雌激素对绝经后CHD患者血管内皮功能及斑块稳定性的影响

金超英

雌激素对绝经后CHD患者血管内皮功能及斑块稳定性的影响

金超英

目的探讨雌激素补充治疗绝经后冠心病(CHD)对血管内皮功能及斑块稳定性的影响。方法选取我院接诊的78例绝经后冠心病患者作为研究对象,根据治疗方法的不同分为两组,对照组(39例)应用钙拮抗剂、硝酸酯类或抗心律失常药物等进行常规治疗,研究组(39例)加用尼尔雌醇治疗。治疗半年后,对比两组治疗前后的心绞痛发作情况、血脂、血管内皮功能、斑块稳定性变化。结果治疗后研究组的各项血脂指标均明显优于对照组,血浆ET-1水平低于比对照组,血浆NO水平则明显高于对照组 (P<0.05)。治疗后研究组的稳定性斑块占比明显高于对照组,不稳定性斑块占比明显低于对照组 (P< 0.05)。结论雌激素补充治疗绝经后冠心病患者,能够有效调节血脂代谢紊乱,改善患者的血管内皮功能,提高斑块的稳定性,有利于冠心病的防治。

冠心病;血管内皮;斑块;稳定性;雌激素;疗效

国际心血管流行病学研究显示,女性绝经后的冠心病发病率、死亡率要比绝经前高出5倍左右,并且这一发病率还会随着女性年龄的增加而升高[1］。提示绝经后女性冠心病患病率的明显升高与雌激素水平不足有关,可能是冠心病发生、发展的重要因素。有研究显示[2］,对绝经女性实施雌激素补充治疗,能够将女性的冠心病患病率、死亡率降低50%左右。本研究旨在进一步明确雌激素补充治疗对绝经后冠心病患者血管内皮功能及斑块稳定性的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 本研究对象为2015年3月～2016年3月到我院就诊的78例绝经后冠心病患者。纳入标准：绝经时间＞1年;根据临床表现,结合辅助检查、冠脉造影明确诊断为冠心病;有心绞痛发作症状;近期未服用降血脂药物或其他冠心病治疗药物;患者对研究知情了解,并签署了知情同意书,已通过医院伦理委员会批准。排除标准：伴有乳腺、附件、子宫病变者;合并肝肾及其他内分泌疾病者;服用避孕药或类固醇激素药物者;近1个月接受过冠心病或降血脂药物治疗者。根据患者入院顺序编号,采用抽签法将患者分为两组(各39例)：对照组年龄50～79(65.9±1.4)岁;35例有典型心肌缺血改变;心绞痛类型：自发性心绞痛3例,劳力性心绞痛30例,混合性心绞痛5例,卧位心绞痛1例;轻中度心绞痛37例,重度心绞痛2例。研究组年龄51～78 (64.2±2.0)岁;36例有典型心肌缺血改变;心绞痛类型：自发性心绞痛4例,劳力性心绞痛31例,混合性心绞痛3例,卧位心绞痛1例;轻中度心绞痛36例,重度心绞痛3例。两组的一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),可进行比较。

1.2 治疗方法 所有患者均给予常规冠心病治疗,即根据患者的实际病情应用钙拮抗剂、硝酸酯类或抗心律失常药物,持续治疗半年。研究组在常规治疗的同时,口服尼尔雌醇(安徽圣鹰药业有限公司,国药准字H34023413,规格2 mg/片),1片/次,每2 w用药1次,持续治疗半年。

1.3 检测指标

1.3.1 血脂和血管内皮功能 分别在治疗前后,采集患者空腹静脉血,采用ALYMPUS AU560型全自动生化分析仪检测总胆固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用放射免疫法检测血浆内皮素-1(ET-1)水平,采用显色法检测NO含量,试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3.2 冠脉斑块 分别在治疗前后,选用西门子公司生产的Acuson Sequoia 512型超声诊断仪,线阵探头频率8～15 MHz,对双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处以及颈内动脉、颈外动脉做二维超声扫查,观察有无动脉斑块形成。若扫查到动脉斑块,则对斑块的最大厚度进行测量。启动造影编码相位反转模式进行超声造影检查,将SonoVue与生理盐水混合后,经肘静脉推注。注射造影剂后15～30 s内观察颈动脉腔内显影效果。根据斑块积分法计算斑块总积分,结合斑块的超声声像特点,分为稳定性斑块(高回声)和不稳定性斑块(混合回声、低回声)。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件处理数据,计数资料以例和百分比表示,计量资料以±s表示,组间比较分别采用χ2检验和t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平 两组治疗前血脂指标水平接近,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血脂指标均有明显改善,且研究组的改善幅度大于对照组(P<0.05),见表1。

2.2 血管内皮功能指标变化 治疗后,两组的血管内皮功能指标均有显著改善,研究组血浆ET-1水平显著低于对照组,血浆NO水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 冠脉斑块性质 治疗前,研究组检出62个冠脉斑块,对照组检出65个。两组治疗后的斑块数均有所减少,分别为40个(64.52%)和54个(83.08%),组间比较有统计学差异(P<0.05)。治疗前两组的稳定性斑块与不稳定性斑块比例接近(P>0.05);治疗后研究组的稳定性斑块比例明显高于对照组,不稳定性斑块比例明显低于对照组 (P< 0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组冠脉斑块性质比较［n(%)］

表1 治疗前后两组血脂指标变化(mmoI/L)

表2 治疗前后两组血管内皮功能指标变化(n=39)

3 讨论

绝经前女性的冠心病患病率仅为男性的10%[3］,而绝经后女性的冠心病患病率、死亡率则接近男性,提示雌激素可能具有一定的心血管保护作用。有研究显示[4］,与绝经前相比,女性绝经后的冠心病和脂代谢紊乱发生率明显更高,绝经后冠心病患者的血脂指标水平发生了明显变化,提示脂代谢紊乱可能是导致绝经后冠心病发生的一个重要危险因素。通过雌激素补充治疗来调节绝经后女性的脂代谢状态,以降低冠心病发生风险基本上已达成了共识[5］。本研究结果显示,两组治疗后的各项脂代谢指标均有明显改善,但采用雌激素补充治疗的研究组,治疗后的TC、TG、LDL-C明显比对照组更低,HDL-C明显比对照组更高(P<0.05)。说明对绝经后冠心病患者补充雌激素可调节脂代谢,纠正脂代谢紊乱。绝经后冠心病患者的脂代谢紊乱主要表现为LDL-C水平升高,HDL-C下调。LDL-C本身并不会损害心血管系统,但是LDL-C在体内很容易被氧化转变为氧化性LDL-C,这种氧化性LDL-C会对血管内皮产生强烈的毒性作用,增加内皮细胞的通透性,促使血管内皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活抑制剂-1,进而作用于脂肪斑块,使其转变为纤维斑块,从而增加动脉粥样硬化风险,提高冠心病发病率[6-7］。

在冠脉粥样硬化过程中,不稳定性斑块极易破裂,形成血栓,从而增加急性心血管事件发生风险,因此,不稳定性斑块的检测对于预测急性心血管事件的发生具有重要作用。本研究结果显示,研究组治疗后的稳定性斑块占比明显高于对照组,不稳定性斑块占比明显低于对照组(P<0.05),说明雌激素补充治疗有效抑制了斑块的纤维化进程,提高了冠脉斑块的稳定性,分析与雌激素所具有的脂代谢紊乱调节作用有关。

女性绝经后,卵巢功能衰退会导致体内雌激素水平明显下降,而雌激素水平低下又会直接影响血管内细胞一氧化氮的合成,降低一氧化氮水平,削弱一氧化氮对ET-1的抑制作用,从而造成ET-1水平异常升高,损害血管内皮功能。既往研究发现[9］,对绝经后冠心病患者短期应用雌激素治疗,能够有效恢复血管内皮的依赖性舒张功能。雌激素本身具有抑制血管内膜增生、抑制平滑肌细胞迁移的作用,其能够持续为血管内皮细胞提供低水平抗氧化活性,减缓血管内膜中氧化低密度脂蛋白的生成,从而减轻氧化低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤,保护血管内皮功能。本研究结果也显示,研究组治疗后的血浆ET-1水平显著低于对照组,血浆NO水平明显比对照组更高,提示雌激素补充治疗有效改善了绝经冠心病患者的血管内皮功能。其作用机制可能是[10］：血管平滑肌细胞上的雌激素受体与雌激素结合后,能够迅速激活内皮NO酶活性,促使NO释放,从而提高血浆NO水平。与此同时,NO酶还能抑制ET-1活性,减少ET-1释放,降低ET-1水平,发挥促血管扩张作用。

综上所述,雌激素补充治疗绝经后冠心病,能够有效调节血脂代谢紊乱,改善血管内皮功能,增加动脉斑块的稳定性,有利于冠心病的防治,具有重要的应用价值。

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Effects of estrogen on BVE function and plaque stability of patients with postmenopausal CHD

Jin Chaoying Department of Neurology,Hospital of Zhongnan University of Economics and Law,Wuhan,Hubei,430073,China

CHD;BVE;plaque stability;estrogen;effect

s］ObjectiveTo explore the effects of estrogen supplement on the BVE function and plaque stability of patients with postmenopausal coronary heart disease (CHD).MethodsA total of 78 patients with postmenopausal CHD admitted to our hospital were selected and divided into a control group and a study group(n=39,respectively)according to the therapeutic method.The control group was treated with calcium antagonists,nitrates or anti-arrhythmic drugs and the study group further with nilestriol.A half year after the treatment,the onset of angina pectoris and the changes in blood fat and vascular endothelial function and plaque stability in the two groups before and after the treatment were compared.ResultsThe blood lipid indexes in the study group after the treatment were significantly better than those the control group,the level of plasma ET-1 was significantly lower than that in the control group, and the level of plasma NO were significantly higher than that in the control group(P<0.05).After treatment,the proportion of stable plaque in the study group was significantly higher than that in the control group,and the proportion of the unstable plaque was significantly lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionEstrogen supplement in the treatment of postmenopausal CHD can effectively regulate blood lipid metabolism disorder,improve the vascular endothelial function of patients,and is helpful for the prevention and treatment of CHD.

2016-05-30)

430073湖北 武汉,中南财经政法大学医院神经内科

金超英,E-mail：2547636241@qq.com

R 541.4

A

1004-0188(2016)11-1265-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.015

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