吸烟对氯氮平治疗精神分裂症疗效的影响

王晓明 吕照新 姜 立 乔 晶

（大连市第七人民医院 精防办，辽宁 大连 116021）

吸烟对氯氮平治疗精神分裂症疗效的影响

王晓明 吕照新 姜 立 乔 晶

（大连市第七人民医院 精防办，辽宁 大连 116021）

目的探讨吸烟对氯氮平治疗精神分裂症患者疗效的影响。方法105例精神分裂症患者分为吸烟组（n=45）与非吸烟组（n=60），均给予氯氮平治疗8周。采用阳性与阴性症状量（PANSS）、临床疗效总评量表（CGI）和不良反应量表（TESS）评定疗效与不良反应。结果非吸烟组疗效显著优于吸烟组（P＜0.05）。结论吸烟能明显降低氯氮平的疗效。

吸烟；氯氮平；精神分裂症

氯氮平作为一种非典型抗精神病药，能够明显改善精神分裂症患者的阳性及阴性症状，因其疗效确切，价格低廉，已经被广泛地应用于临床治疗中。近年来国外有人报告氯氮平的药代动力学个体差异较大，吸烟可引起氯氮平血药浓度降低，严重影响治疗效果[1]。国内同类报告较少，本研究旨在探讨吸烟对氯氮平治疗精神分裂症疗效及不良反应的影响，现将结果报道如下。

1 对象及方法

1.1 研究对象：全部研究对象为2012年1月至2012年12月在我院住院的精神分裂症患者。入组标准：①符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-Ⅲ）中精神分裂症诊断标准。②年龄≥18岁；③男性；④阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥70分；⑤病程＜5年；⑥血尿常规、肝肾功能及心脑电图正常。排除标准：①有原发性癫痛病史者；②酒、药物滥用或依赖者；③既往有心、肝、肾等严重躯体疾病者；根据WHO有关吸烟的定义[2]，即每日吸烟或几乎每日吸烟（平均每周有5 d及以上吸烟）为吸烟；从不吸烟或吸烟达不到上述标准者为不吸烟。共收集符合上述标准的患者105例，其中吸烟组45例，不吸烟组60例。

1.2 研究方法：所有患者均单一服用氯氮平，初始剂量50 mg/d，最大剂量400 mg/d，吸烟组氯氮平平均日剂量（328.79±48.86）mg，非吸烟组氯氮平平均日剂量（332.88±43.65）mg。本研究共进行8周。

在治疗前、治疗4周末和治疗8周末，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）和临床疗效总评量表（CGI）评定临床疗效，不良反应量表（TESS）评定不良反应，与疗效评定同步进行。同时测量血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、电解质、心电图、脑电图等。

1.3 疗效评定：以PANSS量表减分率为依据，PANSS量表减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；＜25%为无效。评分者均为具有5年以上精神科临床经验的主治医师，评分前进行一致性培训，使用量表的一致性良好，组内相关系数ICC值为0.89～0.92。

1.4 统计分析：采用社会科学统计软件包（SPSS16.0）对计数资料进行χ2检验、计量资料进行t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者基础信息比较：吸烟组与不吸烟组患者基础信息比较见表1。表1提示：两组患者的基础信息均差异无显著性（P＞0.05）。

表1 吸烟组与不吸烟组患者基础信息的比较（）

表1 吸烟组与不吸烟组患者基础信息的比较（）

组别 年龄(岁) 病程(年) PANSS量表总分吸烟组 30.0±13.5 2.7±1.9 82.2±31.3不吸烟组 31.2±15.3 3.0±1.7 79.3±39.6

2.2 两组临床疗效比较：治疗8周末，吸烟组痊愈7例，显效18例，进步11例，无效9例，显效率56%，有效率76%；不吸烟组痊愈13例，显效32例，进步11例，无效4例，显效率75%，有效率93%；两组经χ2检验，差异均有显著性（P＜0.05）。

2.3 两组PANSS和CGI量表评分比较：吸烟组和不吸烟组PANSS 和CGI评分治疗前差异均无显著性（P＞0.05）。治疗4周末和治疗8周末差异均有显著性（P＜0.01）。表明不吸烟组治疗效果比吸烟组明显好，结果见表2、3。

表2 吸烟组与不吸烟组PANSS量表评分比较（）

表2 吸烟组与不吸烟组PANSS量表评分比较（）

组别 人数 治疗前 治疗4周末 治疗8周末吸烟组 45 82.2±31.3 68.5±29.3 52.6±19.4不吸烟组 60 79.3±39.6 56.3±21.7 43.5±17.6 t 0.38 2.43 2.56 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

表3 吸烟组与不吸烟组CGI量表评分比较（）

表3 吸烟组与不吸烟组CGI量表评分比较（）

组别 人数 治疗前 治疗4周末 治疗8周末吸烟组 45 5.2±2.1 4.6±1.7 3.7±1.9不吸烟组 60 5.3±2.9 4.0±1.1 2.9±1.7 t 0.18 2.23 2.46 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.4 两组安全性比较：吸烟组8周末TESS评分（9.38±5.85）分，非吸烟组TESS评分（10.25±6.41）分，经t检检差异无显著性（t=0.60，P＞0.05）。嗜睡、口干、流涎、便秘、遗尿、视物模糊、体质量增加、转氨酶升高、心电图异常及脑电图异常等两组差异均无显著性（P均＞0.05）。

3 讨 论

吸烟在人群相当普遍，Gopalaswamy等[3]的研究发现精神病患者的吸烟率为35%～54%，其中精神分裂症高达74%～92%，吸烟的精神分裂症更多地出现妄想、思维联想障碍、情感平淡、情绪不稳定、易激惹以及行为冲动等，国外调查提示精神病患者吸烟与自杀也存在一定的联系[4]。

有人认为吸烟可增加黑质纹状体及中脑边缘系统多巴胺（DA）的更新以及抑制单胺氧化酶（MAO）的活性，DA功能的增强和MAO活动的降低，可加重精神分裂症症状，故吸烟者控制症状所需要剂量较不吸烟者高[5]。Goff等在对吸烟与不吸烟的精神分裂症患者进行对照研究中发现，吸烟患者的抗精神病药物剂量明显高于不吸烟患者，并认为吸烟使药物代谢酶选择性增高，加快肝脏对抗精神病药物代谢，从而降低抗精神病药物的疗效[1]。本文研究结果表明，在相同剂量下，吸烟组疗郊显著低于非吸烟组（P＜0.01），此与国外文献[5]报道一致。国内杜浚阳等[7]亦认为吸烟有碍分裂症的近期康复疗效。

吸烟降低氯氮平疗效的机制可能是氯氮平在人体内的主要代谢产物和代谢途径是由肝药酶将其转化为去甲基氯氮平，去甲基代谢在人体内由细胞色素酶CYP1A2和CYP3A4催化，而前者起主导作用。尼古丁和香烟中的多环芳香族碳水化合物是很强的CYP1A2诱导剂，使其活性增加，加速氯氮平的代谢而降低血药浓度。

体内过多的自由基极易与大脑神经元富含的多价不饱和脂肪酸发生反应，攻击其双键发生脂肪过氧化，而导致细胞膜结构功能改变，出现神经元退行性变化，多巴胺神经元减少。异常自由基代谢的生物学指征[4]如膜不饱和脂肪酸丢失、增加的膜脂质过氧化产物、损坏的酶及非酶抗氧化防御系统均已被证实与阴性症状有关。有研究[4]认为氯氮平可有效清除自由基，限制其产生，保护自由基导致的组织损害。吸烟是自由基的一个来源，因此吸烟引起的自由基代谢紊乱是影响氯氮平疗效的另一个因素。

另外，本文研究结果表明，两组TESS评分差异无显著性（P＞0.05）。由于吸烟可明显降低氯氮平的血药浓度，如突然停止吸烟会引起氯氮平及其代谢产物的血药浓度突然升高，从而引起严重的药物不良反应[5]。

精神分裂症患者吸烟率（74%～92%）比一般人群的吸烟率（30%～35%）明显高[3]。因此，吸烟是精神分裂症患者在治疗中应考虑的一项重要因素，不吸烟可以使氯氮平治疗精神分裂症患者疗效提高，费用降低。

[1]Goff DC,Henderson DC,Amico E.Cigarette smoking in schizophrenia:relationship to psychopathology and medication side effects[J].Am J Psychiatry 1992,149(9):1189-1192.

[2]WHO.Guidelines for the conduct of tobacco smoking surveys of the general population[R].WHO/SMO,1983.

[3]Morgank GA.Smoking in chronic Schizophrenia[J].Br J Psychiat ry,1986,149:523-528.

[4]Hughes JR,Hatsukami DK,Mitchell DK,et al.Prevalence of smoking among psychiatric outpatients[J].Am J Psychiatry,1986, 143(8):993-997.

[5]Perry PT,Bever KA,Arndt S,et al.Relationship between patient variable and plasma clozapine concentration:A dosingnomogram[J].Br J Psychiatry,1998,44(8):733-738.

[6]金卫东,赵汉清.氯氮平与中枢多巴胺和5-经色胺相互作用[J].国外医学精神病学分册,2000,27(1):5-8.

[7]杜浚阳,沈自力,顾建祥.烟酒对首发分裂症近期康复疗效的影响[J].中国行为医学科学,2002,11(8):507-508.

R749.3

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1671-8194（2015）01-0092-02