胰腺癌流行现状及危险因素综述

田明，　严俊，　胡进静，　张辉，　周文策



胰腺癌流行现状及危险因素综述

田明，严俊，胡进静，张辉，周文策

【摘要】胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和病死率持续增加，严重影响患者的健康和生活质量。根据近年来全球及各地区胰腺癌的统计资料，分析胰腺癌流行现状，并且阐述胰腺癌发病危险因素的研究进展。

【关键词】胰腺癌；流行现状；危险因素

1胰腺癌流行现状

1.1全球胰腺癌流行现状

根据最新的流行病学数据显示，胰腺癌排在全球常见肿瘤的第12位，但是男女死亡率却排在第4位[1]。2013年预估有45 000例新增病例，死亡例数达到38 000例[2]。20世纪50—80年代，胰腺癌死亡率在发达国家呈持续上升状态，80年代后在男性中有略微下降趋势。一项对全世界54个国家1980—2007年的胰腺癌死亡率调查发现，胰腺癌死亡率较高的地区有波罗的海区域和一些北欧国家(平均水平9.5/10万)，其中立陶宛最高，达11.10/10万，死亡率相对较低的是拉丁美洲、中国香港、日本、美国和俄罗斯(3/10万)，其中委内瑞拉最低，为2.94/10万。在21世纪初，美国、日本和澳大利亚的胰腺癌死亡率已经趋于稳定，但一些北欧国家和英格兰却有下降趋势[3]。根据2014年全球癌症统计报告显示，美国胰腺癌新增病例46 420例，其中男性23 530例，女性22 890例。预估死亡人数达39 590例，其中男性20 170例，女性19 420例。预估总死亡人数中男性达20 170例，女性达19 420例，均占所有恶性肿瘤的7%，排在第4位。公布的胰腺癌5年生存率中，1975—1977年是2%，1987—1989年是4%，2003—2009年是6%[4]。Sun等[5]对1981—2010年间63 530例被确诊为胰腺癌的患者进行随访发现，每10年中1年生存率从17.0%升高到28.2%，5年生存率从3.1%上升至6.9%。最近英格兰和威尔士的1971—2011年恶性肿瘤研究结果显示，40年间胰腺癌发病率稳定在2%～8%，1年、5年、10年生存率平均水平分别为6%～10%、2%～3%、1%～2%[6]。在以色列，胰腺癌并不是常见的恶性肿瘤，以色列犹太人胰腺癌在常见恶性肿瘤分别为12(男)和15(女)位，阿拉伯人则分别为10(男)和19(女)位。发病率上，胰腺癌在美国排在第6位，全世界第13位；而死亡率在以色列为第3位，美国第4位，全世界第8位[7]。伊朗卫生组织对伊朗国内1999—2004年的胰腺癌按照年龄、性别和死因进行相关分析发现，男性死亡率从1.16/10万下降到0.73/10万，女性死亡率从0.77/10万下降到0.57/10万，且总死亡率也呈下降趋势，发病年龄集中在50岁以后[8]。日本一项对过去10年的癌症调查报告显示，男性胰腺癌发病率在所有肿瘤中排第7位，为10.5/10万，女性排第9位，为6.4/10万[9]。

1.2中国胰腺癌流行现状

在2014年最新发表的中国肿瘤登记年报上，按照全国肿瘤登记中心制定的审核方法和评价标准，对全国219个登记处上报的2010年肿瘤登记数据进行评估，共145个肿瘤登记处的数据入选登记年报。从中可以了解到，2010年中国胰腺癌死亡人数达57 735例，死亡率达4.39/10万，其中城市死亡人数36 465例，死亡率为5.50/10万，农村死亡人数21 270例，死亡率为3.26/10万[10]。2010年全国登记地区胰腺癌发病率和死亡率与2009年水平基本持平[11]。根据2012年中国肿瘤登记年报显示，全国肿瘤登记地区胰腺癌发病率为7.28/10万，中国人口标化率为3.35/10万，世界人口标化率为4.63/10万；城市地区发病率比农村高51.39%，年龄标化后高27.76%。同期胰腺癌死亡率为6.61/10万，城市地区死亡率比农村高50.20%，年龄标化后高27.09%。在31个城市肿瘤登记地区中，男性胰腺癌发病率最高的是西宁市(9.58/10万)，女性发病率最高的是铜陵市(6.53/10万)；男女死亡率最高的均是丹东市，分别为6.79/10万和7.53/10万。在41个农村肿瘤登记地区中，男性胰腺癌发病率最高的是启东市(8.84/10万)，女性发病率最高的是嘉善县(4.76/10万)。男性死亡率最高的是扬中市(6.53/10万)；女性死亡率最高的是大丰市(4.77/10万)[11]。城市与农村中胰腺癌的发病率与死亡率有明显差异，因此，我国的肿瘤防治工作需要根据不同地区分别制定有效可行的策略。

2胰腺癌的主要危险因素

2.1个体因素

2.1.1年龄胰腺癌最相关的个体影响因素就是年龄。胰腺癌在30岁以前比较罕见，30岁以后发病率随年龄增长，而且迅速升高，60～65岁为高发年龄。在美国，诊断为胰腺癌的年龄中位数为72岁，在所有癌症中最高。50～54岁发病率为10.4/10万，75～79岁急剧上升至73.5/10万，79岁以后继续上升[12]。

2.1.2性别绝大部分研究显示，男性的胰腺癌发病率要明显高于女性(13.5/10万：10.8/10万)。原因可能与男性过多暴露于化学环境的生活习惯，如吸烟、酗酒等因素有关[13]。

2.1.3种族在美国，胰腺癌黑种人的发病率和死亡率均高于白种人(15.8/10万：12.0/10万)，亚洲人和西班牙裔较低(9.5/10万：10.7/10万)[13]。一项研究发现，美国黑种人发生胰腺癌的风险高于其他种族50%～90%以上，发生的原因可能与他们体内含更多的维生素D有关[14]。

2.1.4血型多年来，ABO血型被认为与胃癌的发生有关。但最近一项全基因组和流行病学研究发现，非O型血人群发生胰腺癌的风险更高。与O型血人群相比，AO、AA、BO、BB等血型发生胰腺癌的OR值从1.3～2.4。虽然发生机制并不清楚，但是发生胰腺癌的患者中仅有15%～20%是非O型血人群[15]。

2.2生活方式相关因素

2.2.1吸烟世界卫生组织国际癌症研究中心(IARC)在其“人类致癌危险因素研究”第38卷关于吸烟的权威性论文集(1986年)中，详细地记载了吸烟对人类致癌性的证据，并且得出吸烟可引起胰腺癌发生的科学结论。吸烟者较非吸烟者胰腺癌发病率高2.5～3.6倍，并呈剂量反应关系[16]。最近对82篇文章的分析显示，在吸烟人群中，胰腺癌发生风险增加75%[17]。也有一些研究发现，吸二手烟也会略微增加患胰腺癌的风险[18]。吸烟之所以成为胰腺癌的高风险因素，是因为烟草在人体内会释放出很多致癌物质。最近的一项研究对455名胰腺癌患者进行排毒基因的检测发现，CYP1 B1-4390-GG能降低胰腺癌的发病风险[19]。

2.2.2肥胖2007年，世界肿瘤研究基金会在对已经发布的38个研究进行总结发现，肥胖人群有更高的胰腺癌发病风险。这为个人预防胰腺癌提供了一种可能。Calle等[20]研究发现，男性BMI≥ 35 kg/m2的患者发生胰腺癌的风险增加50%，女性BMI>40 kg/m2的患者该风险更大。最近对14项队列研究中的2 135例资料分析显示，超过47%的肥胖患者更容易诊断出胰腺癌[21]。另外一项对6 391名胰腺癌患者的体质量分析发现，超重患者发生胰腺癌的风险比正常体质量人群高19%[22]，早期体质量增长过快也是胰腺癌的高风险因素。

2.2.3饮酒适度饮酒与胰腺癌的发生并没有直接关系，但过度饮酒或者酗酒会增加胰腺癌的风险。一项研究显示，每天饮酒超过30 g则该风险提高22%[23]，进一步的研究发现，每天饮酒超过84 g其风险增加50%[24]。

2.2.4饮食习惯日常生活习惯能影响很多疾病的发生。Jiao等[25]研究发现，跟其他胰腺癌发病因素相比，地中海的饮食模式能减少胰腺癌的发生率。一项研究发现，食用高温下烹饪的肉制品会增加胰腺癌的发病风险[26]。Vrieling等[27]通过对10个国家超过50万人的数据分析得出，水果和蔬菜的摄入量与胰腺癌的发生风险无关；同样，碳水化合物的摄入与胰腺癌的风险因素也无关[28]。

2.3疾病因素

2.3.1糖尿病在流行病学的研究中，普遍认为糖尿病的存在与胰腺癌的发生风险之间存在关联，长期糖尿病史会适度增加胰腺癌风险。最近的2项研究中，1项包括35个队列研究[29]，另一项包括19个队列研究和17个病例对照研究[30]，结果发现，有10年以上糖尿病史的患者发生胰腺癌的风险增加了50%。同时，对3个大的队列研究[31]发现，在癌症确诊之前的两年中，患者发生糖尿病的风险增加3倍。1项梅奥诊所的研究显示，对胰腺癌患者的血糖进行两年的检测，可以发现胰腺癌与糖尿病之间的联系[32]。少数研究报道，使用二甲双胍的糖尿病患者能减少胰腺癌的发生率，并且二甲双胍治疗糖尿病减少胰腺癌这个事实，只在女性患者中发生，机制不明[33]。

2.3.2胰腺炎胰腺炎既是胰腺癌发生的风险因素，又是胰腺癌的早期筛查指标。Raimondi等[34]的研究中，综合6个队列研究和1个病例对照研究发现，胰腺炎患者的胰腺癌风险评估达到了13.3。另一项5 048例胰腺癌患者的研究显示，胰腺炎与胰腺癌的关系比较小，发生这种情况的原因是胰腺炎的诊断不明确或者是发生率较低[35]。

2.3.3遗传性疾病遗传性胰腺炎很少见，但是它有很强的家族遗传史，并且这类家族的人群有更高的胰腺癌发生风险[36]。家族性腺瘤性息肉病是APC基因突变导致的，一项研究发现，在约翰霍普金斯息肉病研究所登记的1 391例患者中，有4例是胰腺癌患者[37]。

2.4药物因素

阿司匹林和非甾体类抗炎药已经被发现能降低肠癌的发病风险，但是以前的2项美国和欧洲的研究并没有发现这些药物对胰腺癌有作用。最新的研究却发现，服用非甾体类抗炎药5年以上能降低胰腺癌发生风险[38]。Rothwell等[39]研究发现，服用阿司匹林5年以上能显著降低胰腺癌发生风险。

3胰腺癌的防治建议

胰腺癌作为“癌症之王”，早期确诊率不高，而且发现时多数已处于晚期，预后较差，其5年生存率不足5%，因此胰腺癌的早期诊断是最关键的。胰腺癌的发生率增高与吸烟、酗酒、高脂肪和高蛋白饮食过多等不良生活方式和不合理营养有密切关系，而且胰腺癌早期症状不典型，极易与糖尿病或者胃病十二指肠溃疡等相混淆。因此，为减少胰腺癌的发生危险，应该做到戒烟戒酒、合理饮食，平时增加运动。对于一些慢性胰腺炎，具有家族性不典型多发黑色素瘤的囊性纤维化、胰腺癌家族史以及遗传性胰腺炎家族史的40岁以上的男性患者，更应做定期体检，必要时检查CA199单克隆抗体，其对胰腺癌的敏感率高达90%。目前，内镜超声、CT和ERCP(经内镜逆行胰胆管造影)等联合筛查是胰腺癌早期诊断的最有效方法。对于一些高发地区和人群，更应加强胰腺癌的防治宣传工作，告知相关人群胰腺癌的高危诱因，宣传其作用机制，使其尽早掌握胰腺癌的发病特点，如黄疸时间过长，必要时行影像学的辅助诊断。目前根治性切除仍然是治疗胰腺癌的首选，对肿瘤直径小于2 cm的胰腺癌行根治性切除，其5年生存率能达到30%。单一的放化疗或者手术治疗对于胰腺癌作用并不大，因此应强化综合治疗策略，联合治疗效果，进一步提高公众的健康意识，帮助基层医院提高诊断能力；同时，三级医院应重点加强疾病防治研究，建立有效的疾病治疗策略，提高患者的生存质量。

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Review of the Prevalence Situation and the Risk Factors of Pancreatic Cancer

TIAN Ming，YAN Jun，ZHOU Wence，et al.

TheFirstHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou，730000，China

【Abstract】The incidence and mortality of pancreatic cancer，one of the common digestive tract cancer，is increasing，and which has affected the health and the living quality of the patients.According to the recent global and regional statistics，this paper reviewed the prevalence situation and risk factors of the pancreatic cancer.

【Key words】Pancreatic cancer；Prevalence situation；Risk factors

(收稿日期2015-04-10)(本文编辑熊月琳)

【中图分类号】R735.9

【文献标识码】A

DOI:10.3969/j.issn.1673-5625.2016.02.012

【通讯作者】周文策

【基金项目】中国科学院“西部之光”人才培养计划项目([2011]-180)

·社会因素与健康·

【作者单位】兰州大学第一医院普外二科，甘肃兰州，730000