我国自主研发创新药将首进美国市场

本刊讯（记者 陈佳印）近日，国内某制药集团宣布其研发的创新制剂——治疗精神分裂症患者的利培酮微球注射剂（LY03004），得到美国食品药品监督管理局（FDA）确认，不需再进行任何临床试验，可在美国提交新药上市申请（NDA）。这标志着首个真正意义上中国自主研发的创新药，将在不远的未来进入美国市场。

LY03004 是一种缓释微球制剂，以肌肉注射的方式用于精神分裂症和/或分裂情感性障碍患者的治疗。其技术是由微球和预充式注射器两部分组成，药物以溶解或分散的形式包埋于生物可降解聚合物基质微粒中，使用时将稀释剂注射到药品里，振动混匀，然后抽取注射，通过皮下或肌肉注射实现2 周，4 周，8 周或更长时间的药物释放。LY03004 上市后，因其高载用量的特点，有望改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性差等问题，保持长效、稳定的药物浓度，充分提高疗效，降低副作用。

精神分裂症是一种严重的精神障碍，据世界卫生组织统计，全球有超过2100 万人受到精神分裂症的困扰，并且每2名精神分裂症患者中有1 人未接受治疗， 利培酮是现阶段最有效的治疗药物。

第一代推出的利培酮是口服片加口服液，由美国强生公司推出，但精神疾病患者依从性很差，治疗效果不佳，强生公司在2004 年普通制剂专利过期后，历经多年又研发上市了该药品的长效注射剂。这种长效注射剂由强生公司委托Alkermes公司开发，将药包埋在聚乙交酯中，并委托德国Vetter 公司生产稀释剂，新剂型一经上市，其2014 年的全球销售额就高达11.9 亿美元。但是，强生的制剂释放速度比较慢，该制剂首次注射后有3 周左右几乎没有药物释放，必须口服3 周利培酮给予补充。

针对这一缺陷，该制药集团将创新制剂中的微球制剂作为10 余年来“主攻”目标之一。由于存在较高的技术壁垒，微球的关键技术仍掌握在欧美和日本等发达国家和地区之手，经过10 余年的积淀，该制药集团的研发团队成功建立了长效缓控释技术平台，掌握了一系列核心关键技术，研究水平处于国内一流，在国际上亦颇具竞争力。这一技术平台包括了从微球制剂的基础研究到中试等各个环节。特别值得一提的是，为了打破高端辅料依赖国外进口的局面，该制药集团突破了注射级微球辅料的精制技术，完成4 类合成磷脂的中试试验；同时自主研发了微球生产的关键设备，一举克服了中试和辅料这两大制约我国长效缓控释制剂成果转化的瓶颈。

LY03004 无药物迟释期、起效迅速、疗效更稳定，有望改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性，并简化精神分裂症的疗程，能更快地达到稳态血药浓度，优化了临床治疗方案。目前，相关人士正在积极准备利培酮微球制剂的新药上市申请材料。LY03004 有望成为第一款在美获批上市的中国创新药，并将代表中国制药企业，与跨国制药公司在国际主流市场正面竞争。