尼可地尔治疗急性心衰患者的有效性和安全性

Akihiro Shirakabe (MD, PhD), Noritake Hata (MD, PhD), Shinya Yokoyama (MD, PhD),Takuro Shinada (MD, PhD), Nobuaki Kobayashi (MD), Kuniya Asai (MD, PhD),Kyoichi Mizuno (MD, PhD, FJCC) （日本）著北京四环科宝制药有限公司（100070）刘栋（译）

（接8月下）

3.3 使用其他血管扩张剂与尼可地尔的治疗相结合 有机硝酸盐类首先扩张静脉系统而不是微动脉。相反地，尼可地尔能够通过达到静脉系统和动脉血管扩张平衡来产生最佳的效果，减轻系统血管阻力。因此，由于硝酸盐类的应用，某种情况下诱导了低血压。在现阶段研究中，我们使用三硝酸甘油酯导致了低血压。另一方面，尼可地尔能够在相对低BP患者中给药，因此与卡培立肽联合使用是安全的。卡培立肽在尼可地尔组中应用于14位患者（88%）。大量证据支持了在急性阶段，卡培立肽在急性心衰患者中的使用，因此我们应该将尼可地尔与卡培立肽联合使用。以前的案例也报道了尼可地尔与卡培立肽联合治疗急性心衰的患者。

持续静注硝酸盐类的实际的血液动力学耐受量经常在充血性心力衰竭的患者中发展，需要持续的血管舒张。但是，持续静注尼可地尔的血液动力学耐受量没有在患者中发展。在当前研究中，尽管不是明显不同，在接受尼可地尔治疗5天的患者的急性期，三硝酸甘油酯的使用较少。另外一种药，硝基氢氰酸盐，也有相似的效果，能够扩张动脉和静脉。在住院治疗期间，最近的研究证明了用硝基氢氰酸盐治疗的患者达到了血液动力学的测量的更大的提高，并且比对照组的患者有更低的发病率。但是，由于诱导低血压的风险，静注硝基氢氰酸盐并不被推荐使用，这就是为什么在目前的研究中没有使用的原因。

3.4 研究的限制因素 这项研究有一些限制因素。首先，BNP和NT-pro-BNP的组织浓度没有被评估。虽然一些增加BNP组织浓度的证据在一些动物心衰模型中，在心衰的急性期过程中BNP和NT-pro-BNP组织浓度动态变化信息中被发现。先前的研究证明心肌是稳定的充血性心衰中BNP和NT-pro-BNP的血浆浓度变化重要的来源。基于这个研究，现在的研究认为只有循环BNP和NT-pro-BNP的浓度。并且，BNP和NT-pro-BNP的值作为急性心衰治疗的诊断标准仍然存在争议。其次，其他治疗心衰的治疗剂没有限制，并且治疗方案留给主治医师判断。所有急性心衰的有效治疗（例如，利尿药，卡培立肽，硝酸酯，ACE抑制剂，和β-阻滞剂）被推荐使用。因此，两组中的多种药物被一起使用，并且从所有患者接受的并发治疗中很难识别尼可地尔的单独作用。BNP和NT-pro-BNP的血浆水平可能被这些治疗影响。第三，只有两个心脏标志物被测量。更多标志物的测量更加清楚地描绘了这次治疗急性心衰病人的功能。第四，我们不可能清楚地测量左心室几何位置的变化，包括所有急性心衰病人的左心室容积。24位患者能够承受许可时间内经胸腔的超声心动图，但是难以将这些数据与心衰稳定后的数据比较，因为超声心动图是在不同的条件下记录的。我们不能够清楚地记录急诊室的端坐呼吸的程度。最后，这项研究的主要限制是每组包括的患者人数较少。因此，尼可地尔组与对照组的一些患者的偏差值可能存在。结果是，我们在急性心衰患者在急性期对其使用尼可地尔进行治疗是有效的结论可能略微草率了。因此这些结果仍然被认为是在一个较大的，很好控制的随机临床试验中得出。

总而言之，除了常规的心衰治疗，早期的急性心衰患者使用尼可地尔静脉注射显著降低了BNP和NT-pro-BNP，而在低SBP患者中BP的水平没有任何显著的不良作用。

原文选自：Efficacy and safety of nicorandil therapy in patients with cute heart failure[J]. 心脏病学杂志（日本）,2010,56,339～347