鲑鱼降钙素联合塞来昔布治疗全髋置换术围手术期疼痛的效果探析

冯磊

(开封市祥符区第一人民医院骨科 河南开封 475100)

髋部骨折是骨质疏松的常见并发症之一，多见于高龄人群。髋部骨折患者由于围手术期疼痛，导致活动受限，行动能力和下肢负重发生改变，同时，为了达到骨折部位坚强愈合或内固定假体稳定，必须经历一段时间的负重期，此种废用性康复模式易造成骨强度的进一步降低。降钙素是一种由甲状腺和甲状旁腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨细胞的功能，且对于骨质疏松性骨折所致疼痛或骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有一定的减轻作用［1］。塞来昔布是环氧化酶(COX)－2抑制剂，具有较强的抗炎镇痛作用，且对胃肠道的刺激小。本研究旨在探讨鲑鱼降钙素联合塞来昔布治疗全髋置换术围手术期疼痛的效果及对骨代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择开封市祥符区第一人民医院2012年6月至2015年6月收治的120例行全髋置换术的患者。排除标准:①入院前无行走能力;②有骨代谢病史;③曾行骨质疏松治疗或服用钙剂;④有鲑鱼降钙素过敏史;⑤有溃疡病史及凝血功能障碍;⑥术前l周仍在服用镇痛药物者;⑦有严重呼吸系统疾患。所有入选患者均有行单侧全髋关节置换手术指征。将该研究入选患者随机分为3组，鲑鱼降钙素组(A组)、塞来昔布组(B组)和鲑鱼降钙素+塞来昔布联合组(C组)，各40例。各组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者髋关节置换手术均由同一手术组完成。术前3 d开始所有患者均进行常规补钙治疗。A组:术前3 d开始皮下注射鲑鱼降钙素(上海太平洋药业有限公司，国药准字H20061156)50 IU/次，1次/d，持续应用2周。B组:患者手术结束8 h后开始口服塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063)200 mg/次，饭后服用，2次/d;连续使用5 d以上。C组:给予患者鲑鱼降钙素联合塞来昔布，方法同上。

1.3 诊断标准 疼痛评估应用1～10级线性视觉模拟尺评分法(VAS)［2］。具体方法:使用VSA尺，从左端往右端刻度均匀标有0～10，0处代表无痛，10处代表极痛。让患者指出其目前所属疼痛程度处于的刻度，即为患者目前疼痛分值。0～3分视作无痛，4～6分视作轻微痛，7～10分视作中重度疼痛。

1.4 观察指标 记录术后第1、2、3天患者VAS疼痛评分，于治疗前后检测骨密度值、血清骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原羧基端肽、骨钙素水平，同时观察药物不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后第1、2、3天患者VAS疼痛评分 术后第1、2、3天C组VAS疼痛评分均显著低于A组、B组(P＜0.05)。见表1。

表1 各组患者术后第1、2、3天VAS疼痛评分比较(±s，分)

表1 各组患者术后第1、2、3天VAS疼痛评分比较(±s，分)

组别 n 第1天 第2天 第3天A组40 5.18±0.25 4.24±0.31 3.77±0.14 B组 40 4.31±0.36 3.62±0.19 3.59±0.06 C组40 3.29±0.26 2.70±0.11 1.32±0.25

2.2 骨代谢指标 治疗后A组、C组患者骨密度、血清骨碱性磷酸酶、I型前胶原羧基端肽、骨钙素水平明显高于B组(P＜0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后骨代谢指标比较(±s)

表2 3组治疗前后骨代谢指标比较(±s)

组别 n 时期 骨密度/(g/cm2) 血清骨碱性磷酸酶/% Ⅰ型前胶原羧基端肽/(μg/L) 骨钙素/(μg/L)A组 40 治疗前 0.45±0.06 3.07±1.21 102.98±22.52 2.11±0.89治疗后0.57±0.04 5.91±1.25 143.64±40.31 5.29±0.94 B组 40 治疗前 0.45±0.04 3.05±1.30 107.57±20.36 2.06±0.92治疗后 0.46±0.05 3.01±1.24 108.64±20.51 2.12±0.94 C组 40 治疗前 0.45±0.05 3.02±1.24 105.82±21.54 2.13±0.26治疗后0.55±0.08 5.96±1.56 140.23±31.15 5.36±1.56

2.3 不良反应 A组有3例出现呕吐，对症处理后缓解，B组未发生不良反应，C组有3例恶心和干呕。3组不良反应比较，差异无统计学意义(F=4.748，P=0.740)。

3 讨论

全髋人工置换术是治疗髋关节晚期病变的一种重要手段，为病变髋关节提供了重建关节功能的可能，但全髋节置换患者术后均面临着难以忍受的急性期疼痛，不仅对患者生理心理具有一定的影响，同时也影响了术后早期的功能锻炼和恢复［3］。骨强度是由骨钙素与骨质量所决定。原发性骨质疏松症影响骨折愈合，是由于其骨量减少，进而引起骨脆性增加，并导致骨小梁退变引起骨强度下降，骨接触面减少。

降钙素是调节骨代谢的激素之一，可以来源于鲑鱼、鳗鱼、人、牛、羊、猪等，其中鲑鱼来源的降钙素活性最高，较人类降钙素高40～50倍［4］。降钙素抑制骨吸收的作用明显，因而被广泛应用于原发性及继发性骨质疏松症。降钙素可提高成骨细胞增殖，诱导其分化，增加相关生物因子，提高骨形成能力。此外，降钙素还具有镇痛作用，其机制可能是提高血浆中内啡肽浓度和阿片类受体，特异性结合发挥镇痛作用，还能提高痛阈值，减少前列腺素以及血栓素合成，对外周产生镇痛作用，通过促进肾上腺素分泌，发挥中枢镇痛作用［5］。但术后早期单用降钙素不能有效缓解疼痛，大多应用阿片类或者非甾体类药物，但非选择性非甾体药物在术后患者机能较低的情况下容易引起消化道溃疡。而塞来昔布具有选择性抑制(COX)－2的作用起效快、术后镇痛效果较好，同时能够抑制中枢和外周(COX)－2的表达，减少前列腺素合成，提高痛阈值，另外还能显著减轻消化道症状，提高用药安全性［6］。

本研究结果显示，术后第1、2、3天C组VAS疼痛评分均显著低于A组、B组，治疗后A组、C组患者骨密度、血清骨碱性磷酸酶、I型前胶原羧基端肽、骨钙素水平明显高于B组(P＜0.05)，3组不良反应比较差异无统计学意义。因此，鲑鱼降钙素联合塞来昔布在治疗骨质疏松症的同时能更好地发挥全髋关节置换术围手术期镇痛作用。

［1］李晓菲，刘国伟，朱玉磊，等.鲑鱼降钙素围手术期应用对骨质疏松性股骨颈骨折镇痛效果的随机对照研究［J］.中华关节外科杂志(电子版)，2011，5(4):456－460.

［2］张晓丽，王莉，严海，等.氯诺昔康持续静脉输注用于全髋置换术病人术后镇痛的药代动力学［J］.中华麻醉学杂志，2004，24(2):98－100.

［3］王勇，孙俊英，蒋建农，等.高龄患者生物型全髋置换术的早期疗效与并发症分析［J］.中国骨与关节损伤杂志，2009，24(7):577－579.

［4］王世东，龙大福，朱晨雨，等.鲑鱼降钙素联合仙灵骨葆治疗骨质疏松疼痛60例临床观察［J］.西部中医药，2012，25(8):74－76.

［5］张欣，肖进.降钙素治疗骨质疏松疼痛［J］.中国疼痛医学杂志，2011，17(11):654－655.

［6］毛昕，熊传芝，徐荣华，等.降钙素治疗骨质疏松症疼痛的临床效果观察［J］.第三军医大学学报，2005，27(9):921，924.