盐酸右美托咪定对单肺通气时炎性反应及氧化应激反应的影响

王 敏

盐酸右美托咪定对单肺通气时炎性反应及氧化应激反应的影响

王 敏

目的 探讨盐酸右美托咪定对单肺通气时炎性反应及氧化应激反应的影响。方法 收集2013年9月至2014年9月我院收治的择期行食管癌根治术的50例患者资料，随机分为观察组和对照组，各25例。观察组患者于气管插管后10 min按1 μg/kg静脉输注盐酸右美托咪定，10 min后按0.5 μg/（kg·h）持续输注至关胸；对照组患者给予静脉滴注等容量0.9%氯化钠注射液。于单肺通气开始即刻（T0）、单肺通气后60 min（T1）和术毕（T2）采集肘静脉血，检测两组患者不同时点的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的浓度或水平。结果 两组患者T2时的TNF-α、IL-6、MDA浓度均明显高于T0时，血清SOD活性低于T0，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者T2时的TNF-α、IL-6、MDA浓度均明显低于对照组，血清SOD活性高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 盐酸右美托咪定可抑制单肺通气时肺组织的炎性反应，降低其氧化应激程度，进而发挥肺保护作用。

单肺通气；再灌注损伤；盐酸右美托咪定；肺损伤

单肺通气技术可于术中实现两肺分离，常用于肺叶切除、肺袖状切除及食管癌根治术等。但单肺通气过程中患者气管与主支气管可因气管插管反复刺激产生应激反应，引发肺缺血-再灌注损伤、肺内通气/血流比例失调等并发症，同时由于手术创伤等因素影响，引发全身炎性反应综合征，发生急性肺损伤，情况严重时可发展为急性呼吸窘迫综合征甚至多器官功能障碍综合征等，影响临床预后[1]。有研究证实[2]，盐酸右美托咪定可有效抑制炎性反应，并可减轻肺缺血-再灌注损伤。本文就盐酸右美托咪定对单肺通气时炎性反应和氧化应激反应的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年9月至2014年9月我院收治的择期行食管癌根治术的50例患者资料，将患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。对照组患者中，男12例，女13例；年龄42～63岁，平均（55±6）岁；体重指数（BMI）为（23.8±3.1）kg/m2。观察组患者中，男11例，女14例；年龄44～65岁，平均（56±5）岁；BMI为（24.2±2.8）kg/m2。两组患者在性别、年龄、BMI方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①均签署了知情同意书；②年龄42～65岁；③美国麻醉师协会（ASA）Ⅰ～Ⅱ级；④BMI＜30 kg/m2；⑤均无内分泌、免疫系统和严重心脑血管疾病。

1.3 治疗方法 两组患者入室后行常规监测，并开放外周静脉通路。气管插管成功后10 min，观察组患者按1 μg/kg静脉输注盐酸右美托咪定（江苏恩华药业股份有限公司生产，批号：130725，规格：2 ml:0.2 mg），10 min后按0.5 μg/（kg·h）持续输注至关胸。对照组患者则静脉滴注等容量0.9%氯化钠注射液。靶控输注3 μg/ml丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司生产，批号：120614，规格：500 mg:50 ml），双频指数（BIS）维持在40～60。患者心率较快时（快于入室水平20%）静脉滴注5～10 μg枸橼酸舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司生产，批号：110920，规格：2 ml:100 μg），并按0.05 mg/kg间断静脉滴注顺式阿曲库铵（上海恒瑞医药有限公司生产，生产批号：120621，规格：25 mg）。单肺通气时调整呼吸率（RR）至 12～15次/min，其他参数保持不变。

1.4 观察指标 于单肺通气开始即刻（T0）、单肺通气后60 min（T1）和术毕（T2）采集肘静脉血，检测不同时点的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的浓度或水平。

1.5 统计学分析 本研究数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者T2时的TNF-α、IL-6、MDA浓度均明显高于T0时，血清SOD活性低于T0时，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者T2时的TNF-α、IL-6、MDA浓度均明显低于对照组，血清SOD活性高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者T0～2时各项指标比较(±s)

表1 两组患者T0～2时各项指标比较(±s)

注：与T0时比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 TNF-α (ng/L) IL-6 (ng/L) MDA (μmd/L) SOD (U/ml)对照组 25 T0 14±5 15±5 4.98±0.19 434±55 T1 22±6 21±6 5.17±1.13 417±52 T2 36±6* 32±7* 7.54±1.33* 342±45*观察组 25 T0 14±6 15±4 5.01±0.25 441±48 T1 23±6 22±5 5.21±0.96 419±36 T2 22±7*# 21±8*# 6.10±0.33*#405±37*#

3 讨论

临床研究表明，氧自由基与术后炎性反应亢进损伤肺组织是导致胸科术后发生急性肺损伤的重要因素。单肺通气时可释放多种细胞因子，激发全身性炎性反应。氧自由基可介导再灌注损伤，而氧化应激反应有可能是单肺通气时导致急性肺损伤发生的重要机制之一[3]。单肺通气时，非通气侧肺呈萎陷状态，可导致肺部组织缺血缺氧，进而降低氧自由基清除系统功能，鼓肺后氧自由基可因萎陷肺组织再灌注而大量产生并急剧堆积，导致低氧血症进一步发展。

盐酸右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可发挥镇静和轻、中度镇痛，并抑制炎性反应。有研究证实[4]，该药物可抑制 IL-6等炎性细胞因子释放，减轻脓毒血症和失血性休克时的肺损伤程度。此外，另有多项研究试图阐明盐酸右美托咪定减轻缺血-再灌注损伤的作用机制，其中 Dahmani等[5]研究发现，在海马切片模型（缺氧无糖损伤）盐酸右美托咪定预处理可明显增加磷酸化的黏着斑激酶，降低Caspase-3（在细胞凋亡过程中发挥重要作用的终末剪切酶）的表达，增加细胞存活。而Gu等[6]研究发现，该药物可减少细胞凋亡，在高迁移率族蛋白B1释放过程中发挥抑制作用，进而减轻肾脏缺血-再灌注损伤。

本研究结果显示，术毕时观察组患者的TNF-α、IL-6浓度明显高于单肺通气开始即刻，低于同一时间的对照组，与报道相符[7]，说明右美托咪定可有效抑制单肺通气时肺组织的炎性反应。有研究表明[8]，盐酸右美托咪定可降低MDA与一氧化氮（NO）含量，促使SOD活性升高，说明其可有效抑制缺血-再灌注损伤。两组患者术毕时的MDA浓度均明显高于T0时，SOD活性随之降低，说明此过程中患者均出现了氧化应激损伤，但观察组术毕时的MDA低于对照组，SOD活性高于对照组，说明盐酸右美托咪定可降低氧化应激程度，减轻缺血-再灌注损伤，进而发挥肺保护作用。

综上所述，单肺通气治疗时盐酸右美托咪定可发挥肺保护作用，有效抑制肺组织的炎性反应，降低机体氧化应激程度。

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Dexmedetomidine Hydrochloride effects on Inflammatory and Oxidative Stress Responses During one Lung Ventilation

Wang Min

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride on inflammatory and oxidative stress responses during one lung ventilation.Methods 50 patients undergoing radical resection of esophageal cancer patients from 2013 September to 2014 September in our hospital patients,randomly divided into observation group and control group,each of 25 cases.The patients in study group after tracheal intubation,10 min in 1 g/kg intravenous infusion of dexmedetomidine hydrochloride,10 min after 0.5 g/(kg·H)continuous infusion is chest;patients in control group were treated with intravenous injection of equal volume of 0.9% Sodium Chloride Injection.Begin immediately to one lung ventilation(T0),60 min after one lung ventilation(T1)and the end of operation(T2)collected venous blood,tumor necrosis factor alpha detection of two groups of patients with time points(TNF-a),interleukin 6(IL-6),serum malondialdehyde(MDA)and super oxide dismutase(SOD)concentration or level.Results Two groups of patients with T2TNF-a,IL-6,MDA concentrations were significantly higher than the T0,the SOD activity in serum is lower than T0,the difference was statistically significant(P＜0.05);patients in the observation group T2TNF-a,IL-6,MDA concentrations were significantly lower than the control group,the serum SOD activity is higher than that of the control group,the differences were there statistical significance(P＜0.05).Conclusion Dexmedetomidine hydrochloride may inhibit the inflammatory response in lung tissue during one lung ventilation,reduce the degree of oxidative stress,and then play the lung protective effect.

Single lung ventilation;Reperfusion injury;Dexmedetomidine hydrochloride;Lung injury

R563

A

1673-5846(2015)03-0039-03

河南省新乡市新乡医学院，河南新乡 453003