北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分研究△

张艳，彭玉勃，陈效忠，张宁，刘海洋，宋丽艳

(黑龙江中医药大学 佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154007)

北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分研究△

张艳，彭玉勃，陈效忠，张宁，刘海洋，宋丽艳*

(黑龙江中医药大学 佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154007)

目的研究北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分。方法利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等色谱技术分离得到单体化合物，利用NMR鉴定化合物结构。结果从北豆根根茎中分离得到7个双苄基异喹啉类生物碱，经波谱分析分别鉴定为新四川轮环藤因(1)，华东唐松草碱 (2)，盾叶轮环藤碱(3)，高芳香花桂林碱(4)，四川轮环藤宁碱 (5)，四川轮环藤因 (6)和裂环异粉防己碱(7)。化合物1～3和5具有较好的抑制人肝癌细胞(HepG-2)增殖的活性，IC50值分别为0.58、0.73、0.90、1.66 μmol·L-1。结论化合物1～7为从该植物中首次分离得到。

北豆根；双苄基异喹啉类生物碱；细胞毒活性

北豆根为防己科蝙蝠葛属植物蝙蝠葛MenispermumdauricumDC.的根茎，主要分布于东北、华北、陕西等地。具有清热解毒、祛风止痛的功效，用于治疗咽喉肿痛、热毒泻痢、风湿痹痛等症[1]。蝙蝠葛中含有以双苄基异喹啉类(以下简称BBI)为代表的生物碱，由于BBI生物碱结构的多样性和生物活性的广泛性，一直为天然药物学家和药理学家所重视。BBI生物碱是由两个苄基异喹啉单位通过氧桥连接而成的生物碱。BBI生物碱分子内的结构变化主要表现在芳香氧基数目、醚键数目、氧桥的性质、BBI生物碱单位上碳碳键起始的位置和氮原子取代基的性质等方面，这些结构变化极易产生新结构的BBI生物碱，同时可能产生新的骨架类型[2]。20世纪50—60年代，日本学者Tomita对北豆根化学成分进行了研究，发现了蝙蝠葛碱(dauricine)、蝙蝠葛诺林碱(dauricoline)等BBI生物碱[3]。20世纪90年代，我国学者潘锡平等从北豆根中首次分离得到蝙蝠葛新林碱(dauriciline)[4]、N-去甲基蝙蝠葛碱(N-demethyldauricine)[5]和蝙蝠葛新苛林碱(daurieico-line)等BBI生物碱[6]。BBI生物碱结构十分相似且复杂，除以上已经获取的常量生物碱外，还有大量的微量生物碱值得研究和开发，有希望发现结构新颖活性强的先导化合物。本课题组前期从该植物中首次获得4个微量BBI生物碱，积累了该类型化合物获取、结构鉴定和活性测试的经验[7]。在前期研究的基础上，进行了化学研究与药理学研究紧密合作的工作，继续深入系统研究北豆根中BBI生物碱类化学成分，重点研究其中的微量活性成分，包括新颖结构BBI生物碱的发现、结构测定和药理活性评价。首次获取7个BBI生物碱，为进一步开展该类化合物结构修饰和创制新型的抗肿瘤药物奠定基础。

1 仪器与材料

1.1 仪器

核磁共振波谱：BRUKER AV500-III 核磁共振仪，溶剂峰为内标；分析型HPLC：Agilent 1100 Series 液相色谱仪，DAD-UV检测器，YMC C-18 (150 mm×4.6 mm，5 μm)，Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)色谱柱；制备型HPLC：Shimadazu LC-6AD，SPD-6A，SPD-10A 紫外检测器，SPD 紫外检测器，YMC-Pack ODS-A (250 mm×20 mm，5 μm) 色谱柱和大赛璐公司AD-H (250 mm×10 mm，5 μm)手性色谱柱；中压制备液相：Biotage 公司FLASH。

1.2 材料

北豆根药材于2013年9月采集于黑龙江省大兴安岭地区，经黑龙江中医药大学佳木斯学院陈效忠副教授鉴定为蝙蝠葛MenispermumdauricumDC.的根茎。样品保存于黑龙江中医药大学标本库(编号：HZY20130910008)。

2 方法

2.1 提取分离

取干燥北豆根药材(20 kg)粉碎，95%乙醇浸泡过夜，提取3次，每次1 h，减压回流得到浸膏(1 kg)，浸膏用pH 3.0的盐酸溶液溶解，取上清液调节pH=10.0，静止过夜，三氯甲烷萃取沉淀得到蝙蝠葛酚性总生物碱。酚性总生物碱经碱性硅胶柱色谱，二氯甲烷-甲醇洗脱(体积比，90∶10～10∶90)，得到Fr1～Fr10组分。组分Fr5经MPLC中压液相色谱，乙腈-水洗脱(10∶90～100∶0，0.1%TFA，流速：30 mL·min-1)，得到B1～B10组分。对组分B3用制备型HPLC(乙腈-水流动相，30∶70，流速：5 mL·min-1)分离纯化得到化合物1(15 mg，tR=25 min)，组分B5用制备型HPLC(乙腈-水流动相，30∶70，5 mL·min-1)分离纯化得到化合物2(6 mg，tR=30 min)、3(12 mg，tR=40 min)和4(11 mg，tR=35 min)。组分Fr8经MPLC中压液相色谱，乙腈-水洗脱(10∶90～100∶0，0.1%TFA，流速：30 mL·min-1)，得到C1～C10组分。对组分C5用制备型HPLC(乙腈-水流动相，35∶65，流速：5 mL·min-1)分离纯化得到化合物5(15 mg，tR=38 min)和6(5 mg，tR=43 min)；组分C7用制备型HPLC(乙腈-水流动相，35∶65，流速：5 mL·min-1)分离纯化得到化合物7(12 mg，tR=36 min)。

2.2 细胞毒活性试验

收集生长良好的肿瘤细胞，用含10%小牛血清的RPMI1640 培养基配制成1×104cell·mL-1细胞悬液，于96孔培养板内接种，每孔100 μL (含1000个肿瘤细胞)，置37 ℃、5% CO2温箱内培养24 h后加药，实验设空白对照，受试样品设5个浓度(0.01，0.1，1，10，100 μmol·L-1)，每浓度3个平行孔，置37 ℃、5% CO2温箱内培养4 d。弃去培养液，每孔加入MTT 溶液(0.4 mg·mL-1，RPMI1640 配制)100 μL，37 ℃ 孵育4 h。弃上清液，每孔加入DMSO 150 μL，溶解Fomazan 颗粒，轻度振荡后，用550型酶标仪在检测波长540 nm、参考波长405 nm下测定OD值。

3 化合物结构鉴定与活性

化合物1：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.56 (1H，dd，J=10.0，3.0 Hz，H-1)，3.11 (1H，m，H-3a)，2.65 (1H，m，H-3b)，2.50 (1H，m，H-4a)，2.38 (1H，m，H-4b)，6.58 (1H，s，H-5)，6.33 (1H，s，H-8)，6.98 (2H，d，J=9.0 Hz，H-10和H-14)，6.79 (2H，d，J=9.0 Hz，H-11和 H-13)，2.52 (1H，m，H-15a)，2.78 (1H，dd，J=14.4，3.0 Hz，H-15b)，3.75 (1H，d，J=10.0 Hz，H-1′)，3.30 (1H，m，H-3′a)，2.85 (1H，m，H-3′b)，2.87 (1H，m，H-4′a)，3.22 (1H，m，H-4′b)，6.69 (1H，s，H-5′)，5.95 (1H，s，H-8′)，6.79 (1H，d，J=2.0 Hz，H-10′)，6.78 (1H，d，J=7.8 Hz，H-13′)，6.42 (1H，dd，J=7.8，2.0 Hz，H-14′)，2.58 (1H，m，H-15′a)，3.25 (1H，d，J=13.9 Hz，H-15′b)，2.53 (3H，s，N-Me-2)，3.81 (3H，s，OMe-6)，2.53 (3H，s，NMe-2′)，3.88 (3H，s，OMe-6′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 64.5 (C-1)，44.8 (C-3)，22.3 (C-4)，130.6 (C-4a)，112.8 (C-5)，148.8 (C-6)，143.9 (C-7)，121.8 (C-8)，127.9 (C-8a)，130.5 (C-9)，131.2 (C-10)，116.9 (C-11)，156.0 (C-12)，116.9 (C-13)，131.2 (C-14)，42.3 (C-15)，65.5 (C-1′)，47.6 (C-3′)，26.2 (C-4′)，129.6 (C-4a′)，115.0 (C-5′)，146.7 (C-6′)，143.7 (C-7′)，111.0 (C-8′)，123.5 (C-8a′)，130.1 (C-9′)，116.0 (C-10′)，146.1 (C-11′)，144.1 (C-12′)，119.1 (C-13′)，127.8 (C-14′)，37.2 (C-15′)，42.8 (N-Me-2)，55.8 (OMe-6)，40.6 (N-Me-2′)，56.3 (OMe-6′)。以上数据与文献[8]报道的数据基本一致，故鉴定化合物1为新四川轮环藤因(neosutchuenenine)。

化合物2：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.55 (1H，d，J=7.5 Hz，H-1)，2.70 (1H，m，H-3a)，2.80 (1H，m，H-3b)，2.66 (1H，m，H-4a)，2.68 (1H，m，H-4b)，6.55 (1H，s，H-5)，6.05 (1H，s，H-8)，6.32 (1H，d，J=1.6 Hz，H-10)，6.75 (1H，d，J=8.9 Hz，H-13)，6.62 (1H，dd，J=8.9，1.6 Hz，H-14)，2.67 (1H，d，J=13.8，7.5 Hz，H-15a)，3.25 (1H，d，J=13.8 Hz，H-15b)，3.43 (1H，d，J=9.8，1.9 Hz，H-1′)，2.75 (1H，m，H-3′a)，2.82 (1H，m，H-3′b)，2.68 (1H，m，H-4′a)，2.66 (1H，m，H-4′b)，6.00 (1H，s，H-8′)，7.03 (1H，dd，J=8.0，2.5 Hz，H-10′)，6.61 (1H，dd，J=8.0，2.5 Hz，H-11′)，6.72 (1H，dd，J=8.0，2.5 Hz，H-13′)，7.25 (1H，dd，J=8.0，2.5 Hz，H-14′)，2.80 (1H，dd，J=12.5，9.8 Hz，H-15′a)，3.22 (1H，dd，J=12.5，1.9 Hz，H-15′b)，2.06 (3H，s，NMe-2)，3.88 (3H，s，OMe-6)，2.56 (3H，s，NMe-2′)，3.78 (3H，s，OMe-6′)，3.65 (3H，s，OMe-7′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 60.5 (C-1)，47.5 (C-3)，26.6 (C-4)，131.3 (C-4a)，109.8 (C-5)，141.2 (C-6)，145.7 (C-7)，111.6 (C-8)，129.6 (C-8a)，133.2 (C-9)，115.2 (C-10)，146.2 (C-11)，152.2 (C-12)，114.2 (C-13)，124.0 (C-14)，39.5 (C-15)，63.2 (C-1′)，42.5 (C-3′)，22.0 (C-4′)，131.5 (C-4a′)，145.6 (C-5′)，145.3 (C-6′)，144.6 (C-7′)，113.2 (C-8′)，129.2 (C-8a′)，135.1 (C-9′)，124.1 (C-10′)，121.3 (C-11′)，156.0 (C-12′)，119.5 (C-13′)，126.2 (C-14′)，36.9 (C-15′)，41.3 (N-Me-2)，61.1 (OMe-6)，43.2 (N-Me-2′)，56.0 (OMe-6′)，56.2 (OMe-7′)。 以上数据与文献[9]报道的数据基本一致，故鉴定化合物2为华东唐松草碱(thalifortine)。

化合物3：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.49 (1H，d，J=7.8 Hz，H-1)，2.60 (1H，m，H-3a)，2.90 (1H，m，H-3b)，2.60 (1H，m，H-4a)，2.78 (1H，m，H-4b)，6.42 (1H，s，H-5)，6.12 (1H，s，H-8)，6.60 (1H，d，J=2.5 Hz，H-10)，6.90 (1H，d，J=8.5 Hz，H-13)，6.82 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-14)，2.56 (1H，d，J=13.4，7.8 Hz，H-15a)，3.02 (1H，d，J=13.4 Hz，H-15b)，4.15 (1H，br d，J=9.9 Hz，H-1′)，3.80 (1H，m，H-3′a)，3.36 (1H，m，H-3′b)，2.68 (1H，m，H-4′a)，2.99 (1H，m，H-4′b)，6.34 (1H，s，H-5′)，6.88 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-10′)，6.88 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-11′)，7.09 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-13′)，7.33 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-14′)，2.76 (1H，dd，J=12.3，9.9 Hz，H-15′a)，3.15 (1H，dd，J=12.3，1.9 Hz，H-15′b)，2.53 (3H，s，N-Me-2)，3.31 (3H，s，OMe-6)，3.91 (3H，s，OMe-12)，2.45 (3H，s，N-Me-2′)，3.78 (3H，s，OMe-6′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 65.5 (C-1)，46.7 (C-3)，26.6 (C-4)，127.9 (C-4a)，112.3 (C-5)，149.1 (C-6)，144.2 (C-7)，120.7 (C-8)，131.3 (C-8a)，134.0 (C-9)，120.5 (C-10)，148.5 (C-11)，148.4 (C-12)，112.9 (C-13)，123.5 (C-14)，40.2 (C-15)，60.3 (C-1′)，44.3 (C-3′)，22.8 (C-4′)，122.6 (C-4a′)，105.6 (C-5′)，146.5 (C-6′)，134.9 (C-7′)，143.0 (C-8′)，122.5 (C-8a′)，136.5 (C-9′)，131.6 (C-10′)，120.4 (C-11′)，155.4 (C-12′)，121.5 (C-13′)，130.0 (C-14′)，44.0 (C-15′)，42.5 (2-N-Me)，55.2 (6-OMe)，56.2 (12-OMe)，41.5 (2′-N-Me)，55.2 (6′-OMe)。以上数据与文献[10]报道的数据基本一致，故鉴定化合物3为盾叶轮环藤碱(cycleapeltine)。

化合物4：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.64 (1H，dd，J=4.0，2.6 Hz，H-1)，3.04 (1H，m，H-3a)，2.75 (1H，m，H-3b)，2.43 (1H，m，H-4a)，2.43 (1H，m，H-4b)，6.32 (1H，s，H-5)，6.10 (1H，s，H-8)，5.56 (1H，br s，H-10)，6.77 (1H，d，J=8.5 Hz，H-13)，6.72 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-14)，2.66 (1H，m，H-15a)，2.96 (1H，dd，J=14.4，4.0 Hz，H-15b)，4.16 (1H，br d，J=6.5 Hz，H-1′)，3.50 (1H，m，H-3′a)，2.82 (1H，m，H-3′b)，2.78 (1H，m，H-4′a)，3.03 (1H，m，H-4′b)，6.24 (1H，s，H-5′)，6.98 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-10′)，6.48 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-11′)，6.94 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-13′)，7.36 (1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-14′)，2.66 (1H，m，H-15′a)，3.25 (1H，d，J=13.9 Hz，H-15′b)，2.53 (3H，s，N-Me-2)，3.61 (3H，s，OMe-6)，3.81 (3H，s，OMe-12)，2.43 (3H，s，N-Me-2′)，3.78 (3H，s，OMe-6′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 64.5 (C-1)，51.1 (C-3)，28.6 (C-4)，130.5 (C-4a)，111.3 (C-5)，148.6 (C-6)，143.3 (C-7)，116.7 (C-8)，128.3 (C-8a)，130.9 (C-9)，117.6 (C-10)，148.7 (C-11)，146.4 (C-12)，110.9 (C-13)，123.6 (C-14)，38.3 (C-15)，60.4 (C-1′)，44.9 (C-3′)，24.8 (C-4′)，122.9 (C-4a′)，104.9 (C-5′)，147.7 (C-6′)，133.3 (C-7′)，142.5 (C-8′)，122.8 (C-8a′)，138.2(C-9′)，131.4 (C-10′)，121.2 (C-11′)，152.8 (C-12′)，121.8 (C-13′)，128.5 (C-14′)，38.9(C-15′)，43.8 (2-N-Me)，55.3 (6-OMe)，55.8 (12-OMe)，41.7 (2′-N-Me)，55.8 (6′-OMe)。以上数据与文献[10]报道的数据基本一致，故鉴定化合物4为高芳香花桂林碱(homoaromoline)。

化合物5：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.73 (1H，dd，J=9.5，4.0 Hz，H-1)，3.22 (1H，m，H-3a)，2.90 (1H，m，H-3b)，2.47 (1H，m，H-4a)，2.48 (1H，m，H-4b)，6.50 (1H，s，H-5)，6.90 (2H，d，J=8.0 Hz，H-10和H-14)，6.71 (2H，d，J=8.0 Hz，H-11和H-13)，2.69 (1H，m，H-15a)，2.57 (1H，dd，J=14.4，4.0 Hz，H-15b)，3.83 (1H，dd，J=9.2，4.0 Hz，H-1′)，3.50 (1H，m，H-3′a)，2.82 (1H，m，H-3′b)，2.78 (1H，m，H-4′a)，3.03 (1H，m，H-4′b)，6.59 (1H，s，H-5′)，6.20 (1H，s，H-8′)，6.99 (1H，d，J=7.8 Hz，H-10′)，6.50 (1H，d，J=7.8 Hz，H-11′)，6.50 (1H，d，J=7.8 Hz，H-13′)，6.85 (1H，d，J=7.8 Hz，H-14′)，2.56 (1H，m，H-15′a)，3.65 (1H，d，J=13.9 Hz，H-15′b)，2.50 (3H，s，N-Me-2)，3.80 (3H，s，OMe-6)，2.25 (3H，s，N-Me-2′)，3.85 (3H，s，OMe-6′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 60.2 (C-1)，43.3 (C-3)，22.2 (C-4)，124.8 (C-4a)，108.2 (C-5)，145.9 (C-6)，137.0 (C-7)，138.2 (C-8)，124.0 (C-8a)，131.5 (C-9)，130.8 (C-10)，115.5 (C-11)，156.3 (C-12)，115.5 (C-13)，130.8 (C-14)，64.7 (C-1′)，46.6 (C-3′)，24.2 (C-4′)，128.5 (C-4a′)，114.2 (C-5′)，146.1 (C-6′)，143.6 (C-7′)，110.8 (C-8′)，124.8 (C-8a′)，132.2 (C-9′)，129.8 (C-10′)，114.8 (C-11′)，154.3 (C-12′)，114.7 (C-13′)，129.3 (C-14′)，39.9 (C-15′)，42.5 (N-Me-2)，55.5 (OMe-6)，41.5 (N-Me-2′)，56.6 (OMe-6′)。以上数据与文献[8]报道的数据基本一致，故鉴定化合物5为四川轮环藤宁碱(sutchueneneonine)。

化合物6：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.66 (1H，dd，J=9.0，4.0 Hz，H-1)，3.21 (1H，m，H-3a)，2.76 (1H，m，H-3b)，2.45 (1H，m，H-4a)，2.48 (1H，m，H-4b)，6.56 (1H，s，H-5)，6.23 (1H，s，H-8)，6.89 (2H，d，J=8.8 Hz，H-10和H-14)，6.69 (2H，d，J=8.8 Hz，H-11和 H-13)，2.65 (1H，m，H-15a)，2.76 (1H，dd，J=14.4，4.0 Hz，H-15b)，3.74 (1H，d，J=5.0 Hz，H-1′)，3.65 (1H，m，H-3′a)，2.85 (1H，m，H-3′b)，2.79 (1H，m，H-4′a)，3.03 (1H，m，H-4′b)，6.61 (1H，s，H-5′)，6.15 (1H，s，H-8′)，6.49 (1H，d，J=2.0 Hz，H-11′)，6.67 (1H，dd，J=7.8，2.0 Hz，H-13′)，6.82 (1H，d，J=7.8 Hz，H-14′)，2.68 (1H，m，H-15′a)，3.28 (1H，d，J=13.9 Hz，H-15′b)，2.53 (3H，s，N-Me-2)，3.86 (3H，s，OMe-6)，2.53 (3H，s，N-Me-2′)，3.85 (3H，s，OMe-6′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 64.3 (C-1)，44.5 (C-3)，23.2 (C-4)，130.2 (C-4a)，112.5 (C-5)，148.6 (C-6)，144.9 (C-7)，120.8 (C-8)，129.6 (C-8a)，130.6 (C-9)，130.5 (C-10)，116.2 (C-11)，155.4 (C-12)，116.2 (C-13)，130.5 (C-14)，41.7 (C-15)，64.8 (C-1′)，47.3 (C-3′)，26.0 (C-4′)，129.3 (C-4a′)，114.8 (C-5′)，146.2 (C-6′)，143.0 (C-7′)，110.2 (C-8′)，123.6 (C-8a′)，138.0 (C-9′)，145.2 (C-10′)，115.1 (C-11′)，143.7 (C-12′)，125.9 (C-13′)，128.0 (C-14′)，38.2 (C-15′)，42.9 (N-Me-2)，56.0 (OMe-6)，41.0 (N-Me-2′)，55.5 (OMe-6′)。以上数据与文献[8]报道的数据基本一致，故鉴定化合物6为四川轮环藤因(sutchuenenine)。

化合物7：白色粉末，碘化铋钾反应呈阳性；1H-NMR (CDCl3，500 MHz)：δ 3.70 (1H，dd，J=10.0，2.5 Hz，H-1)，3.35 (1H，m，H-3a)，2.85 (1H，m，H-3b)，2.85 (1H，m，H-4a)，2.43 (1H，m，H-4b)，6.50 (1H，s，H-5)，6.99 (1H，d，J=2.0 Hz，H-10)，6.86 (1H，d，J=8.5 Hz，H-13)，7.02 (1H，dd，J=8.5，2.0 Hz，H-14)，2.80 (2H，m，H-15)，3.50 (2H，m，H-3′)，2.85 (2H，m，H-4′)，6.56 (1H，s，H-5′)，7.23 (1H，s，H-8′)，9.88 (1H，s，H-9′)，7.78 (2H，d，J=8.5，H-11′和15′)，6.93 (2H，d，J=8.5，H-12′和14′)，2.42 (3H，s，N-Me-2)，3.83 (3H，s，OMe-6)，3.65 (3H，s，OMe-7)，3.83 (3H，s，OMe-12)，3.05 (3H，s，N-Me-2′)，3.88 (3H，s，OMe-6′)；13C-NMR (CDCl3，125 MHz)：δ 60.5 (C-1)，44.5 (C-3)，22.8 (C-4)，130.3 (C-4a)，109.6 (C-5)，152.2 (C-6)，140.3 (C-7)，145.0 (C-8)，123.8 (C-8a)，135.0 (C-9)，123.6 (C-10)，141.8 (C-11)，149.3 (C-12)，112.6 (C-13)，127.8 (C-14)，40.2 (C-15)，163.8 (C-1′)，48.2 (C-3′)，27.6 (C-4′)，132.2 (C-4a′)，109.3 (C-5′)，151.3 (C-6′)，146.1 (C-7′)，113.2 (C-8′)，121.4 (C-8a′)，190.7 (C-9′)，130.0 (C-10′)，131.2 (C-11′)，115.2 (C-12′)，164.8 (C-13′)，115.2 (C-14′)，131.2 (C-15′)，42.3 (N-Me-2)，55.6 (OMe-6)，60.2 (OMe-7)，55.5 (OMe-12)，34.7 (N-Me-2′)，55.6 (OMe-6′)。以上数据与文献[11]报道的数据基本一致，故鉴定化合物6为裂环异粉防己碱(secoisotetrandrine)。

肿瘤细胞毒活性测试结果表明化合物1～3和5具有良好的抑制人肝癌细胞(HepG-2)增殖的活性，IC50值分别为0.58，0.73，0.90，1.66 μmol·L-1，阳性对照药紫杉醇的IC50值为0.012 μmol·L-1。

4 结果与讨论

本研究对北豆根中双苄基异喹啉类生物碱进行分离并鉴定7个化合物，化合物1～7均为从该植物中首次获取，实验为进一步深入系统地研究该类化合物奠定了基础。

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BisbenzylisoquinolineAlkaloidsfromtheRhizomeofMenispermumdauricum

ZHANGYan，PENGYubo，CHENXiaozhong，ZHANGNing，LIUHaiyang，SONGLiyan*

(JiamusiCollege，HeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Jiamusi154007，China)

Objective：To study the chemical constituents of the rhizome ofMenispermumdauricum.MethodsThe compounds were separated and purified by column chromatographic and HPLC chromatographic methods.Structure analyses were carried out by nuclear magnetic resonance (NMR) technology.ResultsSeven bisbenzylisoquinoline alkaloids named neosutchuenenine (1)，thalifortine (2)，cycleapeltine (3)，homoaromoline (4)，sutchueneneonine (5)，sutchuenenine (6)，and secoisotetrandrine (7) were isolated from the rhizome ofM.dauricum.Compounds1-3and5exhibited cytotoxic activity against HepG-2 with IC50values of 0.58，0.73，0.90，and 1.66 μmol·L-1，respectively.ConclusionCompounds1-7were obtained from the plant for the first time.

Menispermumdauricum；bisbenzylisoquinoline alkaloids；cytotoxic activity

2016-02-24)

国家自然科学基金(81274035)；黑龙江中医药大学创新人才项目(2012)；黑龙江中医药大学佳木斯学院自主课题

*

宋丽艳，教授，研究方向：中草药药效物质基础；Tel：(0545)6103257，E-mail：songliyan@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.8.002