肺结核患者病情严重程度与免疫功能受损程度的相关性研究

黄丽静，陈焯彬，韦永孜

(钦州市第一人民医院感染科，广西 钦州 535000)

肺结核患者病情严重程度与免疫功能受损程度的相关性研究

黄丽静，陈焯彬，韦永孜

(钦州市第一人民医院感染科，广西 钦州 535000)

目的 探究肺结核患者不同病情与免疫功能受损程度的相关性。方法选取2012年2月至2014年1月在我院传染病科住院治疗的肺结核患者76例，根据患者临床表现，参照影像学及药物敏感性测定，将患者分为初治组29例，复治组23例，难治组24例，同时选取在同一时期来我院体检的健康人42例作为对照组，采用流式细胞仪检测所有受检者的外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+比率及CD4+/CD8+)比例及NK细胞，分析肺结核患者不同严重程度与细胞免疫功能受损程度的相关性。结果三组肺结核患者间在性别、年龄及体质指数(BMI)方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；在T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和自然杀伤细胞(NK细胞)方面，对照组分别为(68.39±5.12)%、(42.15±9.37)%、(1.64±0.24)、(17.64±3.56)%，显著高于结核组的(55.22±9.37)%、(33.26±8.67)%、(1.38±0.26)、(14.36±4.51)%，(P＜0.01)，在T淋巴细胞亚群(CD8+)上，结核组为(27.34±4.59)%，显著高于对照组的(24.39±4.25)%，(P＜0.01)；不同严重程度肺结核患者间T淋巴细胞亚群及NK细胞上差异有显著统计学意义(P＜0.01)。经LSD检测，在T淋巴细胞亚群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK细胞上，初治组＞复治组和难治组，在T淋巴细胞亚群(CD3+)上，初治组＞复治组＞难治组，在T淋巴细胞亚群(CD8+)上，复治组、难治组＞初治组。结论肺结核患者不同病情严重程度间免疫功能受损程度存在差异，T淋巴细胞及NK细胞的水平变化对肺结核病情严重程度起到相应预测价值。

肺结核；病情严重程度；免疫功能受损；相关性

肺结核病是由结核分枝杆菌(MTB)侵入肺部组织而引起的慢性传染性疾病，发病机制复杂，不仅肺部感染结核菌的数量及毒力起到关键作用，而且感染者机体免疫功能受损也是病情进展的基础，免疫功能低下是诱发结核杆菌感染的高危因素之一[1]。据报道CD4+T淋巴细胞在多种疾病的细胞免疫功能中起到关键作用，尤其是对抗结核菌感染的起病、恶化及预后产生重要影响[2]。目前研究人员将科研重心集中在抗结核药物治疗研发及提高机体免疫功能上，而相对缺乏肺结核患者不同病情严重程度与免疫功能受损程度的相关性研究[3]。本研究旨在探究肺结核患者不同病情严重程度与免疫功能受损程度的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月至2014年1月来我院传染病院住院治疗的肺结核患者76例，根据患者临床表现，参照影像学及药物敏感性测定，对患者进行分组，初治组29例，男性17例，女性12例，平均年龄(41.05±10.97)岁，体重指数(BMI)为(21.96±3.57)kg/m2；复治组23例，男性14例，女性9例，平均年龄(41.83± 9.86)岁，BMI为(22.02±3.02)kg/m2；难治组24例，男性16例，女性8例，平均年龄(40.98±10.06)岁，BMI为(21.58±2.97)kg/m2。同时选取在同一时期来我院体检的健康人42例作为对照组，男性29例，女性13例，平均年龄(40.57±10.24)岁，BMI为(21.94±2.3)kg/m2。四组受检者的基础资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 ①肺结核诊断均符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》[4]；②排除合并糖尿病、甲状腺疾病等内分泌性疾病，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮者；③排除研究前3个月前使用免疫调节剂者；④孕妇或者哺乳期妇女除外，精神障碍不能自主交流患者除外；⑤患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究；⑥经我院伦理委员会审核通过。

1.3 观察指标与检测方法 所有受检者晨起空腹采集静脉血2 mL，置入EDTA抗凝，采用流式细胞仪(BD公司生产，型号为FACSCalibur)检测外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+比率及CD4+/CD8+)比例及NK细胞。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件包进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间计量资料比较ANOVA方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组和结核组间免疫功能变化比较 对照组的T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和NK细胞显著高于结核组，而T淋巴细胞亚群(CD8+)显著低于结核组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 对照组和结核组间T淋巴细胞亚群及NK细胞比较(±s)

表1 对照组和结核组间T淋巴细胞亚群及NK细胞比较(±s)

组别 例数T淋巴细胞亚群CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK细胞(%)对照组结核组t值P值42 76 68.39±5.12 55.22±9.37 8.36 0.00 42.15±9.37 33.26±8.67 5.07 0.00 24.39±4.25 27.34±4.59 3.37 0.001 1.64±0.24 1.38±0.26 5.24 0.00 17.64±3.56 14.36±4.51 4.00 0.00

2.3 不同严重程度结核病患者组间免疫功能比较 不同严重程度结核病患者间T淋巴细胞亚群及NK细胞比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，经LSD检测，在T淋巴细胞亚群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK细胞上，初治组＞复治组、难治组，在T淋巴细胞亚群(CD3+)上，初治组＞复治组＞难治组，在T淋巴细胞亚群(CD8+)上，复治组、难治组＞初治组，见表2。

表2 不同严重程度结核病患者组间T淋巴细胞亚群及NK细胞比较(±s)

表2 不同严重程度结核病患者组间T淋巴细胞亚群及NK细胞比较(±s)

注：与初治组比较，aP＜0.05；与复治组计较，bP＜0.05。

组别 例数T淋巴细胞亚群NK细胞(%)初治组复治组难治组F值P值29 23 24 CD3+(%) 62.34±6.12b54.15±8.34a48.89±7.64ab12.36 0.00 CD4+(%) 40.21±7.63b33.52±6.67a30.17±6.08a8.67 0.00 CD8+(%) 24.99±6.27b28.23±7.02a27.09±6.84a6.74 0.004 CD4+/CD8+1.46±0.21b1.32±0.25a1.37±0.29a5.62 0.008 17.36±3.81b12.25±4.56a10.47±3.58a7.58 0.001

3 讨 论

由于肺结核患者免疫功能缺陷，极易感染HIV病毒，肺结核成为对人类生命健康及对他人危害的恶性传染疾病[5]。相关研究报道，当患者自身机体的免疫状态弱，对外界防护能力降低，结核杆菌通过空气、呼吸道传播入侵肺部[6]。病情进展及预后与MTB感染程度、致病力存在关系，同时，易感人群机体的先天性免疫及后天获得性免疫也对MTB的感染起到抵抗作用。从微生物学上来说，MTB是兼性胞内寄生菌，在机体结核病发病初期，免疫过程以T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)介导的细胞免疫为主，对机体的特异性和非特异性免疫均有调节作用，能协助B细胞产生抗体[7-8]，因此细胞免疫是结核病初期发病的主力军。当结核菌经呼吸道侵入人体肺脏后，肺内巨噬细胞将其吞噬。此时细胞免疫的主要效应细胞-Ⅰ型CD4+T淋巴细胞(TH1)和自然杀伤T淋巴细胞(NK)会分泌γ-干扰素以激活巨噬细胞，抑制、消灭结核菌。因此，细胞免疫功能低下为结核病的主要免疫学特征之一[9]，对指导肺结核治疗及评估预后具有重要意义。

本次研究发现，与正常人相比，肺结核患者在T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和NK细胞上均存在显著地免疫缺陷，说明结核杆菌能够诱发T细胞激活、趋化、增生，导致病变局部T细胞增多来对致病菌产生防御作用。这也说明了结核病初期以T淋巴细胞介导的细胞免疫为主，T淋巴细胞在结核病免疫反应中起着中心作用[10]。此外，目前研究人员将科研重心集中在抗结核药物治疗研发及提高机体免疫功能上[11]，而相对缺乏肺结核患者不同病情严重程度与免疫功能受损程度的相关性研究。本研究中对不同严重程度组间免疫功能变化情况对比，发现不同严重程度间T淋巴细胞亚群及NK细胞差异有统计学意义(P＜0.01)，但并不能与病情好转完全成正比，说明随着肺结核病情严重程度加深，患者的免疫功能也存在一定损伤，与文献报道基本一致[12]，提示恢复T淋巴细胞间的动态平衡及免疫正常功能对结核病的发生发展和转归产生巨大意义。因此，在积极抗结核，抗感染，吸氧，维持酸碱平衡的同时，应用免疫制剂辅助治疗，提高机体的免疫功能有利于患者的预后。

综上所述，肺结核患者不同病情严重程度间免疫功能受损程度存在差异，T淋巴细胞及NK细胞的水平变化对其病情及治疗都可能产生重要影响，在抗结核治疗过程中，肺结核的转归除受结核菌对抗结核药物的敏感性影响外，还与宿主细胞免疫影响。

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[10]Majlessi L,Brosch R.Mycobacterium tuberculosis meets the cytosol:The role of cGAS in anti-mycobacterial immunity[J].Cell Host &Microbe,2015,17(6):733-735.

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Correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function.

HUANG Li-jing, CHEN Zhuo-bin,WEI Yong-zi.Department of Infectious Diseases,the First People's Hospital of Qinzhou,Qinzhou 535000, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function.MethodsA total of 76 patients with pulmonary tuberculosis,who were enrolled into Department of Infectious Diseases in our hospital during February 2012 to January 2014 January,were selected as study subjects.According to clinical manifestation,referring to imaging and drug sensitivity,all of these patients were divided into untreated group(29 cases),retreatment group(23 cases)and refractory group(24 cases).In the same period,42 cases of healthy people in our hospital for physical examination were selected as the control group.The flow cytometry was used to detect the peripheral blood T cell subsets ratio(CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+)and NK cells,and the correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function was analyzed.ResultsThe gender,age and body mass index of three patient groups have no significant differences(P＞0.05).T lymphocyte subsets (CD3+,CD4+and CD4+/CD8+)and natural killer cells(NK cells)of the control group[(68.39±5.12)%,(42.15± 9.37)%,(1.64±0.24),(17.64±3.56)%,respectively]were significantly higher than those of pulmonary tuberculosis group[(55.22±9.37)%,(33.26±8.67)%,(1.38±0.26),(14.36±4.51)%,respectively](P＜0.01).T lymphocyte subsets (CD8+)of pulmonary tuberculosis group(27.34±4.59)%was significantly higher than that of the control group (24.39+4.25)%(P＜0.01).There were significant differences among three pulmonary tuberculosis groups in terms of T lymphocyte subsets and NK cells(P＜0.01).LSD showed initial treatment group＞retreatment group and refractory group for T lymphocyte subsets(CD4+,CD4+/CD8+)and NK cells;initial treatment group＞retreatment group＞refractory group for T lymphocyte subsets(CD3+);retreatment group and refractory group＞initial treatment groupfor T lymphocyte subsets(CD8+).ConclusionThere are significant differences between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function,and the level of T lymphocytes and NK cells has a corresponding predictive value for the severity of pulmonary tuberculosis.

Pulmonary tuberculosis;Severity;Impairment of immunity function;Correlation

R521

A

1003—6350（2016）09—1424—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.017

2015-10-21)

黄丽静。E-mail：lijingh@163.com