子痫前期患者血清中PDGF-BB和U-Ⅱ检测的临床价值*

王秀珍，李连友，王秀梅(赤峰市医院检验科，内蒙古赤峰 024000)

子痫前期是一种妊娠期特有的疾病，病理机制复杂、涉及多系统紊乱，该病多发生在孕20周以后，表现为高血压、蛋白尿和(或)水肿，严重影响母婴健康，其发病机理尚未完全清楚[1～3]。目前，研究报道多种血清细胞因子如肝细胞生长因子、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1等与子痫前期的发生发展有关[4～6]，但针对多生物标志物联合检测在子痫前期诊断中的报道较少。本研究通过分别检测子痫前期患者血清中血小板衍生生长因子BB(platelet derived growth factor BB，PDGF-BB)和尿紧张素-Ⅱ(urotensin Ⅱ，U-Ⅱ)水平的变化，并与健康孕妇进行比较，探讨其在子痫前期诊断中的应用，为临床实践提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 研究对象 病例为2013年1月～2015年6月赤峰市医院产科收住的子痫前期患者88例，其中子痫前期轻度患者52例，年龄28.4±5.8岁，孕周37.3±2.1周；子痫前期重度患者36例，年龄28.6±5.5岁，孕周37.5±2.0周；另选择40例同期在我院检查的正常孕妇作为对照，年龄28.5±5.9岁，孕周37.3±1.9周。子痫前期诊断标准参见文献[7]，子痫前期轻度：妊娠20周以后出现140/90 mmHg≤血压<160/110 mmHg；300 mg/24 h 或随机尿蛋白(+)≤尿蛋白<2 000 mg/24 h或随机尿蛋白(++)；可伴有上腹不适、头痛等症状。子痫前期轻度患者符合以下任意一项临床表现即诊断为子痫前期重度患者：血压≥160/110 mmHg；尿蛋白≥2 000 mg/24 h或随机尿蛋白≥(++)；血清乳酸脱氢酶升高；肌酐>106 μmol/L，血小板<1.0×1012/L；天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转移酶升高；持续头痛或视觉障碍；持续上腹部疼痛。所有对象均未服用钙拮抗剂类降压药病史和其它产科并发症。所有孕妇均为单胎妊娠，所有对象入组研究前均签订知情同意书。各组间年龄、孕周比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 试剂和仪器 血清PDGF-BB和U-Ⅱ试剂盒均购自美国R&D公司，Synergy H1全功能酶标仪为美国BioTek公司产品。

1.3 研究方法 清晨空腹抽取各组患者治疗前和对照组静脉血4 ml，缓慢注入含有10 ml/dl乙二胺四乙酸的干燥试管中，立即摇匀，2 000 r/min离心10 min分离血清，-80℃保存待测。血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平测定均采用双抗体夹心酶联免疫检测(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法，测定过程严格按照产品说明书进行操作。

2 结果

2.1 子痫前期患者与对照组孕妇血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平的比较 见表1。子痫前期重度组和轻度组患者血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平均显著高于正常对照组，差异比较均具有统计学意义(t=11.841，8.496；7.680，5.836，均P<0.05)；与轻度组比较，重度组血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平显著升高，差异比较均具有统计学意义(t=7.133，4.835，均P<0.05)。

表1 孕妇血清PDGF-BB和U-Ⅱ含量的比较

2.2 血清PDGF-BB和U-Ⅱ诊断子痫前期的ROC曲线分析 用SPSS 20.0软件对血清因子PDGF-BB和U-Ⅱ在88例子痫前期患者和40例正常孕妇诊断中的价值进行ROC曲线分析，以敏感度为纵坐标、1-特异度为横坐标。ROC曲线见图1。PDGF-BB的ROC曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.921，P=0.000，U-Ⅱ的AUC为0.927，P=0.000，PDGF-BB和U-Ⅱ的可信区间分别为0.842～1.000，0.866～0.988，均不包括0.5，表明都对子痫前期具有一定的诊断价值；从ROC曲线得出PDGF-BB和U-Ⅱ的诊断临界值分别为81.43 ng/L和3.67 ng/L；取临界值时，两者诊断子痫前期的敏感度分别为86.5%和90.6%，特异度分别为91.4%和87.6%。PDGF-BB和U-Ⅱ联合检测对子痫前期的诊断敏感度和特异度分别为91.3%和92.2%，均高于单一指标检测。

图1 PDGF-BB和U-Ⅱ的ROC曲线

3 讨论

子痫前期发病机制目前尚未清楚，其病因可能涉及母体、胎盘和胎儿等多种因素，包括血管内皮损伤和功能障碍、血管活性物质失衡及滋养细胞侵袭异常等[8～10]。PDGF-BB是贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质，由2条多肽链通过二硫键连接而成，在损伤早期从血小板α颗粒中释放出来，启动并加速组织创伤修复，能引起血管收缩，诱导受损的上皮细胞与内皮细胞分裂增殖，刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂增生[6，11]。子痫前期患者存在组织损伤，内皮细胞损伤，血管重塑障碍，蜕膜螺旋动脉粥样硬化[2]。研究显示PDGF-BB mRNA在子痫前期胎盘蜕膜血管表达升高，可能阻碍子痫前期胎盘血管重塑，致病变血管强烈收缩、局部缺血与缺氧[12]。本研究显示，子痫前期轻度组、重度组患者血清PDGF-BB水平显著高于对照组，且重度组显著高于轻度组，说明PDGF-BB参与子痫前期病理进展过程，其分泌可能加速血管损伤，诱导内皮细胞增殖，促进血管平滑肌细胞分裂增殖，PDGF-BB是子痫前期发生发展中的一个重要致病因子。

U-Ⅱ是从硬骨鱼尾神经系统中提纯的一种生长抑素样结构的神经环肽，具有强大的缩血管和促平滑肌细胞增殖作用，主要是通过与受体结合后激活电压依赖型和非依赖型Ca2+通路，促进Ca2+内流进而激活蛋白激酶C等通路实现的[13，14]。研究显示U-Ⅱ可能主要以血管收缩作用参与子痫前期全身小血管痉挛的病理变化[13，15]。本研究结果显示，子痫前期轻度组、重度组患者血清U-Ⅱ水平显著高于对照组，且重度组显著高于轻度组，表明U-Ⅱ浓度随子痫前期病情加重而升高，提示U-Ⅱ可能以血管收缩作用参与子痫前期全身小血管痉挛的病理变化。血清U-Ⅱ高表达可能作为继发因素加重子痫前期胎盘的缺血缺氧，并促进胎盘组织动脉硬化的形成，加速病情发展[15，16]。

本研究ROC曲线分析结果表明PDGF-BB和U-Ⅱ对子痫前期均有较高诊断效能，且两者联合检测的敏感度和特异度都高于单个指标检测。血清PDGF-BB水平检测可评价血管内皮损伤和功能障碍，血清U-Ⅱ检测可评估血管收缩和血管痉挛的情况；子痫前期患者在血管内皮功能、血管活性物质调节、血管收缩痉挛等因素之间相互影响、相互联系，通过相同和不同的途径导致胎盘缺血缺氧和系统性内皮损伤[17，18]。综上所述，检测血清中PDGF-BB和U-Ⅱ水平可作为临床诊断子痫前期患者的辅助指标，且PDGF-BB和U-Ⅱ两项指标联合检测可提高其诊断敏感度和特异度，值得临床推广及应用。

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