左乙拉西坦添加疗法治疗青年难治性部分性癫痫的疗效及其对患者认知功能和生活质量的影响

黄莺莺，何苏

(南充市第二人民医院神经内二科，四川 南充 637000)

左乙拉西坦添加疗法治疗青年难治性部分性癫痫的疗效及其对患者认知功能和生活质量的影响

黄莺莺，何苏

(南充市第二人民医院神经内二科，四川 南充 637000)

目的 观察左乙拉西坦添加疗法治疗青年难治性部分性癫痫的临床疗效，并探析其对患者认知功能和生活质量的影响。方法前瞻性选取2012年1月至2015年1月神经内科门诊收治的120例青年难治性部分性癫痫患者，采用随机数字表法将其分为两组各60例，对照组患者给予常规治疗，观察组在此基础上给予左乙拉西坦治疗，观察两组患者的治疗效果、不良反应以及认知功能和生活质量评分情况。结果观察组患者用药3个月、6个月后的治疗总有效率分别为71.67%、81.67%，均明显高于对照组的35.00%、65.00%，不良反应发生率为13.33%，明显低于对照组的33.33%，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组和对照组治疗6个月末认知功能MoCA评分分别为(29.58±1.06)分、(29.45±0.68)分，均较治疗前的(28.38±1.06)分、(28.52±1.05)分明显增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组和对照组治疗3个月、6个月末QOLIE-31评分较治疗前均明显增高，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组患者各时刻评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫疗效确切，安全性高，可明显改善患者的认知功能，提高生活质量，可作为临床首选药物治疗方案。

难治性部分性癫痫；青年；左乙拉西坦；添加；疗效；认知功能；生活质量

癫痫是神经系统一种常见的疾病，发病率高达0.6%～1.1%，有60%～70%患者服用抗癫痫药物期间仍有发作，导致部分患者自行停药[1]。随着临床诊疗技术不断发展和进步，癫痫的诊疗取得了重大的突破，但仍有相当部分患者进展为难治性癫痫。广义难治性癫痫是指目前抗癫痫药物(Antiepileptic durgs，AEDs)规范化治疗后仍不能终止其发作或者易被临床证实为难治的癫痫和癫痫综合征，具有慢性、顽固性、难处理性、药物抵抗性及药物不敏感等特征[2]，严重影响患者的身心健康和生活质量。

癫痫为无任何明确原因大脑神经元异常活动引起的反复痫性发作[3]，目前临床主要采用药物治疗(抗癫痫药物、非抗痫药物、中药)、饮食疗法、物理疗法、手术疗法，药物治疗最为普遍，常用的AEDs药物可有效控制大部分癫痫患者的临床症状[4]。临床实践发现，约50%的患者初始单药治疗可得到缓解，15%～25%的患者可通过改变或者添加药物达到缓解效果，而20%～30%的患者不能达到满意的效果，多主张两种AEDs联用，最多不超过3种[5]。随着新的抗癫痫药物的研发和应用，更好的控制了癫痫的发作，尤其是难治性癫痫，故认为添加新的抗癫痫药是治疗难治性癫痫的有效方案[6]。本次研究笔者选择新型抗癫痫药物-左乙拉西坦(Levetiracetam，LEV)添加治疗青年难治性部分性癫痫，取得了显著疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 入选标准 本研究经本院医学伦理委员会审核批准，笔者在患者知情同意并签署知情同意书前提下前瞻性选取神经内科2012年1月至2015年1月期间门诊收治的难治性部分性癫痫青年患者。纳入标准：①参照《临床神经内科急诊学》中难治性部分性癫痫诊断标准[7]，且经血、尿、大便常规检查、神经电生理检查、脑脊髓检查以及神经影像学检查等证实为难治性部分性癫痫；②年龄18～40岁，不限性别；③近期(2个月内)癫痫部分发作超过8次者；④临床资料齐全，依从性良好；⑤经头颅CT、MRI等影像学检查排除颅内占位性病变和进行性神经系统疾病。(2)排除标准：①不符合纳入标准者；②过敏体质，对本次研究用药过敏者；③合并严重肝、肾功能不全甚至衰竭者；④既往贫血、哮喘等病史者；⑤未控制糖尿病、高血压者；⑤孕期和哺乳期妇女；⑥合并脑部器质病变、酒精或药物成瘾者；⑦近期(2周内)合并严重感染者；⑧同意接受治疗但不愿参与本次研究者。

1.2 一般资料 本次最终入选120例难治性部分性癫痫青年患者，采用随机数字表法分为两组，每组60例。对照组中男性38例，女性22例；年龄18～38岁，平均(28.56±3.94)岁；病程4～10年，平均(6.53±2.65)年；每年发作频率2～6次，平均(4.56±2.82)次/年；临床分类：单纯部分性发作21例、复杂部分性发作11例、部分继发全面性发作27例；蒙特利尔认知评估(MoCA)评分：11～25分，平均(18.36±3.58)分。观察组中男性39例，女性21例；年龄39例、女21例，年龄18～40岁，平均(29.04±4.38)岁；病程4～11年，平均(6.05±2.48)年；每年发作频率2～8次，平均(4.15±2.65)次/年；临床类型：单纯部分性发作19例、复杂部分性发作10例、部分继发全面性发作31例；MoCA评分：10～25分，平均(18.58±3.66)分。两组患者在性别、年龄、病程、发作频率、临床分类、认知功能MoCA评分等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组患者均给予苯巴比妥片(生产厂家：山西云鹏制药有限公司；批准文号：国药准字H14023928；规格：30 mg×100片)30～60 mg，po，tid；卡马西平片(生产企业：北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字H11022279；规格：200 mg×30 s)，初始剂量100～200 mg，po，bid，若症状明显改善则维持该剂量，若症状无明显改善，则2周后逐渐加量至400 mg，po，bid，持续用药6个月。观察组患者在对照组用药基础上加用左乙拉西坦片(生产企业：优时比贸易(上海)有限公司；批准文号：注册证号H20110409；规格：250 mg×30片)，初始剂量250 mg，po，bid，观察患者症状改善情况，若明显改善则维持初始剂量，用药4周后若症状无明显改善则逐渐加量至500 mg，po，bid，持续用药6个月。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗3个月、6个月末临床疗效和不良反应，同时评估两组患者治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月末MoCA评分、生存质量(QOLIE-31)评分变化情况。

1.5 评价标准

1.5.1 疗效评价标准 患者接受LEV药物治疗至少3个月后评估临床疗效，参照《中国癫痫临床诊疗指南》拟定疗效标准[8]，完全缓解：服药后无任何形式痫性发作；有效：发作频率较用药前减少≥50%；无效：发作频率较服药前减少＜50%；加重：发作频率较服药前无减少甚至增加≥25%；总有效率=完全缓解率+有效率。

1.5.2 认知功能评价 MoCA评分量表[9]从视空间和执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆及定向等方面评价患者的认知功能，共计30分，得分越高则提示认知功能越好。

1.5.3 生活质量评价 采用QOLIE-31量表[10]从发作的担忧、综合生活质量、情绪影响、药物影响、精力或/和疲乏、认知功能、社会功能7个领域31项问题评价患者的生活质量，每一项粗分值=各问题总评分/问题数，每一项评分=粗分值×权重分值，总评分=各项评分之和；计分0～100分，得分越高提示生活质量越好。

1.6 统计学方法 将所得的数据均录入Excel2007整理后导入SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 本组120例患者无一例自行停药，均完成治疗。观察组患者用药3个月、6个月后的治疗总有效率分别为71.67%、81.67%，均明显高于对照组的35.00%、65.00%，差异均有显著统计学意义(χ2=16.205 4，P=0.000 1；χ2=4.261 4，P=0.039 0)，见表1。

2.2 两组患者治疗过程中的不良反应比较 观察组患者用药6个月末不良反应发生率为13.33%，明显低于对照组的33.33%(χ2=6.708 1，P=0.009 6)，均较轻微，经对症处理后痊愈，不影响疗效准确性评价，见表2。

表1 两组患者治疗3个月、6个月后治疗效果对比分析[例(%)]

表2 两组患者用药3个月、6个月末不良反应比较[例(%)]

2.3 两组患者的MoCA量表评分比较 两组患者治疗前MoCA量表各项评分和总评分差异无统计学意义(P＞0.05)，两组患者治疗3个月、6个月末注意、延迟记忆、总评分均明显高于治疗前(P＜0.05)，观察组治疗3个月末注意、延迟记忆、总评分均明显高于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者的生存质量QOLIE-31评分比较 两组患者治疗3个月、6个月末QOLIE-31量表中发作担忧、综合生活质量、药物影响、认知功能、社会功能和总评分均较治疗前明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗6个月末发作担忧、综合生活质量、药物影响、社会功能、总评分明显高于治疗3个月末，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗3个月末在发作担忧、综合生活质量、药物影响、认知功能、社会功能及总评分均明显高于对照组(P＜0.05)，治疗6个月末各项评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月末MoCA量表评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月末MoCA量表评分比较(±s，分)

注：和治疗前比较，aP＜0.05；和对照组比较，bP＜0.05。

项目对照组观察组治疗6个月末4.95±0.22 3.00±0.00 5.96±0.58a2.98±0.36 1.98±0.44 5.00±0.00a6.00±0.00 29.58±1.06a视空间与执行功能命名注意语言抽象延迟记忆定向总评分治疗前4.92±0.26 2.94±0.28 5.35±0.86 3.00±0.00 1.94±0.28 4.52±0.56 2.87±0.35 28.52±1.05治疗3个月末4.93±0.25 2.95±0.27 5.29±0.86 3.00±0.00 1.78±0.46 4.58±0.54 5.78±0.45 28.64±1.38治疗6个月末4.95±0.28 2.96±0.28 5.88±0.36a3.00±0.00 1.96±0.28 4.96±0.38a5.88±0.46 29.45±0.68a治疗前4.93±0.28 2.98±0.06 5.28±0.79 2.89±0.05 1.93±0.26 4.45±0.52 2.92±0.36 28.38±1.06治疗3个月末4.95±0.32 3.00±0.00 5.55±0.28ab2.95±0.28 1.95±0.34 5.00±0.00ab5.82±0.46 29.58±0.75ab

表4 两组患者治疗前后QOLIE-31评分比较(±s，分)

表4 两组患者治疗前后QOLIE-31评分比较(±s，分)

注：和治疗前比较，aP＜0.05；和治疗3个月末比较，bP＜0.05；和对照组比较，cP＜0.05。

项目 对照组观察组6个月末53.58±9.88abc63.54±8.65abc60.84±10.75abc60.58±9.85abc49.37±9.68abc60.84±10.65ac63.28±9.84abc62.43±8.78abc发作担忧综合生活质量情绪影响精力或/和疲乏药物影响认知功能社会功能总评分治疗前42.42±12.16 56.24±10.18 56.45±10.52 57.18±9.35 39.16±12.98 55.54±9.58 54.28±13.29 55.78±10.26 3个月末45.87±10.85a58.85±9.84a57.26±5.68 57.28±8.35 41.28±10.37a57.23±10.34a56.83±10.62a57.28±9.85a6月末50.38±10.54ab60.45±9.85ab57.84±8.65 58.37±10.95 43.87±11.94ab58.85±10.37a59.88±10.54ab60.45±10.93ab治疗前43.18±11.86 56.86±9.84 57.15±11.28 56.95±10.48 40.16±10.58 55.12±10.43 55.36±12.48 56.87±9.86 3个月末48.36±9.85ac60.85±10.38ac58.75±5.83 58.76±9.65a45.84±10.56ac58.03±8.47ac58.28±11.06ac59.28±8.93ac

3 讨 论

癫痫作为神经系统一种极为常见的疾病，反复发作严重影响患者的身心健康。随着医学模式和新型抗癫痫药物不断研发及应用，对癫痫患者的治疗已不局限于改善临床症状，而是全面关注患者的整体健康状态。

目前，传统的抗癫痫药物依赖于抗惊厥作用，仅对某种发作类型发挥疗效。左乙拉西坦作为一种新型的抗癫痫药物，为吡咯烷类似物，具有多重抗癫痫作用，能有效阻断电压依赖性Na+通道，继而有效降低痫样放电所致电位数目和放电持续时间，且可轻微阻滞Ca2+通道；同时，其可选择性结合突触囊泡蛋白2A，参与囊泡的聚合和胞吐作用，进而调节神经递质释放，发挥较强的抗癫痫作用[11]。Wright等[12]研究其药代学特征发现口服吸收迅速且完全，生物利用度接近100%，血浆蛋结合率低于10%，可迅速穿透血脑屏障；药动学曲线呈线性，无需监测血药浓度；66%以原型经肾脏排出；无肝酶及自身诱导作用，且和其他药物相互作用少，几乎不会影响其他抗癫痫药物的代谢。Yang等[13]报道LEV治疗儿童部分性发作癫痫有效率高达86.4%；Nakamura等[14]亦报道LEV治疗难治性部分性发作癫痫患儿有效率为43.21%，明显高于安慰剂治疗患儿的16.3%。唐静文等[15]采用LEV单药治疗4岁以下癫痫患者发现对部分性发作有效率高达81.8%，景东华等[16]报道LEV添加治疗部分性癫痫6个月后有效率明显升高，同时发现认知、药物影响、社会功能以及生活质量评分明显增高。本次研究选择病例均来源于门诊，亦选择口服用药，结果显示观察组用药3个月、6个月治疗总有效率分别为71.67%、81.67%，均明显高于对照组的35.00%、65.00%，差异均有统计学意义(P＜0.05)，不良反应少且轻微。此结果与张宁等[17]报道结论高度一致，证实左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫疗效确切。

目前，临床研究证实，影响癫痫患者生活质量因素众多，主要包括发作频率、发作类型、病情严重程度、药物不良反应以及长短，其中发作频率和药物不良反应影响更为显著且与生活质量呈明显负相关[18]。LEV添加治疗可减少癫痫发作频率，改善患者的认知功能，进而促进生活质量的提高[19]。贾天明等[20]证实，MoCA量表对早期认知功能障碍具有显著的评估作用，特异性和敏感性高，花费时间合理、画面形象、测试生动、认知全面。本次研究证实LEV添加治疗3个月、6个月末注意、延迟记忆、总评分均明显高于治疗前(P＜0.05)，且观察组治疗3个月末注意、延迟记忆、总评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，亦提示LEV添加治疗可持续改善青年难治性部分性癫痫患者的认知功能，且效果明显优于常规治疗。此结果和吕志芳等[21]报道一致，均认为其和左乙拉西坦独特的化学结构密切相关，影响了注意力和神经中枢代谢。此外，两组患者治疗3个月、6个月末生活质量评分均明显增高，观察组增加程度较对照组更为显著(P＜0.05)。此结果和李倩[22]报道一致，均认为左乙拉西坦可明显改善癫痫患者的生活质量。

综上所述，左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫疗效确切，安全性高，可明显改善患者的认知功能，提高生活质量，可作为临床药物治疗首选方案。

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Efficacy of adjunctive levetiracetam in young patients with refractory partial epilepsy and its effects on cognitive function and quality of life.

HUANG Ying-ying,HE Su.The Second Department of Neurology,the Second People's Hospital of Nanchong City,Nanchong 637000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of adjunctive levetiracetam in treatment of refractory partial epilepsy in young patients and its effects on cognitive function and quality of life.MethodsA total of 120 young patients with refractory partial epilepsy,who were treated in Department of Neurology of the Second People's Hospital of Nanchong City from January 2012 to January 2015,were selected as research objects,and all of these patients were randomly divided into control group with conventional treatment and treatment group with adjunctive levetiracetam,with 60 patients in each group.Treatment effect,adverse reactions and cognitive function and quality of life score of the two groups were evaluated.ResultsThe total efficiency after 3 and 6 months(71.67%,81.67%,respectively)in adjunctive levetiracetam group was significantly higher than those(35.00%,65.00%,respectively)in the control group(P＜005). The incidence of adverse reaction in djunctive levetiracetam group(13.33%)was significantly lower than the control group(33.33%).MOCA cognitive function scores of treatment group and control group after 6 months[(29.58±1.06), (29.45±0.68),respectively]were significantly higher(P＜0.05)than before treatment[(28.38±1.06),(28.52±1.05),respectively],but there was no statistical significance difference between two groups(P＞0.05).QOLIE-31 score of treatment group and control group after 3 and 6 months was significantly higher than before treatment(P＜0.05).Moreover,the QOLIE-31 scores of treatment group were significantly higher than the control group(P＜0.05).ConclusionAdjunctive levetiracetam can significantly improve cognitive function and quality of life of young patients with refractory partial epilepsy with high safety and curative effect,which can be used as the preferred drug in the clinical treatment program.

Refractory partial epilepsy;Adolescent;Levetiracetam;Adjunctive;Curative effect;Cognitive function;Quality of life

R742.1

A

1003—6350（2016）09—1429—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.019

2015-11-09)

黄莺莺。E-mail：41044969@qq.com