孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的变化及其与新生儿生长参数的相关性研究

宁丰，马迪，张云燕，韦小容

(广西壮族自治区南宁市妇幼保健院产科，广西 南宁 530011)

孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的变化及其与新生儿生长参数的相关性研究

宁丰，马迪，张云燕，韦小容

(广西壮族自治区南宁市妇幼保健院产科，广西 南宁 530011)

目的 探讨生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系及其对新生儿生长参数的影响。方法选择2014年11月至2015年7月在南宁市妇幼保健院住院分娩、孕期检查为妊娠期糖尿病并且孕期通过医学营养治疗血糖控制良好的孕妇42例，作为GDM组，另随机选取同期糖耐量试验正常的孕妇40例，作为对照组。采用电化学发光法测定两组孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平。孕妇分娩后测量新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数。比较两组孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3的差异以及与上述新生儿生长参数的相关性。结果GDM组孕妇的IGF-1和IGFBP3分别为(343.3±101.9)ng/mL和(5.5±1.1)μg/mL，均高于对照组的(267.5±84.9)ng/mL和(4.8±0.9)μg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组孕妇的GH、新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论孕妇外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平与新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数无显著相关性，但是IGF-1、IGFBP3与GDM的发生相关，可作为一种预测GDM的潜在指标。

妊娠期糖尿病；生长激素；胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子结合蛋白3；新生儿生长参数

随着生活水平不断提高，我国育龄期妇女普遍存在营养过剩，妊娠期糖尿病(GDM)的发生率呈明显上升趋势，由于近年来对孕期糖尿病筛查的重视，GDM的检出率亦随之逐年上升[1]。而近几年胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白与GDM的发生、发展相关成为一种新的观点，深入研究IGF-1及其结合蛋白与GDM的相关性可为临床早期诊断和治疗提供新思路。胎儿生长发育最主要的影响因素是营养物质的获得和利用，而这些均可以通过多种细胞因子调控实现。本研究通过比较正常孕妇及GDM孕妇血清生长激素(GH)、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3)水平差异以及孕妇分娩后进行新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数的相关测量，拟进一步研究GH、IGF-1、IGFBP3与GDM的关系，并探讨其对新生儿生长参数的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年11月至2015年7月在南宁市妇幼保健院住院分娩、妊娠足月、单胎、孕期检查为妊娠期糖尿病并且孕期通过医学营养治疗血糖控制良好的孕妇42例，作为GDM组，另随机选取同期妊娠足月、单胎、糖耐量试验正常的孕妇40例，作为对照组。GDM诊断标准参照《妇产科学》第8版[2]。所有孕妇排除妊娠期高血压疾病、肝肾疾病及其他妊娠合并症和并发症。

1.2 方法 于分娩前或剖宫产手术前抽取孕妇肘前静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层清液置于-80℃冰箱保存。用电化学发光法测定血清中GH、IGF-1、IGFBP3水平。GH试剂盒由美国罗氏公司提供，IGF-1、IGFBP3试剂盒由德普公司提供。样本由专人负责检测，操作严格按说明书进行。孕妇分娩后即测量新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件包进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇的年龄、身高、体重、孕周比较 两组孕妇在年龄、身高、体重、孕周方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组孕妇的年龄、身高、体重、孕周(±s)

表1 两组孕妇的年龄、身高、体重、孕周(±s)

组别 年龄(岁)身高(cm)体重(kg)孕周(周) GDM组(n=42)对照组(n=40) t值P值29.4±4.1 28.5±4.1 0.942＞0.05 158.0±4.9 156.4±4.3 1.601＞0.05 67.2±8.9 64.2±7.2 1.666＞0.05 38.9±1.1 39.0±0.9 -0.818＞0.05

2.2 两组孕妇的GH、IGF-1、IGFBP3水平比较 GDM组孕妇的IGF-1、IGFBP3明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但GH水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组孕妇的GH、IGF-1、IGFBP3水平比较(±s)

表2 两组孕妇的GH、IGF-1、IGFBP3水平比较(±s)

组别GH(ng/ml)IGF-1(ng/ml)IGFBP3(μg/ml) GDM组(n=42)对照组(n=40) t值P值23.1±7.8 29.2±7.1 -3.671＞0.05 343.3±101.9 267.5±84.9 3.655＜0.05 5.5±1.1 4.8±0.9 3.432＜0.05

2.3 两组新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量比较 两组新生儿在体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量(±s)

表3 两组新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量(±s)

组别新生儿胎盘重量(g) GDM组(n=42)对照组(n=40) t值P值体重(g) 3 284.3±439.1 3 186.8±439.5 1.005＞0.05身长(cm) 51.3±1.9 51.0±2.0 0.891＞0.05头围(cm) 33.7±1.6 33.5±1.4 0.510＞0.05肩围(cm) 36.4±2.4 36.0±2.1 0.976＞0.05胸围(cm) 33.2±1.8 33.3±1.7 -0.226＞0.05 507.1±78.8 499.8±81.9 0.417＞0.05

3 讨 论

GH由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌，是一种单一肽链的蛋白质激素，基本生理功能是刺激所有机体组织的发育，增加体细胞的体积和数目[3]。IGF-1是由70个氨基酸残基组成的单链蛋白，是一种重要的组织生长因子，是一类能刺激糖原、脂质、蛋白质合成和碳水化合物代谢，抑制脂肪分解，促进细胞增值和分化的单肽，具有类胰岛素及促有丝分裂的作用[4]。孕妇和胎儿IGF-1合成分泌系统是各自独立的，但母血中的IGF-1可通过改变胎盘血流、调节胎儿营养供给以促进胎儿正常发育。此外，母血中的IGF-1还可增加胎儿IGF-1的分泌和生物利用度，从而影响胎儿生长[5]。因此在本研究中通过测定母血中的IGF-1来进行相关研究。

在胎儿的发育中，IGF-1水平决定了胎儿细胞增值分化的能力和组织摄取葡萄糖、氨基酸进行合成代谢的能力，低水平的IGF-1导致胎儿宫内发育迟缓[6]。人体的IGFBP3是由264个氨基酸组成的蛋白质，是IGF-1主要的结合蛋白，作为运输IGF-1的载体，使得IGF-1和IGF-1型受体结合，在血液、细胞外基质、细胞内发挥着重要的作用。在IGFBP3的协助下，IGF-1和IGF-1型受体结合，产生了不同的细胞生物学效应，包括细胞增值和分化，增强了代谢活动[7]。IGFBP3不仅通过影响IGF生物学活性而影响胎儿及胎盘生长发育，而且其自身也有促细胞分裂作用，可直接参与胎盘形成和胎儿生长[8]。相关报道称，IGF-1、IGFBP3水平随着胎龄增长而增加[9]。因此在同一孕妇的不同孕期，随着胎龄的增长，IGF-1、IGFBP3水平也随之增加，从而促进胎儿的生长发育。

本研究中，GDM组的IGF-1及IGFBP3均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，由此可以推测孕妇外周血IGF-1、IGFBP3与GDM的发生相关，可作为一种预测GDM的潜在指标。但是两组的新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数比较差异无统计学意义。根据相关报道，营养物质-胰岛素-IGF代谢轴是调节胎儿和出生后早期生长发育的主要途径[10]，考虑母体的营养摄入及血糖控制情况对新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数的影响更大。本研究中，GDM组的孕妇孕期产检确诊为GDM后，即进行医学营养治疗，通过饮食调节而不需要使用胰岛素即能将血糖水平控制在正常范围内。考虑GDM组孕妇的膳食情况、营养摄入及血糖水平与对照组基本一致，并未出现孕期多饮多食及血糖检测不达标等情况，因此两组的新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数的差异无统计学意义。因此推测，在相同孕周不同孕妇间，尽管检测IGF-1及IGFBP3水平不同，对胎儿的生长发育有一定影响，但是考虑孕妇的膳食情况、营养摄入及血糖水平对胎儿的生长参数的影响更大。

IGF-1通过GH/IGF-1轴负反馈，降低GH的水平[11]。在本研究中，GDM组的GH为(23.1±7.8)ng/mL，IGF-1为(343.3±101.9)ng/mL，对照组的GH为(29.2± 7.1)ng/mL，IGF-1为(267.5±84.9)ng/mL，GDM组的IGF-1较对照组高，但GDM组的GH较对照组低，考虑为GDM组的IGF-1高，通过GH/IGF-1轴负反馈，引起GDM组的GH降低。

综上所述，孕妇外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平与新生儿体重、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数无显著相关性，多种细胞因子对胎儿生长发育的调控有待进一步研究，但是与IGF-1、IGFBP3与GDM的发生相关，可作为一种预测GDM的潜在指标。

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Study on correlation between the change of GH、IGF-1、IGFBP3 of gestational diabetes mellitus and the growth parameters of newborn.

NING Feng,MA Di,ZHANG Yun-yan,WEI Xiao-rong.Department of Obstetrics,Nanning Maternal and Child Health Care Hospital,Nanning 530011,Guangxi Zhuang Autonomous Region,CHINA

Objective To investigate the relationship between the growth hormone(GH),insulin like growth factor-1(LGF1),insulin like growth factor binding protein 3(IGFBP3)and the gestational diabetes mellitus(GDM)and futher to know their effect to the growth parameters of newborn.MethodsForty-two pregnant women diagnosed as gestational diabetes mellitus were chosen as the GDM group after their blood glucose had been controlled by medical nutrition therapy and delivered in Nanning Maternal and Child Health Care Hospital from November 2014 to July 2015,and forty pregnant women whose glucose tolerance test results were normal were randomly selected as the control group.Electrochemical luminescence method was used to test the level of GH、IGF-1、IGFBP3 of the two groups,and the weight,body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference,placental weight of their newborns were also measured..And then the differences of the two groups were compared.ResultsThe IGF-1 and IGFBP3 of the GDM group were separately(343.3±101.9)ng/mL and(5.5±1.1)μg/mL,which were significantly higher than the results of the control group[(267.5±84.9)ng/mL,(4.8±0.9)μg/mL,P＜0.05].But no significant difference was found of pregnant woman's growth hormone,newborn's weight,body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference and placental weight between the two groups(P＞0.05).ConclusionThere was no significant correlation between the levels of GH,IGF-1,IGFBP3 of the pregnant women’s peripheral blood and the growth parameters of newborns,such as weight, body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference,placental weight,but the the levels of IGF-1 and IGFBP3 were related to the incidence of GDM,which could be used as potential indicators for predicting GDM.

Gestational diabetes mellitus;Growth hormone;Insulin like growth factor-1;Insulin like growth factor binding protein 3;Growth parameters of newborn

R714.14

A

1003—6350（2016）09—1400—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.000

2015-11-25)

广西壮族自治区南宁市科学研究与技术开发计划项目[编号：20143158]

宁丰。E-mail：921663672@qq.com