依达拉奉对脑梗死患者血清可溶性血管细胞黏附分子和可溶性P-选择素的影响

李静梅 杨荣东四川广元市中心医院神经内科 广元 628000

依达拉奉对脑梗死患者血清可溶性血管细胞黏附分子和可溶性P-选择素的影响

李静梅 杨荣东
四川广元市中心医院神经内科 广元 628000

目的 探讨依达拉奉治疗脑梗死的临床效果及对血清可溶性血管细胞黏附分子（sVCAM-1）和可溶性P-选择素（sP-selection）的作用。方法 回顾性分析本院神经内科2013-08—2014-08收治的48例脑梗死老年患者（依达拉奉组）和2012-08—2013-08收治的52例脑梗死老年患者（常规组）的临床及治疗后的随访资料，2组均采用常规疗法，依达拉奉组加用依达拉奉静滴，30mg／次，2次／d，连用14d，比较2组临床疗效及相关实验室指标。结果 2组炎性因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-8、IL-1β、ET、氧化应激产物SOD、MDA较治疗前均显著降低（P＜0.05），依达拉奉组较常规组改善更加显著（P＜0.05）。2 组NIHSS、BI指数评分较治疗前均显著改善（P＜0.05），依达拉奉组较常规组改善更加显著（P＜0.05）。治疗后2组sVCAM-1、sP-selection较治疗前均显著降低（P＜0.05），依达拉奉组较常规组降低更加显著（P＜0.05）。依达拉奉组显效率70.83％，显著高于常规组的46.15％（P＜0.05）；有效率87.50％，高于常规组的80.77％，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 依达拉奉治疗脑梗死患者能够显著降低sVCAM-1、sP-selection水平，提高临床治疗效果。

依达拉奉；脑梗死；血清可溶性血管细胞黏附分子；可溶性P-选择素

我院通过检测脑梗死患者血清可溶性血管细胞黏附分子（sVCAM-1）和可溶性P-选择素（sP-selection）水平，探讨依达拉奉治疗脑梗死的疗效，报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 纳入标准：（1）符合全国第4届脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准，入院进行CT、MRI辅助检查结合临床医师查体确诊；（2）所有患者起病到入院时间≤48h；（3）NIHSS评分≥1分，意识水平评分≤1分；（4）患者均知情同意，通过本院医学伦理委员会的批准后实施。

排除标准：（1）合并严重的肝、肾、心功能衰竭患者；（2）合并急慢性感染患者；（3）合并血液系统疾病的患者；（4）既往伴痴呆、认知功能障碍或精神性疾病患者；（5）对本研究治疗药物有严重的过敏反应患者；（6）病历及随访资料不全患者。

选取我院神经内科2013-08—2014-08收治的48例脑梗死老年患者（依达拉奉组）和2012-08—2013-08收治的52例脑梗死老年患者（常规组）为研究对象。依达拉奉组男26例，女22例；年龄46～82岁，平均（66.52±9.86）岁；病程6 ～48h，平均（16.1±10.9）h；合并冠心病11例，高血压疾病24例，糖尿病16例；Pullicino公式计算梗死病灶体积，大梗死病灶9例（＞10cm3），中梗死病灶21例（5～10cm3），小梗死病灶19例（≤5cm3）；梗死部位：基底节21例，脑室旁12例，脑干7例，丘脑6例，小脑2例。常规组男28例，女24例；年龄49～83岁，平均（68.16±10.35）岁；病程8～48h，平均（17.2±10.8）h；合并冠心病13例，高血压疾病29例，糖尿病14例；大梗死病灶7例，中梗死病灶22例，小梗死病灶20例；梗死部位：基底节25例，脑室旁11例，脑干8例，丘脑5例，小脑3例。2组年龄、性别、梗死病灶面积等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 2组均采用基础治疗：控制血压、血糖在正常范围，同时给予阿司匹林（云南云龙制药，国药准字H53020321，口服50～75mg／d）和呋塞米（福建金山生物制药，国药准字H35020525，12.5mg／mL，2mL／min）静滴以降低颅内压，持续治疗14d。依达拉奉治疗组在常规治疗的基础上加用依达拉奉（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20120042）静滴，30mg／次，2次／d，连用14d。

1.3 检测方法 于清晨患者空腹状态下抽取静脉血2mL，静置1h后2 500r／min离心10min，取出上层血清。若不即刻检测，置于-70℃冰箱保存。血清sVCAM-1和sP-selec-tion的测定严格按照Elisa试剂盒的要求进行，通过标准曲线换算出血清中sVCAM-1和sP-selection的浓度。试剂盒购自美国R ＆D System公司。肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、内皮素（ET）、白介素-8（IL-8）、白细胞介素-1β（IL-1β）、氧化应激产物超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）同样采用Elisa试剂盒（南京建成生物工程研究所）进行测定。

1.4 观察指标及疗效标准 比较2组治疗前与治疗2个月后的神经功能缺损症状评分、巴氏指数（BI）的变化情况；治疗前与治疗2周后TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β、SOD、MDA；治疗前与治疗2周后血清sVCAM-1和sP-selection的变化情况；2组治疗2个月后的临床疗效。

神经功能缺损评分采用美国国立卫生研究院神经功能缺损量表（NIHSS）测定。基本治愈：神经缺损功能评分减少91％～100％，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46％～90％，病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18％～45％；无变化：神经功能缺损评分减少＜17％；恶化：患者死亡或神经功能缺损评分增加＞18％。显效率＝（基本治愈+显著进步）／总例数×100％，有效率＝（基本治愈+显著进步+进步）／总例数×100％。

巴氏指数（BI）：总分100分，用于评估患者的生活能力及残疾程度，0～20分为极严重度病残疾；21～50分为重度病残疾；51～75分为中度病残疾；76～95分为轻度病残疾；＞95分为基本正常。

1.5 统计学分析 运用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料采用百分率（％）表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清炎症因子等指标变化比较 治疗前2组炎性因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-8、IL-1β、ET及氧化应激产物SOD、MDA比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后均较治疗前均显著降低（P＜0.05），依达拉奉组较常规组改善更加显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组治疗前后NIHSS、BI指数变化比较 治疗前2组NIHSS、BI指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组NIHSS、BI指数评分较治疗前均显著改善，依达拉奉组改善更加显著较常规组（P＜0.05）。见表2。

表1 2组治疗前后炎性因子及氧化应激产物变化比较（±s）

表1 2组治疗前后炎性因子及氧化应激产物变化比较（±s）

组 别n 时间 TNF-α（ng／mL）IL-6（ng／mL）CRP（mg／L）IL-8（pg／mL）依达拉奉组48治疗前90.8±18.4 112.7±26.1 23.4±6.9 58.8±6.4治疗后 33.5±8.3 41.9±14.1 9.8±3.3 27.8±4.8常规组52治疗前91.3±17.5 111.4±27.8 22.2±6.9 59.2±5.5治疗后42.7±11.3 56.4±13.8 14.2±4.3 35.1±4.7组别 IL-1β（pg／mL）ET（ng／mL）SOD（U／mL）MDA（mmol／mL）依达拉奉组8.0±2.1 51.6±11.2 87.4±6.4 5.7±0.7 3.4±0.8 24.8±7.6 61.5±5.5 2.9±0.4常规组 8.3±2.0 50.4±12.7 86.5±6.3 5.6±0.7 4.7±1.2 37.3±8.5 73.1±4.6 3.5±0.6

表2 2组治疗前后NIHSS、BI指数变化比较（±s）

表2 2组治疗前后NIHSS、BI指数变化比较（±s）

组 别n NIHSS评分（分）BI指数（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后依达拉奉组48 15.37±2.18 6.04±1.15 31.8±3.7 59.8±4.2常规组 52 14.93±2.36 9.17±2.04 33.2±4.0 55.7±3.9 t值0.966 9.345 1.812 5.062 P值 0.293 ＜0.001 0.057 ＜0.001

2.3 2组治疗前后sVCAM-1、sP-selection指标变化比较治疗前2组sVCAM-1、sP-selection比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组sVCAM-1、sP-selection较治疗前均显著降低（P＜0.05），依达拉奉组较常规组降低更加显著（P ＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后sVCAM-1、sP-selection变化比较（±s）

表3 2组治疗前后sVCAM-1、sP-selection变化比较（±s）

组 别n sVCAM-1（ng／mL）sP-selection（ng／mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后依达拉奉组 48 1684.3±309.5 604.7±118.2 44.7±9.5 16.3±5.4常规组 52 1627.9±288.5 918.4±109.3 42.5±10.2 19.7±4.8 t值1.351 13.85 1.134 3.333 P值 0.176 ＜0.001 0.225 0.012

2.4 2组临床疗效比较 依达拉奉组显效率显著高于常规组（P＜0.05），2组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.012，P＞0.05）。见表4。

表4 2组临床疗效比较［n（％）］

3 讨论

引起脑梗死的病因有多种，血管壁本身的病变，如动脉粥样硬化导致的脑动脉闭塞，脑动脉壁炎症等；血液成分的改变，如血小板增多症、真性红细胞增多症和口服避孕药等均可引起血栓形成［1］。临床上脑梗死的治疗原则主要有以下4个方面［2］：（1）尽早恢复缺血区脑部血液的供应；（2）尽早防治缺血性脑水肿的发生；（3）尽早给予个体化康复治疗；（4）尽早防治各类并发症。临床上治疗脑梗死的药物有多种，主要有动静脉溶栓、抗凝降纤、抗血小板聚集、使用脑干保护剂等。溶栓药尿激酶和rt-PA的用量需要根据患者的个体差异进行调整，否则容易出现溶栓后再闭塞。脱水药物，如甘露醇、呋塞米等，可显著降低患者的颅内压，减轻脑水肿，是重症患者必须尽早使用的药物之一。抗凝降纤药主要包括蚓激酶和降纤酶等，安全性较高，尤其适用于纤维蛋白原增高的患者。脑干保护剂主要阿片受体阻断剂、自由基清除剂和钙通道阻断剂等［3］。此外，一些中药制剂，如三七皂苷等由于其具有活血化瘀作用也被用于改善脑梗死症状［4］。

依达拉奉作为一种新型脑保护剂（自由基清除剂），在临床上已被用于脑梗死的治疗。静脉给药可以明显提高NAA的含量，抑制脂质过氧化，从而减少神经细胞和血管内皮细胞的氧化损伤。其容易通过血脑屏障，能够减少TXA2、LT 和TNF-α等的产生，减少缺血面积从而减轻脑水肿等症状。其对血液凝固和血小板聚集等多个环节的影响较小，因此可以与抗血小板和抗凝药物合用，以减少出血等并发症。有学者认为［5］，脑水肿的发生多半与炎性反应和脑出血所导致的细胞损伤有关，而sVCAM-1的含量可以反映出患者脑出血的严重程度和预后情况。张健峰等［6］发现，随着脑出血严重程度的提高，第1天sVCAM-1的含量测定的含量结果显示各组之间无显著差异，7d后与轻度患者相比，中重度出血患者的sVCAM-1含量显著增加。在脑梗死发生、发展的过程中，可溶性P-选择素在血管内皮细胞上的表达显著提高，通过介导白细胞的游走而促进血栓的形成，并且能够与sVCAM-1等黏附分子起协同作用促使白细胞进入脑实质，从而造成脑组织损伤。因此，测定脑梗死患者血清sVCAM-1 和sP-selection的含量，有助于判断脑梗死患者的治疗情况。

本研究结果发现，依达拉奉治疗后可明显降低血清的炎性因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-8、IL-1β、ET和氧化应激产物SOD、MDA等含量，表明依达拉奉能够显著改善脑梗死患者的炎症反应，从而改善患者的神经功能缺损。同时能显著降低血清sVCAM-1和sP-selection的含量。因此，可通过测定血清sVCAM-1和sP-selection的含量了解脑梗死患者的治疗情况。采用依达拉奉治疗脑梗死，对患者的康复起一定的促进作用，具有较高的安全性，值得推广使用。

［1］徐福平，薛浩.超敏C反应蛋白及rs1205基因多态性与脑梗死的相关性研究［J］.现代中西医结合杂志，2014，35（6）：8.

［2］李宇辉，裴玉萍，孙敏.早期康复治疗对急性脑梗死影响的临床研究［J］.中国现代药物应用，2015，9（3）：245-246.

［3］丁荣椿，孙建华，尹九元.阿司匹林与灯盏花素联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效对比观察［J］.临床合理用药杂志，2014，34（5）：4.

［4］张秋峰.血栓通注射液治疗急性脑梗死疗效观察［J］.中原医刊，2013，34（23）：40.

［5］宋姗姗，潘速跃.离子转运／交换蛋白在缺血性脑卒中后脑水肿中的作用机制［J］.中华神经医学杂志，2014，13（3）：308-311.

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（收稿2014-12-11）

Analysis of influence of edaravone on cerebral infarction in patients with serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 and soluble P-selection

Li Jingmei，Yang Rongdong
Department of Neurology，Guangyuan Central Hospital，Guangyuan628000，China

Objective To investigate the effect of edaravone in the treatment of patients with cerebral infarction and its influence on serum soluble vascular cell adhesion molecule-1（sVCAM-1）and soluble P-selectin（sP-selection）.Methods A retrospective analysis of 48cases of cerebral infarction in elderly patients in our hospital from August 2013to August 2014（treatment group）and 52cases of elderly patients with cerebral infarction from August 2012to August 2013（control group）was made.Patients in two groups were given conventional therapy；treatment group was added with edaravone 30mg intravenous drip，2times／d，for 14days.The curative effect and related laboratory index of two groups were compared.Results After treatment，TNF-α，IL-6，CRP，IL-8，IL-1beta，ET，oxidative stress，SOD MDA were significantly decreased in the two groups（P＜0.05），the indexes of two groups were significantly improved（P＜0.05），but edaravone group improved more significantly than the conventional group（P＜0.05）.After treatment，NIHSS，BI scores of two groups were significantly improved than that before treatment（P＜0.05），edaravone group improved more significantly than the control group（P＜0.05）.After treatment，sVCAM-1，sP-selection of two groups were significantly decreased compared with that before treatment（P＜0.05），edaravone group decreased more significantly than the control group（P＜0.05）.The markedly effective rate of edaravone group was higher than that of the conventional group（70.83％vs 46.15％）（P＜0.05），the effective rate of edaravone group was 87.50％higher than 80.77％of the conventional group，but there was no statistical difference（P＞0.05）.ConclusionEdaravone in the treatment of cerebral infarction can significantly reduce sVCAM-1，sP-selection levels，and improve the clinical treatment effect.

Edaravone；Cerebral infarction；Serum soluble vascular cell adhesion molecule；Soluble P-selection

R743.33

A

1673-5110（2015）15-0015-03