纳洛酮联用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化所致肝性脑病效果观察

郑英兰 范丽青 杨 婷

1）山东青岛市中心医院消化内科 青岛 266042 2）山东青岛市中心医疗集团 青岛 266042

肝性脑病以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，主要为重症肝病引发机体代谢紊乱，以致中枢神经系统功能失调，从而形成脑部综合征，临床多表现为行为、精神异常、意识障碍，严重者甚至会出现昏迷、肌张力增高等症状［1］。本研究对肝硬化所致肝性脑病应用纳洛酮及门冬氨酸鸟氨酸治疗取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择我院2011－01—2014－09收治的86例肝硬化所致肝性脑病患者为研究对象，均符合中华医学会内科分会肝硬化所致肝性脑病诊断标准［2］。男49例，女37例，年龄45～78岁，平均（60.5±6.3）岁。肝硬化病程8个月～7a，平均（2.1±0.3）a。纳入标准：确诊为肝硬化所致肝性脑病者；能与研究配合者；年龄18～80岁。排除标准：合并严重血液疾病、精神疾病者；存在中枢神经基础性疾病者。随机分为对照组43例，男25例，女18例，平均年龄（58.9±6.1）岁，平均病程（2.4±0.6）a；观察组43例，男24例，女19例；平均年龄（61.2±6.8）岁，平均病程（2.2±0.4）a；2组患者性别及年龄、病程无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法对照组患者入院后控制蛋白质摄入、降低血氨浓度、保肝、维持酸碱度平衡、纠正水电解质紊乱；门冬氨酸鸟氨酸10g加5%葡萄糖注射液250mL中静滴，1次／d；7d为1个疗程。观察组在对照组基础上加用纳洛酮0.8mg静脉推注，3次／d，完全清醒后停用。

1.3观察指标疗程结束后，使用生化检测仪对总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标及血氨水平检测。根据《肝病诊疗指南》［3］肝硬化所致肝性脑病疗效判断标准，显效：48h内患者患者清醒，肝功能及血氨水平恢复正常状态；有效：72h内患者清醒，肝功能及血氨水平有改善；无效：72h内未清醒，生化指标无明显改善。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗效果对比 ［n（%）］

2.2 2组患者生化指标对比治疗后观察组血氨及肝功能相关指标改善优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组治疗后肝功能及血氨水平对比 （s）

表2 2组治疗后肝功能及血氨水平对比 （s）

组别 n ALT（U／L）TBIL（μmol／L）血氨（μmol／L）观察组43 67.58±4.25 32.69±5.85 33.41±8.25对照组 43 98.63±6.84 55.41±8.31 52.44±9.26 t 值12.5162 11.3628 13.5845 P值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

3 讨论

肝硬化发展至晚期后，极易形成肝性脑病，严重影响患者生存质量，病死率高。研究发现［4］，肝性脑病患者的血氨浓度、β－内啡肽浓度明显上升，其浓度与病情严重程度呈正相关。因此，阿片类物质聚集可能是引发肝性脑病的主要机制。因阿片类物质损伤神经元，ATP代谢受阻，以致cAMP生成降低，从而出现神经中枢损伤。

纳洛酮是阿片类受体拮抗剂，阿片受体亲和力较强，可穿透血－脑屏障，起到阻断阿片受体作用于中枢神经，控制机体阿片受体水平，减少内源性阿片肽损伤，恢复脑部血流量灌注。纳洛酮也可起到非特异性中枢促醒效果，经逆转阿片肽引发的意识障碍，加速患者意识恢复。肝功能下降后，机体氨代谢受阻，不经肝脏而直接进入机体循环，致使血氨浓度增加，影响脑细胞的正常代谢，加速脑功能紊乱［5］。门冬氨酸鸟氨酸为谷氨酰胺及尿素合成重要底物，鸟氨酸可促进尿素循环，而鸟氨酸是尿素激活主要酶，是促成尿素合成的主要成分，可有助于机体毒素的排出，对恢复肝功能、降低血氨浓度效果显著。草酰乙酸可促进肝细胞修复，提高肝细胞体修复能力，从而恢复肝功能［6］。本研究结果显示，观察组肝功能及血氨水平明显优于对照组（P＜0.05），可见，两种药物可起到协同作用。

综上，肝硬化所致肝性脑病采取门冬氨酸鸟氨酸及纳洛酮治疗疗效显著，可缩短患者恢复时间，有利于肝功能及血氨水平的恢复，改善患者远期预后，值得临床推广。

［1］韦善学 .纳洛酮治疗慢性肝性脑病疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（7）：1 180.

［2］陆再英，钟南山 .内科学［M］.7版 .北京：人民卫生出版社，2008：463.

［3］周泽文，钟晓妮，周宝勇，等 .门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能和预后及其神经肽类水平的影响［J］.中华肝脏病杂志，2013，21（5）：385－388.

［4］孙文锦，王立志，王运东，等 .门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2014，35（1）：86－87.

［5］黄献球，程昌盛，莫思健，等 .门冬氨酸鸟氨酸针持续微量泵注入治疗肝性脑病疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（15）：1 660－1 661.

［6］苑林 .门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗急性肝性脑病的临床疗效观察［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（7）：825－827.