厄贝沙坦对高血压左室肥厚血清Chemerin水平的影响

林小亮，李明，高日扬，许振培

(海口市第四人民医院内科，海南 海口 570000)

厄贝沙坦对高血压左室肥厚血清Chemerin水平的影响

林小亮，李明，高日扬，许振培

(海口市第四人民医院内科，海南 海口 570000)

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对高血压左室肥厚(LVH)患者血清脂肪因子(Chemerin)水平的影响，探讨ARB改善LVH中的机制。方法选取2014年1月至2015年12月在我院住院的高血压合并LVH患者60例，采用简单随机化分组法随机分为吲达帕胺组(30例)和厄贝沙坦组(30例)，分别给予吲达帕胺片2.5 mg/d和厄贝沙坦片150 mg/d口服6个月。所有患者均在服药前后测量血压(BP)、空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和Chemerin，并行心脏彩色超声测定室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左心室质量指数(LVMI)。结果吲达帕胺组和厄贝沙坦组治疗前后FBS、TG、TC、LDL均无明显改变，BP均明显下降，但血压下降的幅度差异无统计学意义(P＞0.05)；厄贝沙坦组治疗前后比较，IVST[(13.31± 2.07)mm vs(11.22±1.52)mm]、LVPWT[(12.79±2.01)mm vs(10.10±1.14)mm]及LVMI[(142.26±6.39)g/m2vs(102.09± 9.37)g/m2]均显著改善(P＜0.05)，吲达帕胺组则无明显改变。吲达帕胺组和厄贝沙坦组患者治疗后血清Chemerin水平分别为(0.57±0.12)ng/L和(0.96±0.18)ng/L，均较治疗前的(0.38±0.09)ng/L下降(P＜0.05)，但厄贝沙坦组下降更为明显(P＜0.05)。结论ARB能明显降低高血压LVH患者血清Chemerin水平，改善心室重构。

高血压；左室肥厚；Chemerin；厄贝沙坦；心室重构

高血压并左心室肥厚(LVH)发生发展的机制比较复杂，除了血压升高引起的后负荷过重以外，还与神经内分泌等多种因素密切相关。其中，神经内分泌因子如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等的作用尤为重要。近年来的临床及基础研究结果已经显示，通过与心肌细胞膜上的AT1结合，直接阻断AngⅡ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)能够逆转和改善高血压LVH，但其机制并不完全清楚。先前的研究也证实，AngⅡ导致LVH的作用与血压的高低无明显关系。本研究通过观察服用ARB代表药物厄贝沙坦前后，高血压LVH患者血清脂肪因子(Chemerin)水平的变化，探讨ARB改善LVH的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年12月符合《2010年中国高血压防治指南》[1]轻中度高血压诊断标准，且心脏彩超检查左心室质量指数(LVMI)＞125 g/m2(男)或＞120 g/m2(女)的高血压合并LVH患者60例，年龄41～72岁，平均60.54岁。将入选患者采用随机数字表随机分为吲达帕胺组(30例)和厄贝沙坦组(30例)，两组间性别、年龄差异无统计学意义。所有入选患者均未经药物治疗或经治疗但已停用口服降压药1周以上。所有观察对象均排除冠心病、继发性高血压、糖尿病及肝肾功能不全、炎症、肿瘤等疾病。

1.2 治疗方法 吲达帕胺组和厄贝沙坦组患者入选后分别给予吲达帕胺片2.5 mg/d和厄贝沙坦片150 mg/d口服6个月，期间每日测1次血压。

1.3 观察指标 所有患者治疗前和治疗6个月后均常规测量血压(BP)，并行心脏彩色超声测定室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、LVMI。隔日检查前禁食12 h，于清晨空腹采静脉血测定血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和Chemerin。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，各组治疗前后数据比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

吲达帕胺组和厄贝沙坦组治疗前后FBS、TG、TC、LDL均无明显改变，BP均明显下降，但血压下降的幅度差异无统计学意义(P＞0.05)；厄贝沙坦组治疗前后比较IVST[(13.31±2.07)mm vs(11.22±1.52)mm]、LVPWT[(12.79±2.01)mm vs(10.10±1.14)mm]及LVMI[(142.26±6.39)g/m2vs(102.09±9.37)g/m2]均显著改善(P＜0.05)，吲达帕胺组则无明显改变。吲达帕胺组和厄贝沙坦组患者治疗后血清Chemerin水平分别为(0.57±0.12)ng/L和(0.96±0.18)ng/L，均较治疗前(0.38±0.09)ng/L下降(P＜0.05)，但厄贝沙坦组下降更为明显(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的各项观察指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的各项观察指标比较(±s)

注：与吲达帕胺组治疗后比较，aP＜0.05。

指标 吲达帕胺组(n=30) 厄贝沙坦组(n=30) SBP(mmHg) DBP(mmHg) FBS(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) IVST(mm) LVPWT(mm) LVMI(g/m2) Chemerin(ng/L)治疗前166.33±20.25 96.37±6.35 4.78±0.49 1.42±0.48 5.92±1.01 3.84±0.72 10.47±1.48 10.68±1.51 118.65±10.84 0.88±0.34治疗后136.27±11.35 81.08±6.81 5.12±0.42 1.36±0.33 5.78±1.84 3.66±0.95 10.63±1.81 10.56±1.46 122.20±9.87 0.61±0.29 t值2.073 2.163 1.538 1.065 1.347 1.726 0.958 1.426 1.078 2.116 P值＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05治疗前165.08±18.97 98.01±7.11 4.54±0.63 1.39±0.46 5.83±1.16 3.78±0.62 13.31±2.07 12.79±2.01 142.26±11.07 0.92±0.28治疗后135.44±12.86 83.27±7.69 4.90±0.65 1.29±0.55 5.81±1.75 3.65±0.83 11.22±1.52 10.10±1.14 102.09±9.37 0.55±0.21at值2.245 2.166 1.124 1.725 0.986 1.383 2.089 2.137 2.251 2.553 P值＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨 论

临床数据表明，高血压患者合并LVH的发生率可高达20%～60%。而LVH是许多心血管疾病的独立危险因素，它不仅增加了急性心肌梗死、心力衰竭等严重心血管事件的发生率，还是和患者死亡率明显相关的强烈危险因子[2-3]。

高血压LVH发生发展的机制并未完全阐明，除了左心室压力负荷过度增加之外，可能还与神经内分泌功能紊乱、炎症递质增加、存在明显胰岛素抵抗和脂肪因子代谢异常等多种因素混合作用相关联。已经证实，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)通过多种途径参与了高血压LVH的发生发展。目前主要推测，RAAS的关键物质AngⅡ可以进入左心室的心肌细胞核，与其AT1受体结合后能够促进细胞核内的DNA转录进程，最终促使心肌细胞生长肥大。此外，AngⅡ还能直接调控心肌细胞胞浆内的钙离子浓度与蛋白激酶系统，激活原癌基因c-myc及c-fos，使心肌细胞的蛋白质合成功能增加。

临床及动物实验的研究也表明，AngⅡ的阻断剂ARB能够有效的改善或逆转高血压LVH的治疗手段。ARB改善和逆转高血压LVH的作用可能主要通过与心肌细胞膜上的AT1结合，直接阻断AngⅡ的作用，从而使动脉血管扩张，血压下降，左心室压力负荷减轻，减少LVH的发生。此外，AngⅡ阻断还直接改善左心室心肌细胞的肥大和间质纤维的增生，从而延缓LVH的进程。

Chemerin是一种新的脂肪因子，目前认为其与炎症、肥胖和代谢综合征发病相关。研究发现，血浆Chemerin水平与炎症程度呈正相关[4]。且Chemerin还具有调节脂质代谢的功能，参与胰岛素抵抗的发生发展[6-7]。此外，Chemerin还与高血压等密切相关。当Chemerin与其受体结合后可以诱导血管平滑肌收缩，血压升高[8-9]。Chemerin还可能通过促进炎症因子的释放，改变血管内皮功能，进而介导胰岛素抵抗，从而对血压产生影响[10]。我们的结果显示，厄贝沙坦组治疗前后比较，IVST、LVPWT及LVMI均显著改善，吲达帕胺组则无明显改变。而且两组患者治疗后血清Chemerin水平均较治疗前下降，但厄贝沙坦组下降更为明显(P＜0.05)。以上结果表明，与利尿剂等药物比较，ARB除了降低血压外，还能够进一步降低血清Chemerin水平，改善高血压引起的心室重构。

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R544.1

B

1003—6350（2016）09—1496—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.042

2015-12-01)

林小亮。E-mail:435833825@qq.com