的影响。方法：在乙酰吉他霉素粗品的制备过程中，保持醋化反应的物料配比、反应温度、反应时间、反应液的滴加速度、结晶时间不变，选择不同的结晶温度，进行了9个批次的对比实验；在乙酰吉他霉素湿品的制备过程中，选择不同结晶温度条件下制备的乙酰吉他霉素粗品，进行了6个批次对比实验。结果：乙酰吉他霉素粗品的较好结晶温度为（18±2）℃。结论：粗品的结晶温度对粗品的性状及其在丙酮中的溶解时间影响较大，尤其是产品的重量得率影响较大。

【关键词】乙酰吉他霉素 制备工艺 粗品

【中图分类号】R927 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0662-01

根据相关文献资料报道，乙酰吉他霉素能够对中耳炎、百日咳等疾病进行良好的控制，并在实际使用过程中，达到较为理想的治疗效果。并且，该药品是属于具有诱导型的耐药性大环内酯类药物，能对一些耐药性较高的葡萄球菌起到了良好的疗效。当前，我国市场中主要销售乙酰吉他霉素药物有：乙酰吉他霉素含片、乙酰吉他霉素颗粒剂等等。其中，乙酰吉他霉素含片的应用尤为普遍。对此，笔者也通过结合自身多年的实践工作经验，具体对乙酰吉他霉素的工艺进行了深入的研究探讨，从而得出了以下相关结论，以供参考。

1.乙酰吉他霉素的简介

乙酰吉他霉素的性状为白色或类白色粉末、无臭、无苦味。在甲醇、乙醇或丙酮中极易溶解，在水或石油醚中不溶。乙酰吉他霉素的抗菌谱和红霉素相似，对革兰阳性菌和某些阴性菌、支原体、立克次体、螺旋体等有效，主要用于抗青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌感染。乙酰吉他霉素主要适用于革兰阳性菌所致的各种感染，特别适用于金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及表皮葡萄球菌引起的上下呼吸道感染及表皮软组织感染。

2.仪器与试药

2.1试药

吉他霉素（浙江普洛康裕生物制药有限公司），多组份，类白色粉末； 吡啶（南京百伦斯有限公司），C5 H5 N（79.10），無色或微黄色液体；醋酐（武汉洋浦化工有限公司），C4H6O3 （102.09），无色透明液体；丙酮（安阳市龙兴科技发展有限公司），C3H6O（58.08）无色透明液体。

吉他霉素与醋酐在吡啶催化作用下，于30℃-35℃条件下搅拌反应20h，然后将反应液滴人纯化水中结晶0. 5h，过滤得乙酰吉他霉素粗品；再将乙酰吉他霉素粗品溶解到丙酮中，过滤后将滤液滴入纯化水中结晶、过滤得乙酰吉他霉素湿品；干燥得乙酰吉他霉素成品。

2.2仪器

玻璃三日瓶（天津市玻璃仪器厂），250m1；电动搅拌器（天津科学器材设备厂），50-100；玻璃滴液漏斗（天津市玻璃仪器厂），100m1；量筒（天津市玻璃仪器厂），100m1；玻璃冷凝器（天津市玻璃仪器厂），19/24；温度计（天津市温度计厂），0-100 ℃；可调式电热套（北京中兴伟业仪器有限公司），2000m1；玻璃三口瓶（天津市玻璃仪器厂），2000ml ；瓷漏斗（唐山金盾理化瓷厂），120mm；热风干燥箱（天津三水科学仪器有限公司），SY20IBS-1；电热恒温培养箱（黄石市医疗器械厂），78-1型；多功能微生物自动测量分析仪（北京先驱威锋技术开发公司），ZY-300IV；高效液相色谱仪（天津兰博实验仪器设备有限公司），P-2001型。

2.乙酰吉他霉素的制备

2.1乙酰吉他霉素粗品的制备

首先，我们需要在干燥洁净的三口瓶中加入适量的吡啶和醋酐，进行搅拌之后，再加入定量的吉他霉素，同时配置具有干燥管的玻璃冷凝器，将温度控制在合理的范围内，直到反应20小时左右，会得到反应溶液，我们需要将反应液慢慢倒入到纯化水中，大约在滴加结束以后，结晶半个小时，要利用此瓷漏斗将结晶液进行过滤，从而得到乙酰吉他霉素的粗品。

2.2乙酰吉他霉素成品的制备

我们分别将1号、2号、3号、4号、5号、6号的乙酰吉他霉素粗品放入到丙酮中进行溶解，并同时进行了均匀搅拌，具体将搅拌速度控制在了合理标准内。而经过实验验证以后，在同等温度条件下，4号、5号、6号在较短时间内全部溶解掉。而1号、2号、3号则需要大约20分钟左右才会全部溶解。之后，我们又对乙酰吉他霉素粗品中的丙酮液进行了过滤，同时将其滴加到五百毫升的纯化水中。在这一过程中，实验人员必须对假滴加温度进行严格的控制。并在滴加完成时，再次进行抽滤得到乙酰吉他霉素湿品。最后，也是最关键的一个步骤，我们要将制成的湿品放置于适宜的干燥温度中，从而得到高质量的乙酰吉他霉素成品。

2.3粗品结晶温度的研究

在实验过程中，我们主要是对乙酰吉他霉素粗品的结晶温度变化对其性状的影响进行了重点的探讨分析。在试验中发现，在酯化反应下，无论是物料的反应温度，还是配比、时间等方面，仍旧保持不变的状态，只是对结晶的温度进行了调整与控制。

2.4乙酰吉他霉素的含量测定

取本品10片，精密称重，求出平均片重，研细，称取细粉适量（约相当于吉他霉素6万单位）置于100ml容量瓶中，加甲醇80ml充分振摇使其溶解，用无菌水稀释至刻度（每ml约含600单位吉他霉素），摇匀，于37℃条件下放置24小时后，取出，放至室温。用磷酸盐缓冲液（pH7.8～8.0）稀释成12μg/ml及24μg/ml溶液，照乙酰吉他霉素微生物检定法测定即得。

3.结果

经实验结果表明，可以得知，当酯化反应的时间、配比、温度、滴加速度和时间都是相同条件的情况下，乙酰吉他霉素粗品在受到结晶温度不同的影响下，得到的粗品性状也有着明显的差异。其中，在（ 25士2）℃条件下，实验品1号、2号、3号都得到了类似块状物的白色乙酰吉他霉素粗品。而在10℃-15℃条件下，实验7号、8号、9号均得到了白色松散粉末状的吉他霉素粗品。但是，在实验过程中，其产生的能耗较大。最后，实验品4号则是在 （18士2）℃条件下，同样得到了白色松散粉状的吉他霉素粗品。由此，我们就可以判断出，（18士2）℃是比较理想的乙酰吉他霉素粗品的结晶温度，具体情况见表1。

在实验中，我们又发现了，乙酰吉他霉素粗品质量的好坏，以及性状太小都会对其在丙酮中的溶解速度有着关键性的影响，特别是会对产品重量得率造成较大的干扰。上文叙述中，我们已经得知实验品1号、2号、3号得到了白色块状物的吉他霉素粗品。但是，由于在丙酮中的溶解时间较长，最终得到的成品数量均在24g左右，平均重量得率是82%。而实验品4号、5号、6号则得到了白色松散粉末的吉他霉素粗品，其溶解时间较短，成品数量接近于27g，平均重量得率为89%，具体情况见表2。

4.结论

本文在对不同的乙酰吉他霉素粗品的结晶条件进行对比实验之后，得出了乙酰吉他霉素粗品结晶温度的变化经会对粗品性状以及在丙酮中的溶解时间产生了一定的影响，并得出了该工艺最理想的结晶温度，但由于使用的吡啶量较多，很容易对人体健康构成危害，因此还需要进一步的改进与完善。

参考文献

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