DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者的治疗效果及免疫功能的影响

全红艳　田　媛　郝建峰

710068 陕西省友谊医院



DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者的治疗效果及免疫功能的影响

全红艳田媛郝建峰

710068 陕西省友谊医院

【摘要】目的研究DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者的临床疗效及机体免疫功能的影响。方法将80例消化道肿瘤患者随机分为联合治疗组和单纯化疗组，每组40例。单纯化疗组采用消化道肿瘤的经典化疗FOLFOX 方案；联合治疗组在单纯化疗组的基础上同时给予DC-CIK细胞免疫治疗，疗程均为24周。分别于治疗前和治疗后对患者进行免疫五项的检测和生活质量评分，并对结果进行统计学分析。结果单纯化疗组治疗后机体免疫功能降低，患者生活质量较差；联合治疗组治疗后机体免疫功能得到不同程度改善，患者生活质量明显提高。两组患者治疗前后免疫功能明显改善，生活质量明显提高。结论DC-CIK联合化疗能显著提高消化道肿瘤患者的免疫功能和生活质量，是治疗消化道肿瘤的1种安全有效的临床方法。

【关键词】DC-CIK；化疗；消化道肿瘤；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:604～606)

随着肿瘤细胞学的快速发展，细胞治疗技术逐步成为继手术、放疗、化疗之外第四大肿瘤治疗技术。DC-CIK是指与DC(树突状细胞)共培养的细胞因子诱导的CIK(杀伤细胞)。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的重要组成部分，两者联合可促成高效的免疫反应。近年来的研究报道指出，DC-CIK治疗可以不同程度的改善机体的免疫功能，有效的控制肿瘤的生长，提高肿瘤患者的生活质量，不良反应较少见，具有良好的安全性。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)具有增殖迅速、杀瘤作用强和杀瘤范围广的特点[1]。本文旨在评估DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者的临床疗效及对机体免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

80例老消化道肿瘤患者均为2010年6月-2014年5月我院肿瘤科住院患者,男性41例,女性39例,年龄26～78岁,平均年龄65岁。基础疾病：胃癌26例、肝癌27例、结肠癌23例、直肠癌4例，均经病理学检查确诊。患者卡氏评分在60分以上，均无自身免疫疾病，预计生存期超过半年。将80例患者按随机数字表分为两组，联合治疗组和单纯化疗组，每组40例。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义。该临床试验的所有程序均经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法

单纯化疗组：两组患者化疗方案均采用胃肠道肿瘤常用 FOLFOX 方案，用药具体方案是：OXA(奥沙利铂)：100 mg/m2， 静脉滴注，第 1 天；CF(甲酰四氢叶酸)：200 mg/m2，静脉滴注，第1～5天；5-Fu(5-氟尿嘧啶)：500 mg/m2，第1～5天 。每4周重复1次，共化疗6次。有胃肠道反应的患者给予盐酸托烷司琼+胃复安以止呕，奥美拉唑以抑制胃酸分泌过多。

联合治疗组:患者或家属签署免疫接种诊治知情同意书后，在化疗前2天用血细胞分离机单独采取外周血单个核细胞，在GMP实验室培养DC-CIK细胞。第3天开始进行化疗。细胞培养2天后，检测细胞的存活率，细菌、真菌及内毒素，阴性后收集细胞，将收集的细胞菌用0.9%氯化钠溶液洗涤3次后混于含有2%白蛋白的200 ml 0.9%氯化钠溶液中，每次取出1/3体积培养的CIK细胞悬液,离心、洗涤和重悬浮后制备成体积为500 ml的CIK细胞悬液，分别在第8天、第10天和第12天静脉回输给患者,每天1次，每次90 min内回输完毕。免疫治疗后，观察患者有无过敏、发热，体温每2 h记录一次；心电监护4 h，观察患者心率、血压、呼吸情况。

1.3观察方法

对80例入选患者分别在用药前后进行以下指标检测:①免疫五项：IgA、IgG、IgM、补体C3和C4，通过这5个指标的测定，来评估患者机体免疫功能的改善情况；②生活质量评分:卡氏评分法(Karnofsky，KPS)[2]，通过对患者进行生活质量评分，来了解患者身体一般情况的改变；③血常规每周检测1次,肝肾功能隔周检测1次，观察患者有无严重的不良反应。

1.4统计学处理

应用SPSS 18.0软件进行数据录入和统计分析，采用t检验、χ2检验对数据进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后患者免疫功能的变化

两组治疗前后患者免疫功能明显改善 ，与治疗前比较，差异有统计学意义；治疗后组间比较，联合治疗组效果优于单纯化疗组，差异亦具有统计学意义。患者治疗前后免疫五项IgA、IgG、IgM、补体C3和C4的检测情况见表1。

±s，g/L)

注：组内治疗前后比较，P<0.05；治疗后组间比较，P<0.05。

2.2生活质量的影响

两组治疗前后患者生活质量明显提高，与治疗前比较，差异有统计学意义；治疗后组间比较，联合治疗组效果优于单纯化疗组，差异亦具有统计学意义。治疗前后两组患者的KPS评分值见表2。

±s，分)

注：与组内治疗前后比较，P<0.05；治疗后组间比较，P<0.05。

2.3不良反应

在治疗过程中，单纯化疗组患者出现明显的胃肠道反应，立即给予药物对症处理，患者白细胞计数有不同程度下降，肝肾功能亦有不同程度损害；联合治疗组中4例患者出现一过性的发热，最高体温不超过38.5 ℃，持续 1.5～2 h，物理降温后体温逐渐恢复正常；未见过敏、休克等不良反应，血常规及肝肾功能检测均未见明显异常，未见骨髓抑制、肝肾受损等。

3讨论

消化道肿瘤是临床比较忙常见的恶性肿瘤之一，大部分患者就诊时已经有明显的症状，腹部疼痛、梗阻、呕血或便血、体重下降等，经病理学诊断已经成为进展期或晚期，在给家庭和社会带来了沉重的经济负担的同时，也让病人忍受着病痛的折磨，严重影响机体的身心健康，最终也避免不了被疾病夺去生命。作为第四大肿瘤治疗技术，DC-CIK细胞免疫治疗给肿瘤患者带来了新的希望。DC-CIK细胞免疫疗法在治疗肿瘤本身的同时还能够能改善肿瘤患者的免疫功能，提高生活质量。细胞免疫治疗联合传统化疗的临床效果较单纯化疗明显提高，而且化疗副作用的发生率及严重程度有所下降，是最新的1种安全有效的临床治疗方法。随着实验研究的不断进展和完善，制备细胞的技术日益成熟，DC-CIK 细胞免疫疗法在临床的应用也愈加广泛，相关报道可见。实验研究方面，张嵩等[3]的实验研究表明：细胞免疫治疗联合化疗能够快速有效地抑制瘤体的生长，甚至可以使瘤体慢慢消失；同时DC-CIK 细胞免疫疗法在治疗肿瘤的同时不会影响机体的免疫功能，副作用明显减轻，具有重要的临床意义。

免疫球蛋白(Ig)是存在于人体血液和其它体液中一组具有抗体活性的蛋白质,,是反映机体免疫功能的一项重要指标。由于五类免疫球蛋白含量分布的不同，我们临床上通常测定lgG、lgA、IgM 3项来代表免疫系统的功能。作为具有抗体活性的免疫球蛋白与肿瘤抗原结合，激活补体，使细胞溶解、抗体介导，从而发挥对肿瘤的治疗和对免疫功能的保护[4]。其中IgG是人体血清免疫球蛋白的主要成分，它占总的免疫球蛋白的70%～75%，既能固定补体、结合巨噬细胞、促进吞噬和调理,还可以促进其他细胞对靶细胞的杀伤作用。IgM是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生的Ig，具有调理吞噬和激活补体的作用，还可以通过介导补体来增强吞噬作用，在机体的早期防御中起着重要的作用。IgA具有保护机体粘膜重要作用[5-6]。肠道,是机体应激反应的中心器官之一[7]。补体是人正常新鲜血清和组织液中一组具有酶活性的糖蛋白，能够被抗原抗体复合物或其他因素激活，而血清补体C3和C4在介导调理和免疫粘附中具有重要的意义[8]。作为评估机体免疫功能的指标,C3和C4定量检测已经被广泛应用于临床。

KPS评分是ECOC(美国东部肿瘤协作组)Karnofsky提出的，是衡量肿瘤患者生活质量的一个标准。依据患者的病情、行动能力以及生活能力，给患者进行评分，评估肿瘤患者能否耐受化疗。分数越高，患者的身体越好，就表示患者越能耐受化疗带来的不良反应。70分以上的肿瘤患者可以耐受化疗副反应，60分以下的患者，身体状况不能耐受化疗[9]。

本研究结果显示,单纯化疗组治疗后机体免疫功能降低，患者生活质量较差，联合化疗组治疗后机体免疫功能得到不同程度的改善，患者生活质量明显提高。两组患者治疗前后免疫功能明显改善，生活质量明显提高。说明DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者治疗效果及免疫功能都有显著的改善，而且能够减少单纯化疗是的不良反应，是疗消化道肿瘤的一种安全有效临床方法。

参考文献

[1]陈复兴，刘军权，张南征，等.自身细胞因子诱导的杀伤细胞过继免疫治疗恶心肿瘤的临床观察〔J〕.癌症，2002,21(7)：797-801.

[2]石廷章，戴广海.注射用重组人白介素-2(125Ala)治疗恶性肿瘤Ⅱ期临床研究报告〔J〕.中国肿瘤临床,1999,26(4):314.

[3]张嵩，王恩忠，白春学,等.共培养的树突状细胞与CIK细胞治疗结肠癌血源性肺转移的实验研究〔J〕.肿瘤，2003,23(6)：448-451.

[4]Marten A,Ziske C,Schottker B,et al.Interactions between dendritic cells and cytokine-induced killercells lead to an activation ofboth pop-ulations〔J〕.J Immunother,2001,24(6):502-510.

[5]BozzettiF,GavazziC,Miceli R,et al.Perioperative totalparenteral nutrition in malnourished,gastrointestinal cancer patients:arandomized clinical trial〔J〕.JPEN,2000,24(1):7-14.

[6]李宁.围手术期营养支持〔J〕.临床外科杂志,2006,14(9):544-545.

[7]孔营，周岩冰，王东升，等.加速康复外科对胃癌手术病人体液免疫和临床指标的影〔J〕.肠外与肠内营养，2009,16(4)：205-208.

[8]龚清安，李熳.直肠癌患者术后疼痛程度与血清补体C3、C4水平的相关性分析〔J〕.重庆医学,2014,43(23):3008-3010.

[9]Bai H.Manual of tumor diagnosis tereatment for primary physicians〔M〕.Beijing:Peking University Medical Press,2008.

(编辑：吴小红)

Efficacy of DC-CIK Combined with Chemotherapy for Patients with Digestive Tract Cancer and Its Effect on Immune Function

QUANHongyan,TIANYuan,HAOJianfeng.ShaanxiFriendshipHospital,Xi’an,710068

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of DC-CIK combined with chemotherapy for patients with digestive tract cancer and its effect on immune function.Methods80 patients with digestive tract tumor were randomly divided into the combined treatment group and the simple chemotherapy group,40 cases in each.The chemotherapy group was treated with FOLFOX regimen combined with chemotherapy,and the treatment group was treated with DC-CIK cells and FOLFOX regimen，both group were treated for 24 weeks.Before and after treatment,5 factors of immune function and the quality of life score were tested,and the results were statistically analyzed.ResultsAfter treatment in the simple chemotherapy group,immune function reduced,quality of life was poor;in the treatment group,immune function improved at different degrees,quality of life improved markedly.Immune function and quality of life of the 2 groups significantly improved before and after treatment.ConclusionDC-CIK combined with chemotherapy can significantly improve the immune function and quality of life of patients with digestive tract cancer,it is a safe and effective clinical treatment for digestive tract cancer.

【Key words】DC-CIK;Chemotherapy;Digestive tract cancer;Immune function

(收稿日期2015-07-31修回日期 2015-12-21)

中图分类号：R735

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0604-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.025