微波辅助合成对羟基苯甲醚

（佳木斯大学药学院，黑龙江佳木斯154007）

对羟基苯甲醚不仅是医药、香料、农药等精细化工产品的重要中间体，还可作为高分子的阻聚剂、防老剂、增塑剂等，用途非常广泛。根据原料的不同，对羟基苯甲醚的合成方法可分为苯甲醚法、对苯二酚法、苯甲醛法等，这些方法或需低温、氮气保护，或需高温、高压，或用到毒性较大的试剂，或溶剂用量较大，或收率低［1－3］。鉴于此，作者参照相关文献，以对苯二酚为原料、碳酸二甲酯（DMC）为甲基化试剂、聚乙二醇－400（PEG－400）为相转移催化剂，在微波辅助条件下合成对羟基苯甲醚［4－6］，并通过1HNMR 对其结构进行确证。

1 实验

1.1 试剂与仪器

对苯二酚、碳酸二甲酯（DMC）、N，N－二甲基甲酰胺（DMF）、聚乙二醇－400（PEG－400），均为分析纯。

XH－200A 型电脑微波固液相合成／萃取仪，北京祥鹄科技发展有限公司；RE－52A 型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；FA2004型电子分析天平，上海舜宇恒平科学仪器有限公司；Bruker 400MHz型核磁共振仪（氘代氯仿为溶剂），德国Bruker公司。

1.2 对羟基苯甲醚的合成

在50mL三颈瓶中分别加入1.10g（0.01 mol）对苯二酚、0.9g（0.0065 mol）碳酸钾、1.6g（0.004 mol）PEG－400和7.2g（0.08mol）DMC，置于微波合成反应器中并安装回流装置，设定反应温度为95 ℃、反应时间为35min、功率为450 W，启动反应，TLC监测反应过程（展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1），反应结束后用水蒸气蒸馏法蒸出产物，旋蒸出有机溶剂，干燥，得到白色片状晶体对羟基苯甲醚。合成路线如下：

2 结果与讨论

2.1 目标产物结构表征

对羟基苯甲醚，收率76.40%［7－9］；熔点54～56 ℃；1HNMR（400 MHz，CDCl3），δ：3.85（s，3H），6.85（s，2H），6.76（s，2H），5.30（s，1H）。

2.2 合成条件优化

以对羟基苯甲醚收率为考核指标，以反应温度、反应时间、n（对苯二酚）∶n（PEG－400）、n（对苯二酚）∶n（DMC）为考察因素，进行L9（34）正交实验，以优化对羟基苯甲醚的合成条件。正交实验的因素与水平见表1，结果与分析见表2。

由表2可以看出，各因素对对羟基苯甲醚收率的影响大小依次为：D＞A＞C＞B，即n（对苯二酚）∶n（DMC）对对羟基苯甲醚收率影响最大，其次是反应温度和n（对苯二酚）∶n（PEG－400），最后是反应时间。最优合成条件为A2B2C2D2，即反应温度95℃、反应时间35 min、n（对苯二酚）∶n（PEG－400）为1∶0.40、n（对苯二酚）∶n（DMC）为1∶8，亦即原料配比n（对苯二酚）∶n（DMC）∶n（K2CO3）∶n（PEG－400）为1∶8∶0.65∶0.40。按上述最优条件进行3次验证实验，收率分别为76.39%、75.97%、76.85%，平均收率为76.40%。

表1 正交实验的因素与水平Tab.1 Factors and levels of orthogonal experiment

表2 正交实验结果与分析Tab.2 Results and analysis of orthogonal experiment

3 结论

以对苯二酚为原料、碳酸二甲酯（DMC）为甲基化试剂、PEG－400为相转移催化剂，微波辅助合成对羟基苯甲醚。通过正交实验确定最优合成工艺条件为：n（对苯二酚）∶n（DMC）∶n（K2CO3）∶n（PEG－400）＝1∶8∶0.65∶0.40、反应温度95 ℃、反应时间35 min，在此条件下，对羟基苯甲醚收率为76.40%。该方法具有操作简便、工艺绿色环保等优点，为对羟基苯甲醚的合成研究提供了参考。

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