沙利度胺对老年结直肠癌化疗患者生活质量影响的研究

曲卓慧 王跃辉 任丽影

·论著·

沙利度胺对老年结直肠癌化疗患者生活质量影响的研究

曲卓慧 王跃辉 任丽影

目的观察沙利度胺(Thd)对老年结直肠癌化疗患者生活质量(QOL)的影响。方法62例老年结直肠癌化疗患者,随机分为Thd组和对照组,各31例。两组均采用XELOX方案化疗,Thd组在化疗基础上加用Thd,每晚睡前顿服Thd,起始量100mg/d,如患者能耐受其毒副反应,每周增加50mg,至达目标量200mg/d 维持治疗；如不能耐受其毒副反应,则维持原剂量。观察两组卡氏评分(KPS)、QOL评分、睡眠和饮食情况、化疗毒副反应发生情况。结果治疗后Thd组KPS评分改善率64.5%、QOL评分改善率67.7%、睡眠状况改善率61.3%、饮食状况改善率64.5%、恶心呕吐发生率48.4%均优于对照组的25.8%、32.3%、25.8%、19.4%、77.4%(P＜0.05或0.01)。两组骨髓抑制,便秘,外周神经毒性(包括麻木、感觉异常、刺痛),嗜睡,皮疹,水肿发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论Thd可改善老年结直肠癌化疗患者的生活质量,值得临床应用。

沙利度胺；老年结直肠癌；化疗；生活质量

随着医学模式的转变,对肿瘤患者治疗的目的不仅是改善脏器功能和延长生命,同时也更加关注患者生活质量(quality of life,QOL)的提高。目前,化疗已成为结直肠癌患者治疗的重要手段之一,然而化疗药物的毒副反应往往会对患者生活质量产生负面影响,尤其针对老龄患者。如何改善肿瘤患者化疗期间的生活质量,越来越受到关注。沙利度胺(thalidomide,Thd)又称反应停,1954年问世后,曾因其严重的致畸作用被禁用。近年来,多项临床研究［1,2］表明Thd可增加食欲、改善睡眠、缓解进展期肿瘤患者的焦虑情绪、减缓肿瘤恶病质的进展,已经成为改善肿瘤患者生活质量的有效药物之一。但目前关于老年患者应用Thd的报道较少,本研究将Thd用于老年结直肠癌化疗患者,观察其对患者生活质量的影响。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科室2011年8月～2015年12月收治的62例老年结直肠癌化疗患者,随机分为Thd组和对照组,各31例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,±s)

表1 两组患者一般资料比较(n,±s)

注：两组比较,P＞0.05

Ⅲ期 1615Ⅳ期 35化疗方案 一线 2625>0.05二线及以上 56项目 Thd组(n=31) 对照组(n=31) P性别 男 1617>0.05女1514年龄(岁) 67.2±2.866.3±3.1>0.05KPS评分(分) 85.2±10.482.3±12.5>0.05QOL评分(分) 48.1±5.849.5±4.8>0.05肿瘤类型 结肠癌 1315>0.05直肠癌 1816临床分期 Ⅱ期 1211>0.05

1.2 入选及排除标准 入选标准：经组织病理学明确诊断为结直肠癌的患者；KPS 评分≥70分；预计生存期>3个月；二线以上患者既往化疗停止4周以上；血常规、肝肾功能、心电图均无化疗禁忌证；患者愿意接受本方案治疗,依从性好。排除标准：中枢神经系统转移；活动性消化道出血；对试验药物过敏。

1.3 治疗方法 两组均采用XELOX方案化疗：奥沙利铂130mg/m2,第1天,静脉滴注；卡培他滨1800mg/m2,分2次口服,第1～14天,每3周为1个周期,共4个周期。化疗期间,常规给予止吐、保护胃黏膜、保肝等对症治疗。在此基础上,Thd组每晚睡前顿服Thd,起始量100mg/d,如患者能耐受其毒副反应,每周增加50mg,至达目标量200mg/d 维持治疗；如不能耐受其毒副反应,则维持原剂量。两组均签署化疗知情同意书,Thd组患者对服用Thd存在的风险知情同意。

1.4 观察指标及评价标准 每周期化疗前、化疗结束均对患者进行KPS评分、QOL评分,化疗结束及下一周期化疗前单独对患者睡眠及饮食进行测评,记录毒副反应发生情况。

1.4.1 KPS评分和QOL评分 KPS评分依据患者体力状况分为10个级别,最高100分；QOL评分按生活质量评定标准,分为12个单项进行评分,最高60分,评分越高,生活质量越好。按孙燕［3］评定标准,观察治疗前后KPS、QOL变化。改善：评分提高≥10分；稳定：评分变化<10分；降低：评分减少≥10分。

1.4.2 睡眠和饮食评价 睡眠分为难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和睡眠大致正常5个级别；饮食分为几乎不能进食、食量小于正常的1/2、食量为正常的1/2、食量略少、食量正常5个级别。每增加1个级别为改善；级别未发生变化为稳定；降低1个级别为恶化。

1.4.3 毒副反应 评价按照美国国立癌症研究所《常见不良事件评价标准》［4］进行评价,共分为5级。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 KPS评分、QOL评分 治疗后Thd组KPS评分改善率为64.5%,对照组改善率为25.8%,Thd组KPS评分改善率优于对照组(P＜0.05)；治疗后Thd 组QOL评分改善率为67.7%,对照组改善率为32.3%,Thd组QOL评分改善率优于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.2 睡眠状况改善情况 治疗后Thd组睡眠状况改善率为61.3%,对照组睡眠状况改善率为25.8%,Thd组睡眠状况改善率优于对照组(P＜0.05)。见表3。

2.3 饮食状况改善情况 治疗后Thd 组饮食状况改善率为64.5%,对照组饮食状况改善率为19.4%,Thd组饮食状况改善率优于对照组(P＜0.01)。见表4。

2.4 毒副反应 观察期间未发生严重的毒副反应。两组恶心呕吐发生率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组骨髓抑制,便秘,外周神经毒性(包括麻木、感觉异常、刺痛),嗜睡,皮疹,水肿发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表2 两组KPS、QOL评分改善情况比较［n(%)］

表3 两组睡眠状况改善情况比较［n(%)］

表4 两组饮食状况改善情况比较［n(%)］

表5 两组毒副反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

由国际老年肿瘤学会(SIGO)发表的《老年结直肠癌治疗共识》［5］指出： 结直肠癌(CRC)是世界范围内最常见的癌症之一。大约 60% 的患者年龄＞70岁,超过40%的患者＞75岁,并且这些比例在未来还可能升高。可以看出结直肠癌的患病主体人群为老年人,尤其应关注老年结直肠癌患者的治疗及预后。

传统观念认为老年肿瘤患者不适合行积极的放疗和化疗,但也有学者提出不同意见,李翔等［6］认为化疗对老年肿瘤患者有益。勇威本［7］提出个体化抑制肿瘤的治疗可延长老年肿瘤患者生命,改善生活质量。包素婷等［8］指出评估生活质量有助于制订和调整临床治疗、护理和生活照料等方案。可见,改善老年肿瘤患者化疗期间的生活质量,有助于老年肿瘤患者顺利完成治疗疗程。

《老年结直肠癌治疗共识》［5］指出：应用氟尿嘧啶(氟尿嘧啶/亚叶酸钙或卡培他滨)化疗可以给老年患者带来明确的获益。另外,对于身体情况较好的老年患者,亦可以从全身性细胞毒联合治疗中获益。但由于老年患者伴随疾病及虚弱因素的存在,以及化疗可能带来的恶心呕吐、骨髓抑制等毒副反应的存在令很多老年结直肠癌化疗患者产生焦虑、失眠、食欲减退等症状,严重影响他们的生活质量。

近年来研究表明,Thd可抑制肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤的生长、转移及复发,且有改善患者睡眠、缓解紧张情绪、增加食欲、改善QOL的作用。耿淑美等［9］应用Thd联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌,结果显示Thd组患者KPS评分及饮食增加的比率高于单纯化疗组。Thd组患者恶心、呕吐的发生率低于单纯化疗组,提示Thd可减轻化疗引起的毒副反应,改善生活质量。本研究将Thd联合化疗用于31例老年结直肠癌患者,并以单用化疗31例患者为对照组,将生活质量作为主要观察指标。结果显示Thd组患者KPS评分及QOL评分的改善情况优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),表明Thd可改善老年结直肠癌患者化疗期间的生活质量。姜维美等［10］报道Thd联合GP方案治疗31例晚期非小细胞肺癌患者,并与单用GP化疗者比较,结果显示联合组患者食欲明显增加。本研究Thd组患者睡眠改善率61.3%高于对照组25.8%,差异有统计学意义(P＜0.05)；Thd组患者饮食改善率64.5%高于对照组19.4%,差异有统计学意义(P＜0.01),这些结果与上述文献报道相仿。Thd常见的毒副反应为嗜睡、乏力、便秘、外周神经毒性和皮疹等,当Thd剂量＜200mg/d时,毒副反应的发生率较低。Thd曾被用于治疗妊娠恶心及呕吐,因此,本研究设计Thd组在应用XELOX方案化疗同时给予患者口服Thd治疗,结果提示Thd组患者恶心呕吐的发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),而其他毒副反应的发生率组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,Thd可改善老年结直肠癌化疗患者的生活质量,表现为恶心呕吐的发生率低,同时并未增加化疗风险,值得临床上应用。但由于本研究中部分入组患者无法评价靶病灶,因此未能评估疗效。将进一步探讨Thd联合化疗治疗老年结直肠癌是否能提高化疗疗效,有关方面值得深入研究。

［1］Bruera E,Neumann CM,Pituskin E,et al.Thalidomide in patients with cachexia due to terminal cancer: preliminary report.Ann Oncol,1999,10(7):857-859.

［2］Richardson P,Hideshima T,Anderson R.Thalidomide: emerging role in cancer medicine.Annu Rev Med,2002,53(2):629-657.

［3］孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2003:994.

［4］Trotti A,Colevas AD,Setser A,et al.CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment.Semin Radiat Oncol,2003,13(3):176-181.

［5］Papamichael D,Audisio RA,Glimelius B,et al.Treatment of colorectal cancer in older patients.International Society of Geriatric Oncology (SIOG) consensus recommendations 2013.Ann Oncol,2015,26(3):463-476.

［6］李翔,杨建伟.老年肿瘤患者的化疗进展.临床肿瘤学杂志,2007,12(11):873-877.

［7］勇威本.老年肿瘤患者的特点与化学治疗.中华老年多器官疾病杂志,2012,11(3):238-240.

［8］包素婷,陈璐,郭莉.晚期癌症患者生活质量评价工具的研究进展.中华现代护理杂志,2012,18(2):241-242.

［9］耿淑美,吕从改.沙利度胺联合紫杉醇在晚期卵巢癌维持治疗中的临床应用.河北医药,2012,34(24):3734-3736.

［10］姜维美,王永,蒋华,等.沙利度胺联合GP方案与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床对照研究.临床肿瘤学杂志,2010,15(9):798-801.

Research of influence by thalidomide on quality of life in patients with senile colorectal cancer chemotherapy

QU Zhuo-hui,WANG Yue-hui,REN Li-ying.Department of Oncology,Siping City Tumor Hospital,Siping 136001,China

ObjectiveTo observe influence by thalidomide (Thd) on quality of life (QOL) in patients with senile colorectal cancer chemotherapy.MethodsA total of 62patients with senile colorectal cancer chemotherapy were randomly divided into Thd group and control group,with 31cases in each group.Both groups received XELOX chemotherapy regimen,while Thd group received additional Thd before bedtime by 100mg/d as initial dosage.Dosage was increased by 50mg every week to 200mg/d as target dosage with tolerance by patients of toxic and side effects.If toxic and side effects were intolerable for patients,thus the dosage remained as the original level.Observation was made on Karnofsky performance status (KPS),QOL scores,sleeping and diet condition,toxic and side effects in chemotherapy of both groups.ResultsAfter treatment,Thd group had all better improvement rate of KPS score as 64.5%,improvement rate of QOL score as 67.7%,improvement rate of sleeping as 61.3%,improvement rate of diet as 64.5%,and incidence of nausea and vomiting as 48.4% than 25.8%,32.3%,25.8%,19.4%,77.4% in the control group (P＜0.05or 0.01).There was no statistically significant difference of incidences of myelosuppression,astriction,peripheral neurotoxicity (numbness,paresthesia,stabbing pain),somnolence,rash and edema between the two groups (P＞0.05).ConclusionThd can improve quality of life in patients with senile colorectal cancer chemotherapy,and it is worth clinical application.

Thalidomide; Senile colorectal cancer; Chemotherapy; Quality of life

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.18.001

2016-07-25］

136001四平市肿瘤医院肿瘤科

曲卓慧