三氧化二砷联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价

田 飞

（辽宁省葫芦岛市中心医院血液科，辽宁 葫芦岛 125000）

三氧化二砷联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价

田 飞

（辽宁省葫芦岛市中心医院血液科，辽宁 葫芦岛 125000）

目的观察三氧化二砷联合长春新碱+阿霉素+地塞米松（VAD）方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床效果。方法回顾性分析了2008年6月至2014年11月接受三氧化二砷联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤30例（治疗组）及接受VAD方案治疗的患者27例（对照组），观察两组患者的临床疗效和不良反应。结果治疗组患者的总有效率为86.7%，明显优于对照组的总有效率63.0%，两组比较，P＜0.05。结论三氧化二砷联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效明显，且具有耐受性好、不良反应轻的特点，值得临床推广。

三氧化二砷；长春新碱；表柔比星；地塞米松；多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是终末化浆细胞恶性肿瘤，是常见的血液系统恶性肿瘤，仅次于淋巴瘤。既往由于MM的治疗药物及方案难以使初治MM达到完全缓解，因此之前MM的治疗目的仅是延长生命和生活质量，21世纪初蛋白酶体抑制药成功在MM中的应用后疗效显著提高，随着三氧化二砷（As2O3）对难治性多发性骨髓瘤的临床应用，出现了三氧化二砷单药治疗、联合其他化学药物治疗初次确诊MM的联合化疗方案，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机分两组，治疗组（三氧化二砷联合VAD组）30例，其中男 18例，女12例，年龄 50～79岁（中位年龄65岁），国际分期系统（ISS）分期[1]，Ⅲ期15例，Ⅱ期6例，Ⅰ期9例。对照组（VAD组）27例，其中男21例，女6例，年龄 48～76岁（中位年龄62岁），国际分期系统（ISS）分期，Ⅲ期16例，Ⅱ期7例，Ⅰ期4例，两组在年龄、男女比例、病情等方面差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治疗方法：As2O3+VAD组：As2O310 mg/d d1～14；VCR 0.4 mg/d d1～4；ADM 10 mg/m2d1～4；Dex 20 mg d1～4、9～12、17～20。VAD组：VCR 0.4 mg/d d1～4；ADM 10 mg/m2d1～4；Dex 20 mg d1～4、9～12、17～20。每28 d为1个疗程，连续治疗3～4个疗程以上。

1.3 疗效判定标准：依据《血液诊断及疗效标准》[2]的标准自确诊之日起对患者进行随诊，直接指标：血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上，间接指标：①骨髓中浆细胞减少80%以上或降至5%以下；②血红蛋白上升20 g/L或HCT上升0.06持续1个月以上；③日常生活自理状况。

1.4 统计学处理：数据采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。样本采用四格表的卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗组和对照组两组的治疗总有效率比较，见表1。由表1可知，治疗组中有8例患者完全缓解，有18例患者部分缓解，治疗组总有效率两组比较，P＜0.05，差异显著，有统计学意义。

表1 两组患者的治疗总有效率比较

2.2 治疗组和对照组两组的临床疗效指标比较，见表2。由表2可知，入组57例多发性骨髓瘤患者，治疗组30例，M蛋白下降50%的占76.7%，骨髓瘤细胞下降80%的占76.7%，血红蛋白上升20%的占83.3%，生活自理状况的占83.3%；对照组27例，M蛋白下降50%的占44.4%，骨髓瘤细胞下降80%的占48.1%，血红蛋白上升20%的占40.7%，生活自理状况的占48.1%。两组比较，P＜0.05，差异显著，有统计学意义。

表2 治疗组与对照组临床疗效比较（例）

2.3 治疗组和对照组两组不良反应比较：两组患者均出现有白细胞减少、末梢神经性病变、消化道反应及皮肤病等不良反应，经治疗后症状缓解，两组比较，P＞0.05，差异无统计学意义。

3 讨 论

三氧化二砷是通过caspase-9途径诱导细胞凋亡，抑制JAK/STAT3信号途径及NF-κB的激活，下调黏附分子的表达及肿瘤细胞与骨髓基质细胞的结合从而达到杀灭肿瘤的作用[3-4]。临床中采用VAD方案治疗MM，但采用三氧化二砷联合VAD方案治疗新诊断的MM，在国内外均未见相关文献报道。在本研究中，三氧化二砷联合VAD方案治疗新诊断的MM起到协同作用、起效迅速、缓解率高。该联合方案的CR率在新诊断的MM患者高于VAD[5]方案，也高于单独应用三氧化二砷方案。大量研究实验发现，良好的缓解率会使患者的无疾病进展时间及总生存时间延长。本研究经过12个月的随访观察，总的生存时间还未达到。

目前，越来越多的报道证实，三氧化二砷联合VAD在治疗复发、难治MM反应率为20%～60%，初治患者可接近70%。本文研究显示，三氧化二砷联合VAD能够使治疗反应率提高，该方案的不良反应耐受良好，多数患者仅需对症治疗即可恢复，多数患者治疗前肾功能不好，给予上述治疗方案后肾功恢复，同时治疗期间很少出现ATLS。

综上所述，三氧化二砷联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效明显，且具有耐受性好、不良反应轻的特点。三氧化二砷联合VAD方案对MM的治疗提供了一种全新的方法，疗效确切，起效迅速，虽然有许多不良反应，但都可耐受，尽管目前被推荐用于对化疗耐药的难治复发性MM，但其作为初治MM的一线治疗方案效果更为显著。

[1]吴永吉.多发性骨髓瘤[M].北京:人民卫生出版社,2003:1353.

[2]张之南,沈 娣.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,1998: 373-377.

[3]Laroche M,Brousset P,Ludot I,et al.Increasedvascular-ization in myelomal[J].Eur J Haematol,2001, 66(1):89.

[4]张海燕,张晓红,孙桂珍,等.三氧化二砷联合化疗治疗难治性及复发性恶性血液病的临床疗效观察[J].临床血液学杂志,2004,17(1):19.

[5]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:2413.

R733.3

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1671-8194（2015）06-0173-01