低分子肝素治疗新生儿脓毒症合并弥散性血管内凝血的临床疗效

刘莲香 王 健 李燕芳

低分子肝素治疗新生儿脓毒症合并弥散性血管内凝血的临床疗效

刘莲香 王 健 李燕芳

目的 探讨低分子肝素治疗新生儿脓毒症合并弥散性血管内凝血的临床疗效。方法 收集我院2012年3月至2014年6月收治的66例脓毒症合并弥散性血管内凝血患儿资料，随机将其分为两组，均接受抗感染、对症处理等基础治疗，对照组患儿给予普通肝素治疗，观察组患儿则采取低分子肝素治疗，比较两组患者的临床疗效、不良反应及治疗前后凝血功能指标。结果 观察组患儿总有效率为93.9%，对照组患儿总有效率为72.7%；观察组患儿治疗后凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）均较对照组明显改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗期间均未发生明显不良反应。结论 低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血安全有效，能明显改善患儿凝血功能。

低分子肝素；新生儿脓毒症；弥散性血管内凝血；疗效

新生儿脓毒症表现为食欲减退、呼吸困难、黄疸等，主要与羊水、产道感染致使大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等病菌侵入血液循环生长繁殖后产生毒素有关[1]，严重时引发弥散性血管内凝血（DIC）等严重并发症，威胁新生儿的生命健康[2]。为此，采取有效措施积极治疗新生儿脓毒症合并DIC具有十分重要的意义。本研究对我院收治的脓毒症合并DIC

患儿行低分子肝素治疗，与给予普通肝素治疗的患儿进行对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2012年3月至2014年6月收治的66例脓毒症合并DIC患儿资料，患儿均表现出精神反差、食欲减退等症状，血培养提示阳性，排除先天性心脏病、新生儿痴呆等患儿。将患儿随机分为对照组和观察组，各33例。对照组患儿中男20例，女13例，日龄平均（12.5±2.5）d；其中金黄色葡萄球菌感染9例，大肠杆菌18例，肺炎克雷伯菌6例。观察组患儿中男19例，女14例，日龄平均（12.2±2.2）d；金黄色葡萄球菌感染8例，大肠杆菌19例，肺炎克雷伯菌6例。两组患儿性别、日龄、感染类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均接受抗感染、红细胞输注等常规治疗，在此基础上对照组患儿给予普通肝素（四川菲德力制药有限公司生产，批号：51021076）治疗，皮下注射，剂量为0.5 mg/（kg·次），2次/d。观察组患儿给予低分子肝素（江苏万邦生化医药股份有限公司生产，批号：20020179）治疗，皮下注射，剂量为40 U/（kg·次），2次/d。1个疗程为4周，均治疗1个疗程。

1.3 观察指标 观察并记录两组患儿临床疗效、不良反应及凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）的变化。

1.4 疗效判定标准 治愈：出血等临床症状及体征完全消失，DIC指标生化检查提示正常；好转：出血等症状及体征有所改善，DIC指标有所恢复；无效：出血等症状不变或加重。总有效率（%）=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组患儿总有效率为 93.9%，对照组患儿总有效率为72.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 凝血功能比较 观察组患儿治疗后 PT、APTT、D-D及FIB均较对照组明显改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后凝血功能比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后凝血功能比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 PT(s) APTT(s) D-D(μg/L) FIB(g/L)对照组 33治疗前 22±5 50±6 377±30 1.5±1.0治疗后 14±2* 36±4* 74±9* 2.1±1.3*观察组 33治疗前 23±5 50±8 381±34 1.4±1.0治疗后 11±2*# 31±6*# 65±9*# 3.1±1.2*#

2.3 不良反应比较 两组患儿治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

弥散性血管内凝血作为新生儿脓毒症严重并发症，其发病机制复杂[3]，可能包括：①新生儿各器官功能尚不完善，自身免疫能力相比低，易感染；②相关凝血因子生理功能低下，加之多数尿毒症患儿处于高凝状态，易形成血栓；③患儿反应能力和调节功能低下；④吸入羊水感染、产道感染等产科因素影响[4]。

目前，临床治疗新生儿脓毒症合并DIC以抗凝、血液成分补充、抗感染等治疗为主，其中抗凝治疗是关键[5]。肝素是常见抗凝药物，主要通过结合抗凝血酶-Ⅲ（血浆中的凝血酶抑制物）形成复合物，以增强抗凝血酶-Ⅲ的抗凝功效[6]。另外肝素能对靶因子Xa（影响凝血级联反应）作用以抑制凝血酶生成，进而达到抗凝的目的[7]。低分子肝素是在普通肝素基础上发展而来，为凝血酶-Ⅲ依赖性凝血酶抑制剂，相比于普通肝素半衰期长、生物利用度高、不良反应少（如出血），同时低分子肝素除了对凝血酶-Ⅲ作用以治疗DIC，还能对组织因子、肿瘤坏死因子-α表达抑制，起到防治DIC的目的。低分子肝素还能有效延长凝血因子Ⅱ时间，减少血小板黏附，具有抗凝快速且持续的作用[8]。艾秋萍[9]通过对照试验（普通肝素与低分子肝素），结果表明相比于普通肝素，低分子肝素能明显缩短脓毒症合并DIC患儿DIC指标恢复正常时间及止血时间。本研究结果发现，低分子肝素相比普通肝素更能改善患儿凝血功能，临床总有效率高，与林春繁[10]研究结果一致。

综上所述，低分子肝素能明显促进患儿凝血功能恢复，不良反应少，安全可靠，可作为新生儿尿毒症合并DIC治疗的重要方法。

[1] 赵森伟,柴艳芬.血必净与低分子肝素对严重脓毒症患儿凝血功能及预后的影响[J].中华急诊医学杂志,2011,20(4):405-408.

[2] 王小勇.低分子肝素在弥散性血管内凝血患儿的应用研究[J].实用临床医药杂志,2012,16(13):102-104.

[3] 卢骁,赵良,任黎勃.低分子肝素对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用[J].中国急救医学,2010,30(8):720-724.

[4] 黄涛,关琦.低分子肝素治疗严重脓毒症的临床观察[J].中国医药导报,2010,7(14):58-59.

[5] 温隽珉,陈怀生.普通肝素与低分子肝素治疗创伤性弥漫性血管内凝血的对比观察[J].广东医学,2010,31(19):2581-2583.

[6] 赵淑杰,尹永杰,郑福鸿.低分子肝素对家兔弥散性血管内凝血的预防和治疗作用[J].中国老年学杂志,2012,32(7):1435-1436.

[7] 温隽珉,陈怀生,孙育欣.小剂量肝素和低分子肝素治疗创伤性弥漫性血管内凝血的临床研究[J].中华创伤杂志,2012,28(8):736-740.

[8] 刘青云,吴紫玉,徐成康.低分子肝素治疗产科弥漫性血管内凝血的临床分析[J].浙江临床医学,2011,13(11):1222-1224.

[9] 艾秋萍.低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血的疗效[J].实用儿科临床杂志,2012,27(11):879-880.

[10] 林春繁.低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血的临床研究[J].国际医药卫生导报,2014,20(1):55-57.

Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Neonatal Sepsis with Diffuse effect Analysis of Intravascular Coagulation

Liu Lianxiang Wang Jian Li Yanfang

Objective To investigate the efficacy of combined with diffuse intravascular coagulation in sepsis newborn babies with low molecular weight heparin treatment.Methods In 66 cases of sepsis in our hospital from 2012 March to 2014 June were children with diffuse intravascular coagulation as the object of study,and randomly divided into two groups,were treated with basic anti infection,symptomatic treatment and so on,in addition,the control group were given ordinary heparin therapy,the observation group with low molecular weight heparin treatment is taken,the adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment,the clinical curative effect and the function indexes of blood coagulation.Results Observation group with total efficiency is 93.9%,control group the total effective rate was 72.7%;the observation group after treatment PT,APTT,D-D and FIB were significantly improved than control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);during the treatment had no obvious adverse reaction.Conclusion Low molecular weight heparin in the treatment of neonatal sepsis and disseminated intravascular coagulation is safe and effective,can significantly improve the coagulation function of children with.

Low molecular weight heparin;Neonatal sepsis;Disseminated intravascular coagulation;Curative effect

R725.5

A

1673-5846(2015)03-0089-02

广东省深圳市福田区妇幼保健院儿科，广东深圳 518000

刘莲香，E-mail：cyi_162@163.com