D-二聚体、纤维蛋白原与稽留流产发病机制的相关性

俞岩 姚海燕 罗昌琴 朱立新 米靖 马秀萍 陈欲晓（通讯作者）831100新疆昌吉市第二人民医院

D-二聚体、纤维蛋白原与稽留流产发病机制的相关性

俞岩 姚海燕 罗昌琴 朱立新 米靖 马秀萍 陈欲晓（通讯作者）
831100新疆昌吉市第二人民医院

目的：通过观察先兆流产、稽留流产、晚期妊娠患者静脉血中D-二聚体（D-D/R）纤维蛋白原（Fib）变化，探讨D二聚体、纤维蛋白原与稽留流产发病机制的相关性。方法：选择先兆流产80例及稽留流产80例，晚期妊娠100例均抽取静脉血进行D-二聚体、纤维蛋白原检测。结果：①先兆流产组与稽留流产组D-D/R差异无统计学意义（P＞0.05），正常妊娠与先兆流产、稽留流产差异有统计学意义（P＜0.05）。②纤维蛋白原三组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：稽留流产与D-二聚体表达无相关性，D-二聚体、纤维蛋白原与妊娠晚期的血液高凝状态有相关性。

D-二聚体；纤维蛋白原；稽留流产；相关性

胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内尚未自然排出者被称为稽留流产[1]，是特殊流产类型，近年来发病率呈上升趋势，给孕妇的身心健康带来极大伤害。相关发病机制尚不明确[2]。最新研究发现胎盘血管内皮细胞因子的缺乏，滋养细胞的过度凋亡与其发病有关[3]，还可能发生凝血功能障碍有关。本研究通过观察先兆流产、稽留流产及正常妊娠患者D-二聚体、纤维蛋白原变化探讨其与稽留流产发生的相关性。

资料与方法

2013年6月-2014年4月收治流产患者160例，分为两组，先兆流产组80例，年龄23～41岁，孕龄8～20周；稽留流产组80例，年龄21～42岁，孕龄6～12周；正常妊娠组100例，年龄20～40岁，孕龄在38+～41+周。无内外科疾病及妊娠合并症，采血前均未服用任何影响凝血机制的药物。

方法：采集清晨空腹母体肘静脉血1.8mL放置柠檬酸钠抗凝管中混匀，离心（3000 rpm/5min）取血浆上机测定。采用德国BE公司全自动凝血分析系统测定，实验盒由该公司提供，D-D/R、Fib采用免疫电浊法。

统计学方法：采用SPSS17.0软件进行处理，采用单因素χ2检验，均数以±s）表示，以α=0.05为显著检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

3组D-二聚体、纤维蛋白比较结果，见表1。

讨论

妊娠是一个特殊的生理过程，伴随胎儿生长发育的需要，在胎盘激素和母体的神经内分泌的共同作用下，母体的凝血系统发生变化[4]，凝血系统的变化与一些病理性妊娠的发病有关，稽留流产是一种特殊类型的流产，在育龄期妇女中的发病率15％～20％[5]。近年来发病呈上升趋势，临床观察中部分先兆流产最终发展为稽留流产。

本研究中发现D-二聚体在正常妊娠组与先兆流产、稽留流产组有差异（P＜0.05），稽留流产与先兆组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。这一结果提示妊娠早期体内血液系统的变化与孕周密切相关，血液系统在妊娠6～8周开发生始变化，而先兆流产，稽留流产一般发生在孕早期多见，由于个体生活环境，心理状态的差异，部分患者在孕早期体内血液系统变化尚不明显，本研究中先兆流产、稽留流产均为20周之前的孕妇，可能体内凝血系统尚未被完全启动，而胚胎停育患者早期母体内胎盘激素分泌下降，神经内分泌功能减弱，体内缺乏足够的激素刺激的血液系统，纤溶酶活性受到抑制，纤维蛋白原降解产物（FDP）减少，抑制交联纤维蛋白产生D-二聚体，故其升高不明显，也可能与妊娠的周数及试验室检测方法及生活地域有关。Fib 在3组间比较均有差异（P＜0.05），Fib在先兆流产与正常妊娠表达增高，这一结果与谭玲玲的报道结果一致[6]。D二聚体及纤维蛋白的检测对于病理性妊娠疾病的治疗有一定的指导意义。

妊娠是一个特殊生理变化，在激素和神经内分泌的影响下体内的各个系统发生生理、生化的变改变。血液处于高凝状态，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ增加，血浆纤维蛋白原含量比非孕时期约增加50％，纤维蛋白原是一种多功能血浆球蛋白，肝脏合成，其功能是作为凝血因子I直接参与体内凝血过程[7]，纤溶酶活性增高时，它不仅能使纤维蛋白（原）降解为纤维蛋白原降解产物（FDP），还能使交联纤维蛋白产生D-二聚体。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物中的小片断，可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一[8]。D-二聚体水平检测有利于早期预防性治疗妊娠晚期患者的高凝状态。有文献报道手术患者术后呈高凝状态，围术期亦可出现D-二聚体水平升高和纤维蛋白原反应性升高[9]，提示二者升高可能与机体的应激状态及心理素质有关。

正常妊娠及病理妊娠妇女血液中，D二聚体和纤维蛋白原水平也有不同程度的变化[10]。研究发现，晚期妊娠中D二聚体特异性较高。提示D-二聚体与纤维蛋白原联合监测，对于晚期妊娠DIC前期阶段可更早地发现，更有效、干预DIC及血栓的治疗。目前国内外关于D-二聚体与稽留流产相关性的报道甚少，本研究结果发现，早期稽留流产及先兆流产中D-二聚体无明显变化，随着胚胎停育时间的延长及妊娠周数的增加，其含量是否会增加有待今后进一步研究。

表1 3组D-二聚体、纤维蛋白比较结果±s）

表1 3组D-二聚体、纤维蛋白比较结果±s）

组别 例数 二聚体（mg/L） Fib（g/L）正常组 100 0.515±0.665 4.531±1.203稽留流产组 80 0.051±0.113 3.293±0.534先兆流产组 80 0.095±0.453 3.699±0.656 P ＜0.05 ＜0.05

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The relevance of D-dim er and fibrinogen to the pathogenesis o fm issed abortion

Yu Yan,Yao Haiyan,Luo Changqin,Zhu Lixin,Mi Jing；Ma Xiuping,Chen Yuxiao（Correspondingauthor）The Second People'sHospitalofChangjiCity,Xinjiang 831100

Objective：To investigate the relevance of D-dimer and fibrinogen to the pathogenesis ofmissed abortion by observe the changes of D-dimer（D-D/R）and fibrinogen（Fib）in venous blood of patientswith threatened abortion,missed abortion and late pregnancy.Methods：80 cases of threatened abortion,80 cases ofmissed abortion and 100 cases of late pregnancy were selected. D-dimer and fibrinogen of venous blood were detected of all the patients.Results：①There was no significant difference between D-D/R of the threatened abortion group and the missed abortion group（P＞0.05）.There were differences between normal pregnancy and threatened abortion,missed abortion（P＜0.05）.②Therewere significantdifferences of fibrinogen between the three groups（P＜0.05）.Conclusion：There was no correlation between missed abortion and the expression of D-dimer.D-dimmer and fibrinogenwere correlated with high blood coagulation state in late pregnancy.

D-dimer；Fibrinogen；Missed abortion；Relevance

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.10.60