中医药在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用

高雅婷　李泽庚



【硕博论坛】

中医药在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用

高雅婷1李泽庚2

目的主要研究中医药在气阴两虚型晚期非小细胞肺癌化疗中的应用。方法本文从病因病机、辨证分型及中医药在气阴两虚型晚期化疗中的临床应用进行综述。结果中医学以其整体观念和辨证施治的特色，以及带瘤生存的治疗特点，能提高晚期非小细胞肺癌的化疗疗效，延缓疾病进展，减轻毒副作用，提高患者生存质量，延长生存时间。结论中医药在非小细胞肺癌患者的治疗中有优势，日后应在坚守其整体观念和辨证论治特色的基础上，进一步明确分型和治疗手段，减少主观性，使其在治疗晚期非小细胞肺癌中发挥更全面、更有益的作用。

气阴两虚型；病因病机；辨证分型；临床应用

原发性支气管肺癌，简称肺癌，为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。在我国，随着工业化速度加快、环境污染加重、人口老龄化加剧，肺癌的癌症负担日益加重[1]。肺癌是临床常见恶性肿瘤疾病，在我国其发病率和病死率已高居首位[2]。近年来肺癌的发病率和致死率呈现出逐年增加的趋势[3]。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%[4]，而早期诊断较为困难，许多患者在被发现、确诊时，已经处于中晚期，失去手术治疗机会。所以，目前晚期非小细胞肺癌患者维持治疗主要以化疗及靶向治疗为主，比较常用的药物有培美曲塞、健择、多西他赛、厄洛替尼、吉非替尼等[5]。但由于化疗毒副作用较大，严重影响患者生活质量，甚至缩短生存期，因而整体疗效不够理想[6]。而临床实践表明，中医药能提高NSCLC化疗治疗疗效，延缓疾病进展，提高患者生存质量，延长生存时间[7]。近年来中医药在气阴两虚型晚期非小细胞肺癌化疗中的应用的研究也在不断受到关注，现从肺癌的病因病机、中医药治疗肺癌的理论基础和中医药在气阴两虚型晚期非小细胞肺癌化疗中的应用做一综述。

1　病因病机

现代医学认为，NSCLC的病因与发病机制主要与不良生活方式和生活环境有关[8,9]，包括吸烟、空气污染、职业暴露、过多摄入高脂肪食物或烹饪不当导致营养失衡、性激素紊乱和精神创伤、遗传等。中医文献中尚未有非小细胞肺癌之病名的记载,而是将其归于“息贲”“肺壅”“肺积”“息积”“癖结”等的范畴[10]。中医学认为非小细胞肺癌的发病原因多样，病机复杂[11，12]，究其本，应遵循内因与外因相统一的发病观和整体传变理论，内因主要是由于饮食失宜、情志不畅、劳逸失度等导致正气虚损，阴阳失衡，六淫之外邪乘虚袭肺，邪滞胸中，宣降失司，气机不利，血行受阻，津液失于输布，聚津为痰，痰凝气滞，瘀阻络脉，痰气瘀毒胶结，日久形成肺部积块。

2　辨证分型

辨证分型直接关系到其治疗及预后，目前新世纪(第2版)《中医内科学》[13]教材将肺癌辨证分型为：瘀阻肺络证、痰湿蕴肺证、阴虚毒热证、气阴两虚证。但并不能全面总结出临床上非小细胞肺癌出现的证型，有专家[14]对近年来的180例晚期非小细胞肺癌患者进行统计分析，得出结论，晚期NSCLC证候要素实证以痰湿、邪毒为主，虚证以气虚、阴虚为主。

3　中医药在晚期非小细胞肺癌化疗中的临床应用

化疗是治疗晚期NSCLC的主要方法，但化疗引起的一些不良反应，常令患者因不能耐受而中止化疗，造成治疗中断及生活质量明显下降。而近年来有关中医药在气阴两虚型晚期非小细胞肺癌治疗的研究发现，中医药联合化疗能改善患者临床症状，减轻化疗不良作用，增强化疗疗效，提高患者的生活质量。

3.1经方验方联合化疗治疗气阴两虚型晚期NSCLC陆烨等[15]在吉西他滨+顺铂化疗方案的基础上，加用生脉饮加味对气阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，药用人参、麦冬、五味子、天冬、黄芪、南沙参、北沙参。从外周血T细胞亚群测定、细胞因子水平测定、临床疗效和不良反应等方面进行评价。通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，化疗联合生脉饮加味组治疗后 CD3+、CD3+CD8+、NK、NKT和Treg水平均显著升高，CD3+CD4+水平显著降低(P<0.01)。化疗联合生脉饮加味组患者治疗后IFN-γ、TNF-α、IL-2 水平升高(P<0.01)。治疗期间化疗联合生脉饮加味组总体不良反应发生率47.06%，低于单纯化疗组(P<0.01)。由此可见，对于气阴两虚型NSCLC患者，生脉饮加味联合化疗能提高患者的免疫水平，降低不良反应发生率。李新等[16]认为肺癌的虚以气虚、阴虚为根本病理改变，所以在化疗基础上，加用沙参麦冬汤为基础方，药用太子参、北沙参、南沙参、五指毛桃、白花蛇舌草、黄芪、防己、玉竹、麦冬、桑叶、冬虫夏草、三七、生甘草，并随证加减。从临床疗效、治疗前后生活质量改善情况及血清铁蛋白、NSE、CEA、CAl25、CYFRA2l-l含量等方面进行分析，通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，对于中晚期非小细胞肺癌患者应用加减沙参麦冬汤联合化疗治疗，有利于病灶稳定，减轻毒性作用，这对于患者的预后改善及生活质量的提高有利。张旭霞等[17]在采用长春瑞滨联合卡铂化疗基础上，加用十一味参芪片(当归、枸杞子、黄芪、决明子、鹿角、人参、熟地黄、天麻、菟丝子、细辛、泽泻)进行治疗。从近期疗效、T细胞亚群变化等方面进行分析，通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，十一味参芪片能补气养血，填精生髓，联合化疗相比单纯化疗组更能稳定瘤体，提高免疫指标，由此可见，对于治疗气阴两虚型非小细胞肺癌患者，十一味参芪片联合化疗更能改善患者的近期疗效，提高机体的免疫功能。何周华等[18]在采用GP化疗方案基础上，加用清金益气汤，药用生黄芪、生地黄、知母、生甘草、玄参、南沙参、川贝母粉、牛蒡子，并随证加减。从疗效、影像学、生存质量、中医症状改善和生存情况等方面进行分析，通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，对于气阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者，清金益气汤联合化疗在影像学、中医症状改善率上有优势，并能改善患者生活质量，提高无进展时间及中位生存时间。

3.2自创中药方剂联合化疗治疗气阴两虚型晚期NSCLC赵辉等[19]在采用顺铂及诺维本化疗基础上，接受中药肺癌合剂治疗，药用黄芪、石见穿、石上柏、生牡蛎、沙参、女贞子、麦冬、天竺黄、白蚤休、浙贝母、当归。从干咳、气短、神疲乏力、口干咽燥临床症状积分、生活质量评分等方面进行观察分析。通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，化疗联合肺癌合剂组的总有效率95.3%，明显大于单纯化疗组74.4%(P<0.05)；并且化疗联合肺癌合剂组的临床症状、生活质量评分改善情况也明显优于单纯化疗组(P<0.05)。由此可见，采用肺癌合剂配合化疗治疗对中晚期非小细胞肺癌患者临床效果显著，有助于提高患者生活质量。杨兆宇等[20]在采用异长春花碱及顺铂化疗的基础上，加用扶正防毒汤，药用熟地黄、枸杞子、女贞子、龙葵、生黄芪、茯苓、白术、太子参、山萸肉、瓜蒌、半夏、当归、半枝莲、白花蛇舌草、鸡血藤、炙甘草。从不良反应和卡氏评分等方面进行观察分析。通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，化疗联合扶正防毒汤组发生白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐的例数均少于单纯化组(P<0.05)，而患者总体功能状态的改善情况则明显优于单纯化疗组(P<0.05)。由此可见，对于化疗导致的气阴两虚，可采用扶正防毒汤以滋阴补肾、益气健脾。中医药能在一定程度上对西药化疗有减毒增效的作用，并能提高患者耐受和生活质量。朱勤等[21]在采用GP方案化疗基础上，加服自拟扶正抗癌方为基础方进行治疗，药用生黄芪、天冬、麦冬、夏枯草、浙贝母、生半夏，并可随证加减。对结果从近期疗效、治疗后生活质量、毒副反应和主要临床症状改善情况等方面进行分析，通过对单纯化疗和化疗联合中医药治疗进行比较发现，化疗联合扶正抗癌方组治疗后的体力状况、血液学毒性反应及中医证候改善与单纯化疗组相比，具有显著性差异(P<0.05)。由此可见，对于治疗气阴两虚型NSCLC的患者，自拟扶正抗癌方联合化疗可减轻患者的毒副反应，增强患者的化疗耐受。徐士淮[22]在采用紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、培美曲塞联合铂类一线化疗后，给予养阴消癥汤维持治疗，药用党参、白术、茯苓、生黄芪、生地黄、熟地黄、北沙参、麦冬、苦杏仁、百合、陈皮、半枝莲、白英、白花蛇舌草、淫羊藿、炙甘草，并随证加减。从生存质量、无进展生存期、不良反应评分等方面进行分析，通过对单纯化疗和化疗后用中医药维持治疗进行比较发现，对于气阴两虚型晚期非小细胞肺腺癌，养阴消癥汤维持治疗能延长患者的无疾病进展生存期，并提高患者的生活质量。

4　结语

近年来中医药在非小细胞肺癌的临床诊疗中发挥了愈来愈重要的作用，也受到愈来愈多医药工作者的重视。中医学以其整体观念和辨证施治的特色，以及带瘤生存的治疗特点，可以有效延长患者的生存时间，与放化疗结合并减轻放化疗不良作用，大大提高了患者的生存质量。但是，目前对于中医药在治疗晚期非小细胞肺癌的研究中也存在很多不足，例如对其临床分型尚无统一的权威定论，这就导致对非小细胞肺癌的治疗缺乏科学指标和疗效划分标准，严重阻碍了中医药在非小细胞肺癌治疗中的进一步推广和应用。其次，临床治疗统计样本不足，缺乏有说服力的疗效对照研究等都是中医药治疗非小细胞肺癌难以全面推广的原因。中医药在治疗非小细胞肺癌中有其长处，日后应在坚守其整体观念和辨证论治特色的基础上，进一步明确分型，科学研究，明确治疗手段，减少主观性，使其在治疗晚期非小细胞肺癌中发挥更全面、更有益的作用。

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天仙藤饮片

炮制：除去杂质，切段。

性味：苦，温。

归经：归肝、脾、肾经。

功能：行气活血，通络止痛。

主治：用于脘腹刺痛，风湿痹痛。

用法与用量：3～6g。

注意：本品含马兜铃酸，可引起肾脏损害等不良反应；儿童及老年人慎用；孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用。贮藏：置干燥处。

——《中华人民共和国药典》一部2010版

The Application of Traditional Chinese Medicine in the Chemotherapy of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

GAO Yating1LI Zegeng2

(1.Grade 2014 Graduate, Anhui University of Chinese Medicine, Anhui, Hefei 230038, China；2.Anhui University of Chinese Medicine, Anhui, Hefei 230038, China)

ObjectiveThe article mainly studied the application of traditional Chinese medicine (TCM) in the chemotherapy of advanced NSCLC of deficiency of both qi and yin. MethodThis article reviewed from the etiology and pathogenesis, syndrome differentiation and clinical application of TCM in the chemotherapy of advanced NSCLC of deficiency of both qi and yin. ResultTCM has the characteristics of holism and treatment based on syndrome differentiation, and has the treatment characteristic of survival with tumor. TCM enhances the effect of chemotherapy of advanced NSCLC, delays the progression of the disease, alleviates the side effect, improves the quality of life, and prolong the survival time. ConclusionTCM have advantages in the treatment of NSCLC. In future, it is expected to make effort in further clearing TCM typing and treatments and decreasing subjectivity on the basis of the characteristics of holism and treatment of syndrome differentiation, and make it play a more comprehensive and beneficial role in the treatment of advanced NSCLC.

Deficiency of both qi and yin; Etiology and pathogenesis; Syndrome differentiation; Clinical application

1.安徽中医药大学硕士研究生2014级(合肥 230038)；2.安徽中医药大学(合肥 230038)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.018

1003-8914(2016)-03-0339-03

(本文校对：杨程2015-02-26)