一锅法合成新型7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮类化合物*

徐鉴(南京晓庄学院生物化工与环境工程学院，江苏南京　211171)



一锅法合成新型7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮类化合物*

徐鉴
(南京晓庄学院生物化工与环境工程学院，江苏南京211171)

摘要:以1，3-茚二酮，5-苯基-1，3-环己二酮和芳醛为原料，脯氨酸为催化剂，经“一锅法”合成了5个新型的7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮化合物，收率73%～80%，其结构经1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。

关键词:茚并喹啉;“一锅法”;合成

喹啉及其衍生物大多具有良好的生物活性和药理活性［1］。1，4-二氢吡啶(DHP)类化合物母核的茚并喹啉衍生物，被广泛应用于制备抗炎药物［2］、抗癌试剂［3－4］和乙酰胆碱酯酶抑制剂［5］等。茚并喹啉衍生物的合成一直是药物合成研究的热点之一［6］。

研究表明，在DHP环上引入取代基或杂原子，可改变其化学性质［7］。本文在文献［8］方法基础上，以1，3-茚二酮(1)，5-苯基-1，3-环己二酮(2)和芳醛(3a～3e)为原料，脯氨酸为催化剂，经“一锅法”合成了5个新型的7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮类化合物(4a～4e， Scheme 1)，其结构经1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。该方法通过在7-位和10-位引入取代基，实现了活性基团的优化叠加，为筛选具有更高生物活性的茚并喹啉类化合物提供了借鉴。并具有操作简单，后处理方便和产率较高等优点。

1　实验部分

1.1仪器与试剂

X-24型熔点仪(温度未校正); Bruker AM-400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标); Finnigan LCQ型电喷雾质谱仪; Perkin-Elmer 240型元素分析仪。所用试剂均为分析纯。

Scheme 1

1.2 4a～4e的合成通法

在圆底烧瓶中加入1 0.29 g(2 mmol)，3a～3e 2 mmol，2 0.38 g(2 mmol)，醋酸铵0.31 g和脯氨酸60 mg，搅拌使其溶解;加入无水乙醇60 mL，回流反应4 h。冷却至室温，旋蒸除溶，残余物用二氯甲烷(50 mL)溶解。抽滤，滤液蒸除溶剂后经硅胶柱层析［洗脱剂:V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=6∶4］纯化得红色固体4a～4e。

7-苯基-10-苯基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4a):产率75%，m.p.278℃～279℃;1H NMR δ:2.35(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.03(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.63(s，1H，CH)，7.20～7.24(m，4H)，7.37～7.42(m，7H)，7.58(t，J=6.0 Hz，1H)，7.69～7.72(m，2H)，10.62(s，1H，NH); ESI-MS m/z:403.17［M+］; Anal.calcd for C28H21NO2:C 85.35，H 5.25，N 3.47; found C 85.32，H 5.23，N 3.49。

7-苯基-10-(4-氯苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4b):产率78%，m.p.304℃～306 ℃;1H NMR δ:2.37(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.74(m，1H，CH)，3.04(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.52(s，1H，CH)，7.21(d，J=6.0 Hz，2H)，7.33～7.37(m，3H)，7.48～7.55(m，6H)，7.71～7.74(m，2H)，10.59(s，1H，NH); ESI-MS m/z:437.15［M+］; Anal.calcd for C28H20NO2Cl:C 76.81，H 4.60，N 3.20; found C 76.77，H 4.62，N 3.22。

7-苯基-10-(4-溴苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4c):产率73%，m.p.309℃～311 ℃;1H NMR δ:2.39(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.04(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.54(s，1H，CH)，7.16(d，J=6.0 Hz，2H)，7.32～7.36(m，3H)，7.43～7.50(m，4H)，7.64～7.70(m，2H)，7.91(d，J=6.2 Hz，2H)，10.61(s，1H，NH); ESI-MS m/z:483.06［M+］; Anal.calcd for C28H20NO2Br:C 69.72，H 4.18，N 2.90; found C 69.69，H 4.21，N 2.87。

7-苯基-10-(4-羟基苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4d):产率80%，m.p.289℃～290 ℃;1H NMR δ:2.38(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.02(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.57(s，1H，CH)，6.78(d，J=6.0 Hz，2H)，7.07(d，J=6.2 Hz，2H)，7.31(d，J=6.0 Hz，2H)，7.48～7.55(m，5H)，7.84～7.88(m，2H)，9.21(s，1H，OH)，10.63(s，1H，NH); ESI-MS m/z:419.17［M+］; Anal.calcd for C28H21NO3:C 80.17，H 5.05，N 3.34; found C 80.15，H 5.04，N 3.32。

7-苯基-10-(4-硝基苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4e):产率78%，m.p.307℃～309 ℃;1H NMR δ:2.37(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.76(m，1H，CH)，3.05(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.57(s，1H，CH)，7.21(d，J=6.0 Hz，2H)，7.38～7.42(m，5H)，7.68～7.72(m，2H)，7.95(d，J=6.0 Hz，2H)，8.17(d，J=6 Hz，2H)，10.61(s，1H，NH); ESI-MS m/z:448.14［M+］; Anal.calcd for C28H20N2O4:C 74.99，H 4.50，N 6.25; found C 75.03，H 4.52，N 6.23。

2　结果与讨论

催化剂对4a～4e产率影响较大。以4a为例，

表1　催化剂对4a产率的影响Table 1　Effect of catalysts on yield of 4a

考察了催化剂对其产率的影响，结果见表1。由表1可见，脯氨酸为催化剂时，4a产率最高(75%)。

参考文献

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Synthesis of Novel 7-Phenyl-10-aryl-5H-indeno［1，2-b］quinoline-9，11-dione Compounds by One-pot Method

XU Jian
(School of Biochemical and Environmental Engineering，Nanjing Xiaozhuang University，Nanjing 211171，China)

Abstract:Seven novel 7-phenyl-10-aryl-5H-indeno［1，2-b］quinoline-9，11-dione compounds，in yield of 73%～80%，were synthesized by“one-pot”method，using 1，3-indandione，5-phenylcyclohexane-1，3-dione，aromatic aldehydes as materials and proline as catalyst.The structures were characterized by1H NMR，ESI-MS and elemental analysis.

Keywords:indenoquinoline;“one-pot”method; synthesis

作者简介:徐鉴(1975－)，男，汉族，江苏南京人，硕士，讲师，主要从事功能配合物合成的研究。E-mail:466585095@ qq.com

基金项目:南京晓庄学院校级科研项目(2013NXY37)

收稿日期:2014-08-21;

修订日期:2015-04-23

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005－1511.2015.06.0547 *

文献标识码:A

中图分类号:O626.32