紫杉醇脂质体联合香菇多糖对顺铂灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水的疗效

熊戴群，王 红

(南昌市第三医院肿瘤内科,南昌 330003)

紫杉醇脂质体联合香菇多糖对顺铂灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水的疗效

熊戴群，王 红

(南昌市第三医院肿瘤内科,南昌 330003)

目的 探讨紫杉醇脂质体联合香菇多糖对顺铂(DDP)灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水的疗效及安全性。方法 选取55例DDP灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水患者，将其按随机数字表法分为2组：联合组27例，紫杉醇脂质体100 mg d1每周1次，香菇多糖6 mg d2每周1次；单独组28例，仅用香菇多糖6 mg d1每周1次，均进行4周治疗。结果 治疗组总有效率为70.4%，优于单独组的42.9%(χ2=3.96，P<0.05)。2组不良反应均较轻且可耐受。结论 对DDP灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水患者，紫杉醇脂质体联合香菇多糖和单独灌注香菇多糖，其胸痛、骨髓抑制及胃肠道反应等不良反应均较轻，耐受性好，但前者疗效好于后者。

乳腺癌； 顺铂； 恶性胸腹水； 紫杉醇脂质体； 香菇多糖

乳腺癌占女性新发恶性肿瘤30%，其中25%～50%的患者在术后10年内会发展为转移性乳腺癌。而转移性乳腺癌进展快，疗效极差，5年生存率仅为25%[1]。恶性胸腹腔积液是晚期乳腺癌的最常见并发症之一，患者常感胸闷、呼吸困难、咳嗽、腹痛、腹胀、厌食明显，如何缓解患者的上述症状，提高生活质量，有效地消除或减少恶性胸腹水尤为重要。胸腹腔内化疗因其独特的药代动力学特点而具有独特的优势，目前常用的药物有顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、氟尿嘧啶(5-Fu)等，且有一定的疗效。有研究[2]显示紫杉类药物更适用于胸腹腔内灌注化疗，且被积极应用于乳腺、卵巢、胃肠道恶性肿瘤等的治疗。南昌市第三医院选取DDP灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水患者，采用紫杉醇脂质体联合香菇多糖灌注治疗，将其疗效及安全性报告如下。

1 资料与方法

1.1 入组标准

1)年龄>20岁，<70岁；2)病理诊断为乳腺癌；3)有恶性积液(恶性胸水、恶性腹水)；4)Karnofsky功能评分(KPS)>70分或ECOG)评分<2分；5)心肺及肝肾功能均正常；6)既往治疗的不良反应已经恢复到0—Ⅰ级；7)经DDP灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水，未得到控制(PD);8)患者签署知情同意书。

1.2 入选病例

共55例患者入选，年龄32～69岁,均为乳腺浸润性导管癌,均有胸腔或腹腔闭式引流管，且由本院2012年1月至2015年6月收治。将其按随机数字表法分为：联合组27例(13例恶性胸水、14例恶性腹水)和单独组(13例恶性胸水、15例恶性腹水)28例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法

在灌注前15 min，静脉滴注地塞米松10 mg，灌注药物前和灌注药物后(每周1次)需进行心电图、血常规、肝肾功能等检查。联合组：紫杉醇脂质体100 mg+5%GS 100 mL d1每周1次，香菇多糖6 mg+5%GS 50 mL d2每周1次；单独组：香菇多糖6 mg+5%GS 150 mLd1每周1次。2组均予胸腹腔灌注，且治疗4周。尽量放尽胸水或腹水再注入药物，嘱患者每15 min更换1次体位，以利于胸腹膜与药物广泛接触。灌注药物期间行彩超检测胸腹腔积液及病情变化，记录发生的不良反应，以便及时处理。

1.4 疗效及不良反应判断标准

疗效评价按照WHO标准，完全缓解(CR)，彩超证实积液消失症状缓解并维持4周以上；部分缓解(PR)，彩超证实积液减少一半以上并维持4周以上，症状明显改善；稳定(NC)，积液减少不足50%，或增加<25%，至少持续4周；无效(PD)，积液增加25%以上，症状加重；总有效=CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0—Ⅳ度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析。计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗依从性

2组患者均自愿接受治疗，并签署知情同意书，治疗期间发生的不良反应经积极处理后症状均缓解，全部完成4周的治疗疗程，及时整理并收集全部的临床资料进行分析。

2.2 疗效比较

治疗组总有效率为70.4%，优于单独组的42.9%(χ2=3.96，P<0.05)，详见表1。

表1 2组患者疗效比较

*P<0.05与单独组比较。

2.3 治疗相关的不良反应

联合组不良反应主要有消化道反应、骨髓抑制、胸痛、出汗、面部潮红、过敏反应等，症状较轻，可耐受。单独组不良反应主要有消化道反应、出汗、面部潮红、过敏反应等，症状较轻，也可耐受。

3 讨论

晚期乳腺癌常出现恶性胸腹水，大量胸腹水使患者出现胸闷、气逼、腹胀、全身水肿，甚至呼吸衰竭，严重危及患者的生命，恶性积液也预示着极差的预后，若不及时治疗患者中位生存期常在6个月以内[3]。临床用于灌注治疗恶性积液的主要为化疗药物、硬化剂及生物制剂，其中DDP应用较广，临床常遇到DDP灌注化疗失败后的患者。

由于DDP缺乏选择性，而脂质体对肿瘤组织具有缓释性和靶向性，既克服了普通紫杉醇水溶性差的缺点，也克服了普通紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇为溶媒而引起的一些不良作用(如过敏反应)，从而提高药物利用率[4-6]。脂质体胸腹腔给药后产生的隔室靶向性，即能在胸腹腔内保持较高的药物浓度，也可增强对胸腹腔淋巴组织的靶向性，从而降低外周血的药物峰值浓度，提高局部区域化疗疗效[7-8]。许多临床研究也证实了紫杉醇脂质体灌注治疗晚期癌症恶性积液的有效性，其中Ohta等[9]报道12例肺癌和1例乳癌合并恶性胸腔积液的患者胸腔注射紫杉醇脂质体120 mg·m-2，结合手术或全身化疗，随访9个月，有效率达84.6%。高宇等[10]认为，脂质体紫杉醇联合DDP、白蛋白结合型紫杉醇联合DDP对疾病控制率分别为90.3%、93.5%，均为较好的治疗晚期非小细胞肺癌的方案。

生物制剂香菇多糖是从担子菌纲伞菌科真菌香菇子实体中提取分离获得的高纯度大分子结构的多糖，是一种宿主免疫增强剂，两药联合使用，香菇多糖可增加紫杉醇抗肿瘤疗效[11]，也可减轻紫杉醇对机体免疫功能的抑制，还可增加紫杉醇的药物耐受性，使恶性肿瘤病灶局限化，刺激纤维蛋白渗出，诱导胸腹膜广泛粘连，闭锁胸腹膜腔，从而控制恶性胸腹水。本研究结果也证实，紫杉醇脂质体联合香菇多糖灌注治疗组总有效率为70.4%，高于单独香菇多糖灌注治疗组的42.9%(χ2=3.96，P<0.05)；且2组不良反应症状均较轻，经积极对症处理后均可恢复或好转。

综上所述，应用紫杉醇脂质体联合香菇多糖治疗DDP灌注化疗失败的晚期乳腺癌恶性胸腹水，疗效较好，不良反应轻，生活质量得到显著改善。本研究样本量较小，随访时间不长，且使用紫杉醇脂质体加重了患者经济负担，临床的用药剂量、方法及时机也还有待进一步探讨。

[1] Hou G，Zhang S，Zhang X，et al.Clinical pathological characteristics and prognostic analysis of 1013 breast cancer patients with diabetes[J].Breast Cancer Res Treat，2013，137(3)：807-816.

[2] 黄万中，蒋华，刘燕文，等.多西紫杉醇腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌Ⅱ期临床研究[J].现代肿瘤医学，2011，19(5):960-963.

[3] Davies H E,Lee Y C.Management of malignant pleural effusions:questions that need answers[J].Curr Opin Pulm Med,2013,19(4):374-379.

[4] Lian T,Ho R J.Trends and developments in lipoments drugs delivery systems[J].Pharm Sci,2001,90(6):667-680.

[5] 宫亮,杨和平.脂质体载药系统和抗肿瘤药物[J].中国药业,2005,14(3):27-29.

[6] 李彦超,蔡宝昌.脂质体在抗肿瘤药物研究中的应用[J].南京中医药大学学报,2003,19(4):250-253.

[7] 于兴江,王沂峰,江森,等.经淋巴管灌注卡铂脂质体的药代动力学实验研究[J].现代妇产科进展,2002,11(1):11-14.

[8] Verschraegen C F,Kumagai S,Davidson R.Phase Ⅰ clinical and pharmacological study of intraperitoneal cis-bis-neodecanoato(trans-R,R-1,2-diaminocyclohexane)-platinum Ⅱ entrapped in multilamellar liposome vesicles[J].Cancer Res Clin Oncol,2003,129(10):549-555.

[9] Ohta Y，Shimizu Y，Matssumoto I，et al.Management of malignant pleural effusion by multimodality treatment including the use of paclitaxel administered by 242hour intrathoracic infusion for patients with carcinomatous pleuritis[J].Exp Clin Cancer Res，2006，25(1):15-19.

[10] 高宇,朱志图.应用脂质体紫杉醇联合顺铂对比白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].南昌大学学报:医学版,2014,54(3):32-36,46.

[11] 张传红,孙菱娟.紫杉醇联合香菇多糖胸腔内用药治疗恶性胸水的临床分析[J].中国卫生产业,2014(29):3-4.

(责任编辑：罗芳)

2016-07-24

R737.9

A

1009-8194(2016)12-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.12.010