血清胱抑素C水平与颅内动脉粥样硬化的相关性研究

张玲玲，朱幼玲，翟登月，席春华，张婷婷，张 卫

(合肥市第一人民医院神经内科，安徽合肥 230061)

脑梗死是最常见的脑血管病，具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点，目前是导致人类死亡的第二位原因，极大地危害着人类健康［1］。脑梗死的危险因素包括高血压、糖尿病以及高血脂等，而近年来研究表明血清胱抑素C(CysC)水平不仅是反映早期肾功能损害的重要标志;也是脑血管病的危险因素之一［2］。有研究表明，血清CysC水平与动脉粥样硬化密切相关［3］。血清CysC水平升高也可使缺血性心脏病和外周血管病的发生率、死亡率显著升高［4－5］。有研究表明，血清CysC可能参与了脑梗死、皮质下缺血性血管病等脑血管病的发生发展过程［6］。本研究应用磁共振血管成像(MRA)来反映颅内动脉粥样硬化严重程度，明确血清CysC水平与颅内动脉粥样硬化的关系，有利于阐明血清CysC水平对脑梗死发生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月—2013年12月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者148例，其中男98例，女50例，年龄范围32～89岁。入选标准:(1)符合中国急性缺血性卒中诊治指南2010年诊断标准［7］;(2)头颅CT或MRI证实为缺血性脑卒中;(3)出现神经系统症状体征在7 d内。排除标准:(1)既往有严重心、肝、肾功能不全病史;(2)既往有严重系统性疾病，包括肿瘤、胶原病、代谢性疾病(排除糖尿病)，无严重肝肾功能异常。

1.2 空腹血标本收集 所有患者在入院后禁食10 h，次日清晨患者均用干燥管采取空腹静脉血5 mL，用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清CysC水平(正常值为≤1.02 mg·L－1)。检测仪器采用本院日立7600-020全自动生化分析仪，试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供，所有检测均符合实验室质控标准，同时测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)。

1.3 颅内血管采集及动脉粥样硬化分级方法 动脉粥样硬化分级方法采用头颅MRA成像的数据分析:入选患者均于住院期间行头颅MRI及头颅MRA检查，其中头颅MRA使用的是单纯TOF方法，未使用造影剂。颅内动脉狭窄率参照“华法令-阿司匹林症状性颅内动脉病变(WASID)”标准［8］计算，分为0级(正常)、1 级(轻度)、2 级(中度)、3 级(重度)4个级别。

1.4 研究指标 同时收集各组患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、房颤病史、体重指数(BMI)、TC、TG 等结果。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，t检验，χ2检验以及Logistic回归分析法确定严重颅内动脉粥样硬化的危险因素。检验水准为α=0.05。

2 结果

两组经卡方检验，差异有统计学意义(χ2=4.22，P=0.04)，具体数据见表 1。

表1 脑梗死患者血清CysC浓度正常组和升高组两组颅内动脉粥样硬化发生的比较/n(%)

根据头颅MRA的检查，患者分为正常组(无动脉粥样硬化表现)56例和有动脉粥样硬化表现的92例，比较两组被试的血清Cysc水平，结果发现，有动脉粥样硬化组的血清CysC水平(1.22±0.39)mg·L－1明显高于正常组的血清 CysC 水平(1.08 ±0.33)mg·L－1，差异有统计学意义(t=2.1，P=0.037)。

根据头颅MRA的关于颅内动脉粥样硬化分级标准将被试分为四组，结果发现，各组在年龄、体重指数、高血压、糖尿病，血清CysC水平等危险因素方面显示差异有统计学意义(均P＜0.05)，各组在性别、吸烟史、房颤、脂质代谢紊乱等危险因素方面显示差异无统计学意义(均P＞0.05)，见表2。

表2 急性脑梗死伴有不同程度的颅内动脉粥样硬化与相关危险因素的比较

颅内动脉粥样硬化与血管危险因素的多变量Logistic回归分析:以颅内动脉粥样硬化分级作为因变量，选取年龄、性别、血清CysC水平、高血压、糖尿病、吸烟、房颤、高脂血症等危险因素作为自变量进入有序Logistic回归模型分析。结果发现，年龄(OR=1.04，95%CI 1.01 ～ 1.07，P=0.005)，高血压(OR=2.45，95%CI 1.24 ～4.82，P=0.01)、糖尿病(OR=2.24，95%CI 1.07 ～ 4.72，P=0.033)、CysC(OR=2.42，95%CI 1.07 ～5.48，P=0.035)与急性脑梗死患者的颅内动脉粥样硬化严重程度相关;结果提示年龄、高血压、糖尿病以及血清CysC水平均是颅内动脉粥样硬化的危险因素，而性别、脂代谢紊乱、房颤、吸烟史等与颅内的动脉粥样硬化严重程度无明显相关性(均P＞0.05)。

3 讨论

CysC是一种低分子蛋白质，可由机体中所有有核细胞产生，在脑脊液中浓度最高，尿液中最低。研究表明它是评价肾功能肾小球滤过率(GFR)的敏感指标，同尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)相比其影响因素少而且结果精准［9］。近年来研究显示CysC参与了动脉粥样硬化、心肌梗死及动脉瘤等心血管疾病的病理过程［10］，与动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关［11］。随后的研究发现血清CysC水平越高，其冠心病的发生率及死亡率越高，提示血清CysC水平与冠心病的发生发展密切相关［12］。

大多数研究［13－14］显示血清CysC水平越高其脑梗死的发病率越高，预后越差，认为血清CysC可能是脑梗死发生、发展的独立危险因素。另有少数人研究［15］血清CysC水平升高可能仅是脑梗死的伴发因素。

本研究发现，脑梗死患者正常组较升高组的颅内动脉粥样硬化发生率明显升高，提示伴有高血清CysC水平的患者更容易发生颅内动脉粥样硬化，而颅内动脉粥样硬化是发生脑梗死的主要因素。另外，我们进一步将脑梗死患者分为脑梗死伴有颅内动脉粥样硬化组和脑梗死不伴颅内动脉粥样硬化组两组，比较两组患者的血清CysC水平，结果发现，高血清CysC水平可能影响颅内动脉粥样硬化的发生和形成。

其他传统危险因素与颅内动脉粥样硬化单因素分析中发现，年龄、高血压、糖尿病、体重指数均属于危险因素，在Logistic统计分析时，控制上述传统危险因素后发现，血清CysC、高血压及糖尿病仍与颅内动脉粥样硬化密切相关，说明血清CysC水平为颅内动脉粥样硬化的独立危险因素之一。Shlipak等［4－5］在心血管疾病研究中显示 CysC与组织蛋白酶相互作用，参与了动脉粥样硬化炎性反应过程，进而导致心血管疾病的发生、发展。同样，在本研究中颅内动脉粥样硬化与CysC水平关系密切，其病理生理机制很可能与之一致，但有待进一步研究证实。Seliger等［2］的研究也发现血清CysC水平与高血压、高龄、肾小球滤过率减少密切相关，从而导致亚临床型脑梗死发病率增加。因此，血清CysC与众多危险因素存在交互作用，可协同作用加速动脉粥样硬化的发生、发展。

综上所述，血清CysC可能是颅内动脉粥样硬化重要的危险因素之一，检测血清CysC水平对评估颅内动脉粥样硬化严重程度可能有重要的临床价值。

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