参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致大鼠认知功能障碍模型的影响

宗　娅,李驰坤,张永和

(长春中医药大学,长春 130117)



参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致大鼠认知功能障碍模型的影响

宗娅,李驰坤,张永和*

(长春中医药大学,长春 130117)

摘要：目的观察参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致认知功能障碍模型动物跳台检测行为学指标以及脑内神经介质AChE、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法经跳台法筛选对电击反应较敏感大鼠60只供实验用，随机分为6组：空白对照组、模型组、吡拉西坦阳性组(0.3 g/kg)、缓痴胶囊高、中、低剂量组(2、1、0.5 g/kg体质量)，正常对照组,病理模型组给予同剂量蒸馏水。各组动物于实验前14 d开始灌胃给药，于实验第12天给药后1 h，除对照组外，其他5组分别经腹腔注射东莨菪碱2 mg/kg,空白对照组腹腔注射等剂量生理盐水。分别于给药第12、13天进行被动性跳台实验训练。第14天，动物给药后1 h，分别进行电刺激逃避检测。实验结束后处死动物，取脑组织，剥离海马区组织。酶联免疫法测试SOD、MDA和AChE变化情况。结果治疗组跳台躲避错误次数明显减少,参叶缓痴胶囊可提高模型动物脑组织中SOD、MDA的含量，降低AchE的活力。结论参叶缓痴胶囊可以改善东莨菪碱所致认知功能障碍,其改善作用可能与其调节脑内与学习记忆有关的神经介质的含量及相关代谢调节酶活性有关。

关键词：参叶缓痴胶囊;东莨菪碱;认知功能障碍;神经介质

本实验以东莨菪碱致学习记忆障碍模型大鼠为对象，探讨参叶缓痴胶囊对学习记忆能力的改善作用及其机制。东莨菪碱所致学习记忆障碍动物模型被广泛应用于研究学习认知功能方面的有效药物方面[1-4]。研究[5-9]表明，腹腔注射2～5 mg/kg东莨菪碱可造成记忆障碍模型，故本实验采用腹腔注射2 mg/kg东莨菪碱造模，并用跳台实验法研究参叶缓痴胶囊对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的作用机制。

1材料

1.1动物Wistar大鼠60只，清洁级，雌雄各半，雌雄兼用，体质量200～250 g。动物合格证号:SCXK(吉)-2008-0005，购于吉林大学实验动物中心。

1.2药品缓痴胶囊，棕色粉末(长春中医药大学附属医院中医药实验中心产品，批号20130901)；东莨菪碱：系德国E.Merk公司产品；吡拉西坦(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21021775)；SOD、MDA、AChE测试试剂盒(南京建成生物工程研究所，20140506，20140508，E30063R)。

2方法

2.1动物与分组取Wistar大鼠80只，经跳台法筛选，选择活跃、对电击反应较敏感、逃避反应迅速者60只供实验用。随机分为6组，每组10只，空白对照组、模型组、阳性对照组、缓痴胶囊高剂量组、缓痴胶囊中剂量组、缓痴胶囊低剂量组。2.2给药剂量与方法各组动物于实验前14 d开始灌胃给药，缓痴胶囊高、中、低剂量组(2、1、0.5 g/kg体质量)，阳性对照组:吡拉西坦0.3 g/kg体质量(3%，10 mL/kg)，对照组，病理模型组给同剂量蒸馏水。所有动物每天上午灌胃给药1次，于实验第12天，给药后1 h，除对照组外，其他5组动物分别经腹腔注射东莨菪碱2 mg/kg，空白对照组腹腔注射等剂量生理盐水。然后分别于给药第12、13天进行被动性跳台实验训练。第14天，动物给药后1 h，分别进行电刺激逃避检测。

3结果

3.1缓痴胶囊对东莨菪碱所致大鼠记忆障碍的影响见表1。

组 别剂量/(g/kg)平均错误反应次数正常对照组 —0.75±0.71 模型对照组 —3.70±1.04 阳性对照组 0.31.80±1.10##高剂量组 2.02.00±1.51# 中剂量组 1.02.62±1.30# 低剂量组 0.53.00±1.06

注：与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01

3.2缓痴胶囊对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠脑组织SOD、MDA含量的影响见表2。

组 别剂量/(g/kg) SOD活力/(NU/mL)MDA/(NU/mL)正常对照组 —43.40±11.24 3.82±1.31 模型对照组 —31.68±7.49 5.41±1.09 阳性对照组 0.342.83±7.25##3.66±1.16# 高剂量组 2.040.19±5.01##3.84±1.23# 中剂量组 1.039.05±6.54# 4.65±1.45 低剂量组 0.533.18±8.57 4.93±1.96

注：与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01

3.3缓痴胶囊对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠脑组织乙酰胆碱脂酶含量的影响见表3。

组 别剂量/(g/kg)AchE/(U/mg)正常对照组 —0.498±0.114 模型对照组 —0.834±0.143 阳性对照组 0.30.508±0.127##高剂量组 2.00.519±0.138##中剂量组 1.00.561±0.154# 低剂量组 0.50.618±0.157#

注：与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01

4小结

本实验结果提示，参叶缓痴胶囊可明显改善东莨菪碱所致痴呆大鼠在跳台实验中的学习记忆障碍，增强胆碱能神经系统功能，具有一定的预防与治疗阿尔茨海默病的作用,其改善作用可能与其调节脑内与学习记忆有关的神经介质的含量及相关代谢调节酶活性有关。

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Scopolamine on cognitive impairment induced by disability model experiment study on effect of Shen Ye Huan Chi Capsule

ZONG Ya,LI Chikun,ZHANG Yonghe*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the influence of the Shen Ye Huan Chi Capsule made on animal models with cognitive dysfunction caused by scopolamine,detection platform behavioural indicators and neurotransmitter in the brain AChE,superoxide dismutase (SOD),malondialdehyde (MDA).Investigate the related mechanism of the effect of the ginseng leaf chi capsule to improve cognitive dysfunction inhibition.MethodsTo select 60 rats which is sensitive to shock response by platform method for the experiment,were randomly divided into 6 groups:Blank control group,model group,positive pyrazole rasching (0.3 g/kg) group,the Shen Ye Huan Chi Capsule high dose group of 2 g/kg body weight (20%,10 mL/kg),the Shen Ye Huan Chi Capsule middle dose group 1 g/kg body weight (10%,10 mL/kg),the Shen Ye Huan Chi Capsule low-dose group 0.5 g/kg body weight (5%,10 mL/kg).Normal control group and pathologic model group were given the same dose of distilled water.Before 14 days of the experiment,12 days in experiment 1 hour after the treatment,except the control group,the other 5 groups of animals by intraperitoneal injection of scopolamine respectively 2 mg/kg,blank control group isodose physiological saline intraperitoneal injection.Then respectively in dosing 12 and 13 days for passive training platform experiments.The 14 th days,after 1 hour of the treatment,respectively to test escape detection by electrical stimulation.After the experiment to kill animals,take brain tissue,stripping the hippocampus tissue.Enzyme-linked immunoassay testing SOD,MDA and AChE.ResultsThe wrong number decreased significantly of the treatment group platform,and Shen Ye Huan Chi Capsule can improve the model animal brain tissue SOD,MDA content,reduce AchE.ConclusionShen Ye Huan Chi Capsule shows that it can improve the cognitive dysfunction caused by scopolamine,its role to regulate the brain associated with learning and memory of the content of neurotransmitters and related metabolic regulation related enzyme activity,the detailed mechanism remains to be further in-depth study.

Keywords：Shen Ye Huan Chi Capsule;scopolamine;cognitive dysfunction;neurotransmitters

(收稿日期:2015-12-30)

文章编号：2095-6258(2016)02-0248-03

中图分类号：R285.5

文献标志码：A

*通信作者：张永和，男，教授，博士研究生导师，电话-15948000739，电子信箱-zyh1955@163.com

作者简介：宗娅(1988-)，女，硕士研究生，主要从事心脑血管疾病中西医结合基础研究。

基金项目：吉林省科技厅自然科学基金项目(201215161)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.009