中性粒细胞淋巴细胞比率在衡量肥胖病人炎症状态的初步探讨*

顾 进，侯思南，许海英(连云港市中医院 .检验科；.体检中心，江苏连云港 222004)

在我国，肥胖症的发生率迅速增加。最近的很多研究表明增加的中性粒细胞和肥胖代谢障碍有关，同时白细胞数量变动范围会随着肥胖相关因素、遗传因素、环境因素、性别、种族、教育背景等发生改变。代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，在临床上出现一系列综合征。代谢综合征是一种慢性、低度、系统性的炎症状态，各种复杂的细胞信号转导机制参与了代谢综合征的炎症发生发展。近来关于白细胞分类计数中的中性粒细胞淋巴细胞比率已经成为公认的全身炎症反应的有效指标，炎症通常表现为中性粒细胞增多伴随淋巴细胞减少，故中性粒细胞淋巴细胞比率作为炎症反应的指标近来受到大量关注。本研究观察中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)作为炎症标志物在患有肥胖和代谢综合征的病人中的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 一般资料：选取2014年5月～2015年4月连云港市中医院心内科住院病人以及体检中心体检人员253例。排除接受检查前两星期内有明显感染的受检样本、冠心病、肿瘤、风心病、风湿性关节炎及类风湿性关节炎、甲状腺疾病(自身免疫性)、结缔组织病及各种应激或正进行激素的替代治疗患者，同时目前正服用降脂药如他汀类、水杨酸盐等非甾体类抗炎药治疗也排除在外。若患者存在急性炎症的可能性(WBC>9.5×109/L和hs-CRP>8.0 mg/L)，统计时予以剔除。登记姓名、性别、年龄、血压、身高、体重及测量空腹腰围(WC)，并计算BMI=体重(kg)/身高(m2) 。体重为空腹、排大小便后穿内衣时称量所得，腰围于站立位测量，为平脐绕腹1周周径(cm)。

1.1.2 入选分组：根据WHO诊断标准，BMI<25 kg/m2，25kg/m230分别为健康组、超重组和肥胖组。根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组代谢综合征诊断标准第三次会议(2001 NCEPATPⅢ)满足下列5项危险因素中的3项或以上：①腹部或中心肥胖：腰围：男性>102 cm，女性>88 cm；②高三酰甘油：≥1.7 mmol/L；③低高密度脂蛋白胆固醇：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L；④高血压：≥130/85 mmHg或抗高血压治疗；⑤高空腹血糖：≥6.1 mmol/L。

1.2 试剂和仪器 血清血糖、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒(宁波美康)，胰岛素检测试剂盒(美国贝克曼公司)，血细胞计数检测试剂(日本希森美康公司)，C-反应蛋白检测试剂盒(美国西门子公司)；日立7600生化分析仪，美国贝克曼化学发光DXI800分析仪，西门子特定蛋白分析仪，日本希森美康血细胞计数仪。

1.3 方法 代谢和炎症指标的生化测定清晨空腹采集血液，EDTA-K2抗凝静脉血进行血细胞分析，剩余的静脉血放置室温20 min后1 500 r/min离心10 min，30 min内进行血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、C-反应蛋白、胰岛素测定。血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇在日立7600生化分析仪上检测，C-反应蛋白采用散射比浊法在西门子BNP特定蛋白仪上检测，胰岛素采用微粒子化学发光法在贝克曼化学发光DXI800上进行检测。

2 结果

2.1 受试者基本特征 见表1。本研究总计受试对象为253例，平均年龄为39.5±11.2岁(18～61岁)，其中24.9%为现在正在吸烟者。根据BMI分组，肥胖1期所占比例最高，34.8%的受试对象满足代谢综合征(88例)诊断标准。

表1 受试者基本特征

2.2 根据BMI分组代谢参数比较 见表2。根据BMI分组，受试者的代谢指标血压、BMI，腰围、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素抵抗水平各组间差异均有统计学意义(P<0.001)。

表2 根据BMI分组代谢参数比较

2.3 根据BMI分组炎症参数比较 见表3。白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和CRP伴随着肥胖程度的增加而增加，各组间差异均有统计学意义(P<0．01)。NLR虽然在健康组数值较低，但是各组间差异无统计学意义。白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和CRP与身高体重指数(BMI)呈显著相关性(r=0.218，0.184，0.191，0.448，均P<0.001)，NLR和BMI无显著相关性(r=0.021，P=0.667)。

表3 根据BMI分组炎症参数比较

根据代谢综合征的诊断标准，将这些标准和炎症标志物如白细胞计数、CRP和中性粒细胞淋巴细胞比率进行相关性分析，结果表明中性粒细胞淋巴细胞比率和所有代谢综合征的诊断指标都没有相关性，而CRP和所有代谢综合征的诊断标准呈现相关性(P<0.001)；除了空腹血糖外(P=0.194)，白细胞计数和所有代谢综合征的诊断标准都有相关性(P<0.001)。同时根据是否伴有代谢综合征进行分组，分别比较炎症参数，结果表明两组间CRP、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数水平差异均有统计学意义，而两组间中性粒细胞淋巴细胞比率差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表4。

表4 根据是否伴有代谢综合症病人炎症指数比较

3 讨论

肥胖尤其是中心性肥胖者脂肪细胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎症因子，因而肥胖被认为是一种低度炎症性的代谢紊乱。近年研究提示，低度炎症状态是各个年龄组肥胖的特征。尽管导致肥胖相关的系统性炎症的病因并不完全清楚，目前有说法认为是由于循环中的免疫细胞直接活化以及一些特定组织如肝脏、胰腺、肌肉和脂肪组织内的免疫细胞产生的炎症过程。脂肪组织既是系统性炎症过程的启动者，也是主要参与者。脂肪组织炎症会导致免疫反应，包括早期中性粒细胞参与，随后的各型淋巴细胞以及最后的巨噬细胞和肥大细胞的极化。脂肪组织中与巨噬细胞有关的炎症活动在肥胖诱导的胰岛素抵抗中起着重要的作用，脂肪组织中的巨噬细胞激活后释放的TNF-α，IL-6等均可使胰岛素信号转导受损，还可进一步激活巨噬细胞分泌细胞因子，形成恶性循环，引起广泛的脂肪细胞溶解，释放大量游离脂肪酸，导致胰岛素抵抗[1，2]。代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，在临床上出现一系列综合征。代谢综合征包括多种危险因子：腹部肥胖、胰岛素抵抗、血脂代谢障碍、高血压等。肥胖是代谢综合征的核心组分，也是代谢综合征重要的致病因素，诸多的流行病学资料证明肥胖在代谢综合征的发生、发展中起决定性的作用。

在临床实践中，白细胞计数和CRP是比较常用的评价代谢综合征病人亚临床炎症状态的指标[3]。炎症指标中性粒细胞淋巴细胞比率代表了炎症激活因子中性粒细胞和炎症调节因子淋巴细胞之间的平衡状态，比值越高则表明这种状态失衡越明显，炎症越严重，因此中性粒细胞计数敏感度不如中性粒细胞淋巴细胞比率。

本研究观察中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)作为炎症标志物在患有肥胖和代谢综合征的病人中的诊断价值，肥胖的程度及代谢综合征的严重性，并同时与CRP及白细胞计数比较。研究结果表明对评价肥胖伴代谢综合征病人的炎症状态，虽然NLR随着肥胖程度和代谢综合征的严重程度的增加而升高，但是却没有统计学差异，CRP和所有代谢综合征的诊断标准呈现相关性；除了空腹血糖外，白细胞计数和所有代谢综合征的诊断标准都有相关性。由于本研究检测标本数量的限制，还有待进一步扩大标本量。根据本研究结果我们初步认为在肥胖病人中，NLR不是一个好的衡量炎症指标，而白细胞计数和CRP是比较有用的衡量肥胖病人的炎症指标。

[1] Farooq W，Farwa U，Khan F．The metabolic syndro-me and inflammation：role of insulin resistance and increased adiposity[J]．Oman Med J，2015，30(2)：100-103．

[2] Brooks GC，Blaha MJ，Blumenthal RS．Relation of C-reactive protein to abdominal adiposity[J]．Am J Cardiol，2010，106(1)：56-61．

[3] Casula M，Tragni E，Zambon A，et al．C-reactive protein distribution and correlation with traditional cardiovascular risk factors in the Italian population[J]．Eur J Intern Med，2013，24(2)：161-166．