ER、PR和HER2联合检测对乳腺癌脑转移瘤发生的预测价值

金红艳　刘　倩　葛四平　田　勇　赵能刚　何　为

430081 武汉市普仁医院



ER、PR和HER2联合检测对乳腺癌脑转移瘤发生的预测价值

金红艳刘倩葛四平田勇赵能刚何为

430081 武汉市普仁医院

【摘要】目的探讨ER、PR和HER2联合检测对乳腺癌脑转移瘤发生的预测价值。方法选取135例乳腺癌患者作为观察对象，其中24例出现脑转移瘤患者为转移组，111例非脑转移瘤者为非转移组。采用免疫组化法(IHC)，检测转移组和非转移组乳腺癌组织中ER、PR和HER2表达水平。结果转移组ER阳性率为29.2%，显著低于非转移组的56.8%(P<0.05)；转移组PR阳性率为25.0%，显著低于非转移组的54.9%(P<0.05)；转移组HER2阳性率为62.5%，显著高于非转移组的18.9%(P<0.05)；ER(-)、PR(-)和HER2(+)联合检测乳腺癌脑转移的灵敏度为64.00%，特异性为87.27%、准确性为82.96%。结论乳腺癌脑转移瘤患者乳腺癌组织中ER、PR和HER2表达水平发生变化，其中ER、PR的表达缺失及HER2的过表达可能参与脑转移瘤的发生发展，ER、PR阴性表达与HER2蛋白阳性表达联合检测乳腺癌脑转移的准确性良好，可为临床应用提供参考依据。

【关键词】乳腺癌；雌激素受体；孕激素受体；人类表皮生长因子2；脑转移瘤

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:657～659)

乳腺癌脑转移瘤患者当中，约有3%是以脑部为首发转移部位的，而且这种脑转移瘤大部分为脑实质的转移。出现脑转移瘤的患者，大多已到疾病的晚期，治疗方法有限，自然病程极短[1]。有研究发现，乳腺癌ER、PR和HER2表达的不同影响着疾病的预后，其中ER和(或)PR阴性、HER2高表达提示着疾病预后较差，患者更容易发生脑转移[2]。本文拟通过探讨乳腺癌组织中ER、PR和HER2表达水平，为ER、PR阴性表达与HER2蛋白阳性表达联合预测乳腺癌脑转移瘤发生提供参考依据。

1材料与方法

1.1临床资料

选取2011年2月至2014年1月于我院就诊的135例乳腺癌患者作为观察对象，性别均为女性，年龄21~65岁，平均年龄为(41.39±15.51)岁，均经病理组织学确诊为乳腺癌。根据神经症状、病理组织学或头部CT、MRI确诊脑转移情况[3]，其中24例脑转移瘤患者为转移组，111例非脑转移瘤者为非转移组。

1.2检测方法

采用免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2蛋白表达情况。ER、PR以细胞核及(或)细胞质内有棕色颗粒为阳性，仅细胞质染色为阴性；HER2以细胞膜染色为阳性。阳性细胞<10%为(-)，11%~30%为(+)，31%~50%为(++)，>50%为(+++)。ER、PR(-)和(+)计为阴性表达，(++)(+++)计为阳性表达；HER2(-)(+)(++)计为阴性表达，(+++)计为阳性表达[4]。

1.3统计学方法

应用SPSS 19.0(SPSS,Chicago,IL,USA)统计软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验；计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1转移组与非转移组中ER、PR、HER2的表达情况

转移组ER阳性率为75.0%，显著低于非转移组的84.7%(P<0.05)；转移组PR阳性率为66.7%，显著低于非转移组的86.5%(P<0.05)；转移组HER2阳性率为91.7%，显著高于非转移组的87.4%(P<0.05),见表1。

表1　转移组与非转移组中ER、PR、HER2表达情况(例，%)

2.2ER(-)、PR(-)和HER2(+)联合检对测乳腺癌脑转移的准确性分析

ER(-)、PR(-)和HER2(+)联合检测乳腺癌脑转移的灵敏度为64.00%，特异性为87.27%、准确性为82.96%，联合检测的预测结果与实际情况，见表2。

表2　ER(-)、PR(-)和HER2(+)联合检测乳腺癌脑转移

3讨论

在女性常见的恶性肿瘤当中，乳腺癌的发病率可高达22.9%[5]。患者即使进行了乳腺癌切除手术，仍有30%~50%的几率会出现局部复发或是远处转移[6]。其中，最为常见的复发及转移部位大致有皮肤、区域淋巴结、骨骼、肺、肝和脑。尽管脑转移发生率较低，但患者一旦出现脑转移现象，提示可能已步入癌症晚期，此时治疗效果往往不佳，疾病预后差且生存时间短[7]。因而，依据临床的病理指标，预测脑转移的发生，从而达到早期诊断、及早治疗的目的是近年来乳腺癌防治研究的重难点之一。

激素受体ER、PR对乳腺细胞的生长、分化、增殖等起调控作用，研究发现，ER、PR阳性的乳腺癌细胞依然保留着激素依赖的生长特征，内分泌治疗对该类患者有效。然而，ER、PR低表达的乳腺癌患者，细胞分化程度较低且增殖较快，可导致癌症的发展与转移[8]。本研究发现，乳腺癌脑转移组患者ER和PR阳性率，显著低于非转移组的，与既往研究结果一致，提示ER、PR低表达可能与脑转移脑瘤的发生有关，且相比于处于其他激素受体状态的乳腺癌患者，脑转移可能更易于发生在ER、PR阴性的患者中。

HER2蛋白是1种酪氨酸蛋白，不但参与细胞的增殖、分化、迁移等过程，还对细胞的增殖有促进作用，同时还有抑制细胞凋亡，促进血管的生成，增加癌细胞的侵袭性等作用[9]有研究证实，HER2阳性的患者，预后较差，肿瘤细胞的侵袭性强[10]。因而HER2是肿瘤诊断、防治研究中一个重要指标，对乳腺癌的发展进程及预后有关键的指导作用。本研究发现，转移组HER2阳性率显著高于非转移组，提示过表达的HER2蛋白可能通过刺激癌细胞增殖、抑制癌细胞凋亡、增加细胞强袭性等途径参与了脑转移瘤的发生和发展，具体的作用机制还需下一步的深入研究。

在以上研究的基础上，本研究探讨了ER、PR阴性表达和HER2阳性表达联合预测乳腺癌脑转移的准确性，结果显示，该联合预测方法灵敏度为64.00%，特异性为87.27%、准确性为82.96%，表现出良好的预测筛检能力。

综上所述，乳腺癌脑转移瘤患者乳腺癌组织中ER、PR和HER2表达水平发生变化，其中ER、PR的表达缺失及HER2的过表达可能参与脑转移瘤的发生发展，ER、PR阴性表达与HER2蛋白阳性表达联合预测乳腺癌脑转移的准确性良好，可为临床应用提供参考依据。

参考文献

[1]周霞,杜向慧,裘国勤.HER2阳性型乳腺癌脑转移的研究进展〔J〕.肿瘤防治研究,2014,41(6):680-685.

[2]吕铮,高键.HER2阳性乳腺癌脑转移23例临床特点及预后分析〔J〕.中国妇幼保健,2014,29(25):4055-4057.

[3]杨妤,杨新辉,苏加利,等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效〔J〕.广东医学,2013,34(7):1115-1117.

[4]周海丰,范玉宏,武雪亮,等.IHC和FISH检测乳腺癌HER-2与ER、PR、淋巴结转移的相关性〔J〕.安徽医科大学学报,2014,49(2):262-264.

[5]郑莹,吴春晓,张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征〔J〕.中国癌症杂志,2013,23(8):561-569.

[6]王芳,郝春芳,贾勇圣,等.205例初治转移性乳腺癌的临床病理特点和生存分析〔J〕.中国肿瘤临床,2014,41(17):1103-1107.

[7]王瑜,孙晓楠,刘瑞青,等.乳腺癌脑转移患者血清肿瘤标志与临床病理因素相关性分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2013,20(7):526-530.

[8]李帆.ER、PR、HER-2、Ki67在乳腺癌中的表达及其临床意义〔J〕.医学综述,2014,20(13):2361-2363.

[9]Wu QB,Sun GP.Expression of COX-2 and HER-2 in colorectal cancer and their correlation〔J〕.World J Gastroenterol,2015,21(20):6206-6214.

[10]Han K,Nofech-Mozes S,Narod S,et al.Expression of HE-

R2neu in ductal carcinoma in situ is associated with local recurrence〔J〕.Clin Oncol (R Coll Radiol)，2012,24(3):183-189.

(编辑：吴小红)

Predictive Value of Combined Detection of ER,PR and HER2 for Breast Cancer with Brain Metastasis

JINHongyan,LIUQian,GESiping,etal.PurenHospital,Wuhan,430081

【Abstract】ObjectiveTo explore the predictive value of combined detection of ER,PR and HER2 for breast cancer with brain metastasis.Methods135 patients with breast cancer were divided into 2 groups,metastasis group(n=24) and non-metastasis group(n=111).And the expressions of ER,PR and HER2 in breast cancer tissues of the 2 groups were detected by IHC.ResultsER positive rate (29.2%) in metastasis group was significantly lower than that of non-metastasis group(56.8%,P<0.05).PR positive rate (25.0%) in metastasis group was significantly lower than that of non-metastasis group(54.9%,P<0.05).HER2 positive rate (62.5%) in metastasis group was significantly higher than that of non-metastasis group(18.9%,P<0.05).The sensitivity,specificity,and accuracy of combined detection of ER,PR and HER2 for brain metastasis were 64.00%,87.27%,82.96% respectively.ConclusionExpressions of ER,PR and HER2 in breast cancer with brain metastasis changed.The loss of expressions of ER、PR and high expression of HER2 may participate in the development of brain metastasis.ER 、PR negative expression and HER2 positive expression may provide reference for predicting brain metastasis in clinical.

【Key words】Breast cancer;ER;PR;HER2;Brain metastasis

(收稿日期2015-06-29修回日期 2016-01-29)

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0657-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.042