阿尔茨海默病患者认知功能与血尿酸水平的相关性

李梁蜜 方 芳 曹文英 李 承

重庆市第九人民医院神经内科 重庆 400700

阿尔茨海默病（AD）又称老年性痴呆，是临床常见中枢神经系统退行性变，主要表现为认知功能障碍、进行性记忆力减退和人格改变等［1］。AD的发病原因复杂，目前主要认为是由遗传因素、自身代谢因素、环境因素等共同作用所致［2］。近年来研究显示，氧化应激是诱发AD最主要的原因。尿酸是一种天然抗氧化剂，能够清除体内多余自由基以及鳌合金属离子，从而起到抗氧化损伤以及保护神经元等功效［3］。本研究检测分析AD患者于正常老年人的血尿酸水平，分析血尿酸水平与患者认知功能之间的相关性，以提高临床对本病的认识及诊疗水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2012－01－2014－05收治的48例AD患者为观察组，均符合临床诊断标准，同期健康体检老年人48例为对照组。除外相关焦虑抑郁症、精神疾病史、甲状腺功能减退、服抗抑郁药物以及合并严重心肺功能不全者；其他疾病所致中枢神经损伤、神经外科手术史、颅内肿瘤、严重脑外伤、严重视听功能障碍以及服用影响尿酸代谢药物者。患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。2组年龄、性别、受教育年限、饮酒、吸烟、并发症等差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组血尿酸水平、ADL及MOCA评分均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2方法

1.2.1 研究方法：统计2组一般资料，包括年龄、性别、受教育程度、吸烟饮酒史、合并疾病、家族史以及既往史等。

1.2.2 研究工具：采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评价患者的认知功能，总分30分，受教育年限≤12a者加1分，总分≥26分为正常；采用日常生活能力量表（ADL）评价ADL；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价患者的精神症状，HAMD＞8分为抑郁，反之为正常。所有量表均由研究者统一指导患者现场填写并回收。

1.2.3 血尿酸水平测定：受试者均于禁食12h后常规晨取空腹静脉血5mL，采用日本Olympus Au640全自动生化分析仪进行血尿酸水平检测，操作严格按照实验室规程及仪器试剂说明书执行。

2 结果

2.1尿酸水平与MOCA评分的相关性采用逐步多元回归分析法显示，患者年龄、受教育年限、尿酸水平、合并高血压均与MOCA评分具有相关性（P＜0.05），见表2。

表2 尿酸水平与MOCA评分的相关性

2.2认知功能与血尿酸水平的相关性分析在控制受教育年限、年龄、高血压等变量后，分析尿酸水平与注意力和记忆能力呈显著相关性（P＜0.05）。见表3。

表3 认知功能与血尿酸水平的相关性分析 （s）

表3 认知功能与血尿酸水平的相关性分析 （s）

项目 记忆能力 抽象概括能力 注意能力 语言流畅能力 命名能力 定向能力 视空间与执行能力

3 讨论

AD的病因及病机目前尚未完全阐明，主要认为与氧化应激有关。尿酸是一种嘌呤代谢产物，同时也是自由基清除剂以及抗氧化剂，可有效清除体内富余氧自由基、羟基、过氧化物等，从而阻断硝基化反应，还可螯合铁离子等金属离子，从而降低体内氧化应激反应［4－5］。既往研究表明［6］，在多发性硬化症、帕金森病以及AD等神经系统退行性变患者中，血尿酸水平呈现不同程度的降低。动物实验研究表明［7］，尿酸能够降低AD小鼠的氧化应激水平，从而保护期海马神经元。国内外研究表明，在除外年龄、性别及文化程度等因素的影响后，高血尿酸水平能够延迟患者的轻度认知功能障碍发展成为痴呆，从而降低发生痴呆的几率。反之，血尿酸水平越低，可能加速患者的痴呆进程或加重认知功能障碍［8］。本研究显示，观察组血尿酸水平相比于对照组显著降低，且相关性分析显示，认知功能与尿酸、受教育水平呈正相关，而与高血压和年龄呈负相关。提示血尿酸水平可能与AD患者的认知功能存在相关性，高血尿酸水平可作为AD发病的一种保护性因素。

AD患者的细胞内抗氧化系统损害，生成大量自由基，由于细胞的自由基清除能力不足，大量剩余自由基导致DNA损伤、蛋白质氧化、诱发脂质过氧化或生成糖基化终产物等［9－10］。此外，自由基可导致线粒体损伤，引起神经元受损，进而导致患者发生认知功能障碍［11］。作为一种自由基清除剂以及抗氧化物质，尿酸能够清除过剩自由基，并对抗自由基所致脂质过氧化以及DNA损伤，从而保护神经元，延缓认知功能障碍的发生［12］。认知功能主要包括记忆能力、注意力、抽象概括能力、语言以及非语言技能、判断能力等。MOCA量表能够全面评估多个认知域，从而早期筛查AD患者的认知功能障碍［13］。本研究应用 MOCA评估患者的认知功能损害情况，在控制年龄、文化程度等因素对认知功能的影响下，采用Partial相关性分析显示，尿酸水平与患者的注意力以及记忆力呈显著相关性。可能是由于尿酸降低可导致大量铁离子聚集以及过氧化物歧化酶的活性降低，生成更多的活性自由基，进而导致蛋白质氧化、DNA受损以及脂质过氧化等［14］。过氧化脂质代谢所生成的产物能够与脑内磷酸以及蛋白质相互结合，并产生脂褐素大量沉积在脑内，导致海马功能受损，进而引起神经传导障碍，最终诱发认知功能障碍［15］。但关于其具体作用机制尚不完全明确，还有待进一步研究。

综上所述，尿酸与AD患者认知功能障碍的发生与发展密切，早期监测血尿酸水平可能预测认知功能障碍的发生，及时调控血尿酸水平可能降低或延缓AD认知功能障碍的发生。

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