米诺环素联合奥硝唑治疗17例局限型侵袭性牙周炎

赵然+胡秋斌+余彩琴+陈敏+陈焕

摘 要 目的：探讨米诺环素联合奥硝唑治疗对局限型侵袭性牙周炎的疗效。方法：选取局限型侵袭性牙周炎36例（患牙127颗），按随机数字表法分为观察组（17例，60牙）和对照组（19例，67牙），两组患者均行龈下刮治和根面平整术治疗，对照组患者予以奥硝唑口服治疗，观察组患者则在此基础上予以牙周袋内注入盐酸米诺环素缓释软膏，另选取同期行体检的健康志愿者22例，作为正常组。于观察组、对照组患者治疗前及末次治疗后4周、正常组于体检当天采集血清CRP、TNF-a、IL-17水平，并于末次治疗后4周检测牙周指标。术后随访1年，统计并比较复发率。结果：正常组血清CRP、TNF-a、IL-17水平均明显低于观察组、对照组治疗前、后（P<0.05）；治疗后，观察组、对照组患者上述指标以及菌斑指数、龈沟出血指数、牙周探诊深度、临床附着丧失均明显降低，且观察组降低幅度均明显大于对照组（P<0.05）；两组复发率比较差异无统计学意义。结论：局限型侵袭性牙周炎行牙周基础治疗后，采用局部米诺环素用药联合全身奥硝唑辅助治疗具有较好的临床疗效，并可有效改善血清炎性因子水平，提高牙周治疗效果。

关键词 局限型侵袭性牙周炎 米诺环素 奥硝唑 疗效 炎性因子

中图分类号：R978.14； R781.42 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）05-0031-03

Efficacy of minocycline combined with ornidazole in the treatment of 17 cases of patients with localized aggressive periodontitis*

ZHAO Ran**， HU Qiubin， YU Caiqin， CHEN Min， CHEN Huan

（Department of Dental， Boai Hospital of Zhongshan City， Zhongshan 528403， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of minocycline combined with ornidazole in the treatment of patients with localized aggressive periodontitis. Methods： Thirty-six cases of patients （127 teeth） with localized aggressive periodontitis were randomly divided into an observation group （17 cases， 60 teeth） and a control group （19 cases， 67 teeth）. All the patients were treated by scaling down and root planning. In addition， the control group was given oral ornidazole ，while the observation group was given minocycline hydrochloride sustained release ointment periodontal pocket injection on the basis of the control group treatment. Twenty-two cases of healthy volunteers were recruited as a normal group. The serum level of C-reaction protein（CRP）， tumor necrosis factor-a （TNF-a）， interleukin-17 （IL-17） were detected before and 4 weeks after last treatment in both observation and control groups and on the day they received body examination in the normal group. Periodontal index was detected in all groups 4 weeks after last treatment. The recurrence rates were compared after 1 year of follow-up. Results： The serum levels of CRP， TNF-a， IL-17 were significantly lower in the normal group than the observation group and the control group before and after treatment （P<0.05）. These levels and others such as the plaque index， sulcus bleeding index， probing depth and clinical attachment loss were significantly lower in the observation group and the control group after the treatment than before（P<0.05） and furthermore their reduction extent was more notable in the observation group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the recurrence rates between the two groups. Conclusion： Minocycline combined with ornidazole possess better clinical efficacy for localized aggressive periodontitis， which can effectively improve the serum levels of inflammatory factors and the efficacy on periodontitis after periodontal basic treatment was performed.

KEY WORDS localized aggressive periodontitis； minocycline； ordovician； efficacy； inflammatory factors

侵袭性牙周炎是牙周炎的一个亚类，以牙周附着快速丧失、牙槽骨迅速吸收致牙齿松动、移位，甚至脱落为主要特征，具有发病快、发展迅速等特点，多发于青少年人群，严重危害人类的牙周系统[1]。根据波及牙齿的多少可将侵袭性牙周炎分为局限型和广泛型，其中局限型侵袭性牙周炎是指少数几个牙出现病变，主要为切牙和第一恒磨牙，且一般呈对称分布，其发病率较广泛型侵袭性牙周炎低，但若不能及时有效治疗也可对周围牙齿造成影响[2]。目前，局限型侵袭性牙周炎的发病机制尚未明确，大多学者均认为菌斑微生物感染在局限型侵袭性牙周炎发生、发展中发挥主要作用，故去除菌斑微生物是治疗局限型侵袭性牙周炎的关键[3]。本研究在牙周治疗的基础上采用局部米诺环素联合全身奥硝唑辅助治疗，观察其疗效及炎性因子水平的变化，旨在从炎性因子的角度探讨治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月—2014年10月我院口腔科收治的局限型侵袭性牙周炎36例（患牙127颗），均经临床表现、牙周检查明确诊断，诊断标准参考Armitage（1999）新分类法[4]，近6个月内均未接受牙周基础治疗和近1个月内均未应用抗生素治疗。排除合并全身系统性疾病、治疗期间需服用其他药物治疗、对本研究相关药物过敏者或哺乳期、妊娠期妇女。将上述纳入研究对象按随机数字表法分为观察组和对照组，其中观察组患者17例，男7例，女10例；年龄14～39岁，平均年龄（22.52±3.66）岁；患牙60颗。对照组患者19例，男8例，女11例；年龄13～45岁，平均年龄（22.48±3.72）岁；患牙67颗。另选取同期在我院行体检的22名健康志愿者作为正常组，男9例，女13例；年龄15～40岁，平均年龄（22.63±3.86）岁。3组患者在性别、年龄等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P<0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批，并获得所有患者的知情同意。

1.2 治疗方法

两组患者均于局麻下行经患牙及周边牙齿龈上洁治、患牙龈下刮治和根面平整， 3%双氧水和0.9%生理盐水冲洗牙周袋，隔湿，吹干。观察组患者选择牙周探诊深度（probing depth，PD）>5 mm位点，将2%盐酸米诺环素软膏注入牙周袋内（批准文号：H20100244，生产企业：Sunstar INC Japan），直至充满。嘱患者1 h内禁止进食、漱口，每周1次，连续4周。同时予以奥硝唑胶囊（批准文号：国药准字H20040340，生产企业：四川百利药业有限责任公司）口服治疗，首次剂量为2 g/次，随后1 g/次，1次/d，连续用药3 d。对照组患者则在牙周基础治疗的基础上仅给予奥硝唑胶囊口服治疗。

1.3 观察指标

观察组于治疗前及末次治疗后4周、对照组于治疗前及牙周基础治疗后8周、正常组于体检当天清晨采集空腹肘静脉血3 ml，离心，取血清，采用双抗体夹心ELISA法检测血清C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平，进行比较。并于末次治疗后4周，检测菌斑指数（plaque index，PLI）、龈沟出血指数（sulcus bleeding index，SBI）、PD、临床附着丧失（clinical attachment loss，CAL）等牙周指标。术后进行随访1年，统计并比较复发率。

1.4 统计学数据处理

2 结果

2.1 观察组、治疗组治疗前后与正常组血清CRP、TNF-a、IL-17水平的比较

正常组血清CRP、TNF-a、IL-17水平均明显低于观察组、对照组治疗前后（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后观察组、对照组患者血清CRP、TNF-a、IL-17水平均明显降低（P<0.05），且观察组患者降低幅度明显大于对照组患者（P<0.05，表1 ）。

2.2 观察组和对照组患者治疗前后牙周指标的比较

治疗前，观察组、对照组患者PLI、SBI、PD、CAL比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均明显降低，且观察组降低幅度均明显大于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 观察组和对照组患者治疗后复发情况的比较

治疗后，随访1年，均无失访病例。随访期间，观察组17例患者中，共有2例患者复发，复发率为11.76%；对照组19例患者中，共有3例患者复发，复发率为15.79%。两组患者复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

局限型侵袭性牙周炎是一种感染性疾病，其发生、发展与菌斑微生物感染及其毒素刺激密切相关，可导致机体牙周组织释放CRP、TNF-a、IL-17等炎性因子[5]。目前，已有较多研究[6-8]表明，患者CRP、TNF-a、IL-17可能参与了局限型侵袭性牙周炎的发生发展，其血清水平可能与机体牙周破坏及炎症的严重程度相关。本研究结果显示，局限型侵袭性牙周炎患者治疗前血清CRP、TNF-a、IL-17水平均明显高于健康志愿者，经治疗后患者CRP、TNF-a、IL-17水平均显著降低，但仍高于健康志愿者。提示CRP、TNF-a、IL-17可能在局限型侵袭性牙周炎的发生、发展中发挥一定的作用，其血清水平可反应疾病状态，同时可作为评价患者治疗效果的观察指标。

龈下刮治、根面平整术是治疗局限型侵袭性牙周炎的常规手段，通过清除牙周袋内或牙骨质上附着的牙石、菌斑以及受到毒素刺激而病变的牙骨质，进而形成有利于牙周组织附着根面和新生的根面，达到治疗目的[9]。但临床实践发现，仅接受牙周基础治疗，患者致病微生物清除率较低，治疗后易复发，故为巩固治疗效果，临床常联合应用抗生素治疗[10]。盐酸米诺环素软膏是新型的半合成四环素衍生物的缓释制剂，具有强有效的抑菌作用，且其为缓释制剂，可在长时间内有效地控制致病菌，可避免频繁换药，更易被患者接受。观察组患者行牙周基础治疗后，联合采用局部米诺环素和全身奥硝唑辅助治疗，结果显示：相比于对照组患者，观察组患者治疗后血清CRP、TNF-a、IL-17水平降低更为显著，且观察组患者PLI、SBI、PD、CAL等牙周指标改善更为显著，表明在常规牙周治疗的基础上，米诺环素和奥硝唑联合用药治疗局限型侵袭性牙周炎的效果显著，可能与两者联合使用可显著提高致病微生物清除率有关，其治疗效果明显优于单用奥硝唑口服治疗[11-12]。本组36例患者治疗后均随访1年，随访期间观察组和对照组患者复发率比较，差异并无统计学意义，分析其原因为局限型侵袭性牙周炎治疗后复发除与微生物清除率有关外，还与生活习惯等多方面因素有关，故未能得出两组复发率差异在统计学上有显著性意义的结果。

综上所述，局限型侵袭性牙周炎行牙周基础治疗后，采用局部米诺环素联合全身奥硝唑辅助治疗具有较好的临床疗效，并可有效改善血清炎性因子水平。由于本研究纳入病例数较少，研究结果可能存在一定的局限型，故有待进一步累积病例数，进行深入研究。

参考文献

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