比较不给同药方案在药物流产中的临床效果

崔 海 林 燕 伍燕青

比较不给同药方案在药物流产中的临床效果

崔 海 林 燕 伍燕青

目的 比较3种不同给药方案在早孕药物流产中的临床效果。方法 收集早孕患者375例的临床资料，将患者随机分为3组，A组患者单纯服用米非司酮+米索前列醇，B组患者服用米非司酮+米索前列醇+甲氨蝶呤，C组患者服用米非司酮+米索前列醇+达那唑。比较3组患者的临床效果。结果 A组患者完全流产109例（87.2%），不完全流产11例（8.8%），流产失败5例（4.0%）；B组患者完全流产123例（98.4%），不完全流产2例（1.6%），流产失败0例（0.0%）；C组患者完全流产121例（96.8%），不完全流产3例（2.4%），流产失败2例（1.6%）；B、C组患者完全流产率与A组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；B组患者的子宫出血量明显减少，阴道出血时间、孕囊排出时间明显短于C组患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 甲氨蝶呤、达那唑辅助米非司酮配伍米索前列醇能明显提高药物流产的成功率，而甲氨蝶呤能较好地改善子宫出血症状，减不良反应的发生。

药物流产；甲氨蝶呤；达那唑；米非司酮；米索前列醇

据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，近10年来全球流产率已逐步进入平稳期，但人工流产人数依然维持在高位，特别是发展中国家人工流产例数依然逐年增加，而我国每年有超过1 000万人次的人工终止妊娠[1]。药物流产作为一种非手术的人工流产方式，具有易接受，并能减少对妇女的身心创伤，避免了手术带来的痛苦。流产药物中最经典的用药方案为抗孕激素配伍类前列腺素药物，即米非司酮配伍米索前列醇，该用药方案有效率高达92%以上[2]，是临床公认的有效药物流产措施，但也存在药物的不良反应问题，尤其是药物流产后子宫出血量增加、出血时间延长及部分妇女清宫率不足等。本研究以米非司酮配伍米索前列醇为基本用药方案，分别加用抗叶酸代谢药物甲氨蝶呤（MTX）和弱雄激素药物达那唑，观察新配伍用药对药物流产的临床效果，以扩大其用药方案和适用范围，同时提高药物流产的安全有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年3月至2014年3月我院门诊妇科就诊并自愿接受药物流产的375例早孕患者资料，年龄18～42岁，平均（28±6）岁，停经时间小于7周，经过B型超声检查妊娠囊直径小于3 cm，均属于宫内妊娠，生产次数0～3次，怀孕次数1～5次，无心、肝、肾等脏器功能障碍，血液系统正常，无药物禁忌，且所有患者均接受随诊观察。将其随机分为A、B、C 3组，各125例。3组患者在年龄、停经时间、产次、孕次、孕囊大小等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 3组患者一般资料比较(±s)

表1 3组患者一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁)停经时间(d)产次(次)孕次(次)孕囊大小(cm) A组 125 28±4 38±4 0.5±0.4 2.2±1.3 2.0±0.2 B组 125 29±7 41±5 0.6±0.4 2.3±1.3 2.2±0.2 C组 125 28±5 41±4 0.6±0.5 2.3±1.2 2.1±0.2

1.2 药物流产方案 A组患者采用公认经典的米非司酮+米索前列醇配伍用药，晨9:00口服米非司酮50 mg，晚9:00继续服用米非司酮25 mg，连续服用2 d，第3天晨9:00空腹到医院门诊并在医生监测下服用米索前列醇600 μg，留院观察6 h以上。B组患者在A组给药方案基础上，连续服用2 d的MTX，3次/d，5mg/次，第3天停止服用。C组患者在A组给药方案基础上，连续服用3d的达那唑，2次/d，200 mg/次，用药前后2 h避免饮食。

1.3 观察指标 各组患者用药10 d后到医院门诊复诊并观察流产效果、阴道出血时间、阴道出血量、孕囊排出体外时间及清宫率等。

1.4 统计学分析 本研究数据均采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 流产效果比较 与A组比较，B、C组完全流产率均高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；B组与 C组比较，完全流产率差异无统计学意义（P＞0.05），但流产失败例数B组有2例，而C组无流产失败数，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者流产效果比较[n(%)]

2.2 子宫出血量比较 与A组比较，B、C组患者子宫出血量明显减少，差异均有统计学意义，（均P＜0.05），见表3。

2.3 阴道出血时间及孕囊排出时间比较 与 A组比较，B、C组患者阴道出血时间减小，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；孕囊排出时间，B组患者显示较好效果，与A、C组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 3组患者子宫出血量比较[n(%)]

表4 3组患者阴道出血时间及孕囊排出时间比较(d,±s)

表4 3组患者阴道出血时间及孕囊排出时间比较(d,±s)

注：与A组比较，*P＜0.05；与C组比较，#P＜0.05

组别 例数 阴道出血时间 孕囊排出时间(d) A组 125 11.2±4.2 7.2±2.0 B组 125 7.0±2.7* 3.7±1.3*#C组 125 8.9±3.8* 6.4±1.6

3 讨论

药物流产中，临床常采用米非司酮配伍米索前列醇进行终止早孕，作为一种无创疗法具有操作简便并且安全有效，但药物流产不全仍是该用药方案不可避免的问题[3]，流产不全常引起妇女出血量增加、出血时间及排孕囊时间延长，流产失败者需及时进行清宫手术。米非司酮作为孕妇体内竞争性受体，具有阻断孕酮的生理活性。而米索前列醇作为前列腺素衍生物，具有前列腺素活性，能促使子宫收缩[4]。服用这两种药物后常引起子宫纤溶性改变，凝血功能不全，最终导致药物流产的失败。MTX是一种能阻断叶酸合成的抗代谢药物，对快速增殖的细胞具有杀伤作用，促使胚胎中的绒毛滋养叶细胞增生停止，从而达到辅助抗孕的作用[5]。达那唑亦有促进绒毛滋养叶细胞萎缩突变的功能[6]。本研究通过比较3组不同药物流产方案患者的治疗效果，发现MTX、达那唑辅助米非司酮配伍米索前列醇能明显提高药物流产的成功率，而MTX能较好地改善子宫的出血症状，减少不良反应的发生，其原因主要是MTX和达那唑进一步破坏胚胎细胞，可有辅助经典用药方案流产的作用。

[1] 王英,庄亚玲,陈绣瑛,等.影响早孕药物流产结局的多因素分析[J].中国计划生育学杂志,2011,19(11):680-684.

[2] 谭泽君.米索前列醇不同给药途径应用于人工流产术的临床分析[J].中国医药导报,2012,14(7):1179-1180.

[3] 韩琳.小剂量米非司酮胶囊联合米索前列醇终止早期妊娠的效果与安全性研究[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(12): 1088-1090.

[4] 刘楠.米非司酮联合米索前列醇终止早孕的临床效果观察[J].中国医学工程,2011,22(8):89-89.

[5] 罗丹,钟玲,赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[J].解放军医学杂志,2011,36(2):184-188.

[6] 杨永革,王虎军,夏卫华.达那唑的多种临床应用[J].河北医学, 2003,9(5):472-475.

The Comparison of Different Abortion Drug Regimen used in Drug Clinical Effects

Cui Hai Lin Yan Wu Yanqing

Objective To compare of three different dosing regimens in drug clinical effects of medical abortion in early pregnancy.Methods Clinical data of 375 cases of early pregnancy patients were randomly divided into three groups,A group of patients taking mifepristone+misoprostol alone,group B patients taking mifepristone+misoprostol+ MTX,C patients taking mifepristone+misoprostol+danazol.Comparison of the clinical effects of the three groups of patients.Results A group of 109 cases of complete abortion patients(87.2%),incomplete abortion 11 cases(8.8%), abortion failed in 5 patients(4.0%);group B patients with complete abortion 123 cases(98.4%),two cases of incomplete abortion(1.6 %),abortion failure 0 cases(0.0%);group C patients with complete abortion 121 cases(96.8%),incomplete abortion three cases(2.4%),two cases of abortion failure(1.6%);B,group C patients with complete abortion a group rate,the difference was statistically significant(P＜0.05);significantly reduce the amount of bleeding in patients in group B,vaginal bleeding,gestational sac discharge time was significantly shorter than that in group C patients,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Methotrexate,danazol auxiliary mifepristone abortion drug can significantly improve the success rate,while methotrexate can better improve bleeding symptoms,reduce the incidence of adverse reactions.

Abortion;Methotrexate;Danazol;Mifepristone;Misoprostol

R719.3+1

A

1673-5846(2015)03-0083-03

电白县妇幼保健院西药房，广东茂名 525400